アミド誘導体及び医薬
【課題】優れたＢＣＲ−ＡＢＬチロシンキナーゼの阻害活性を有するアミド誘導体又はその塩を提供する。
【解決手段】次の一般式（１）
（式中、Ｈｅｔ１は上記の化学式［６］の基等を表し、Ｈｅｔ２はピリミジニル等を表す。）で表されるアミド誘導体又はその塩、及びそれらを有効成分とする医薬組成物。
【解決手段】次の一般式（１）
（式中、Ｈｅｔ１は上記の化学式［６］の基等を表し、Ｈｅｔ２はピリミジニル等を表す。）で表されるアミド誘導体又はその塩、及びそれらを有効成分とする医薬組成物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式［１］で表される化合物であって、次の（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の場合のいずれかであるアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
【化１９】
（Ａ）
Ｒ１は、次の（１）〜（３）の基のいずれかを表す。
（１）−ＣＨ２−Ｒ１１〔Ｒ１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（２）−Ｏ−Ｒ１２〔Ｒ１２は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１２１（Ｒ１２１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（３）−ＣＨ＝Ｒ１３〔Ｒ１３は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１３１（Ｒ１３１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［２］〜［８］のいずれかの基を表す。
【化２０】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
但し、Ｒ１１が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル（かかるピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルは、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。）であり、Ｈｅｔ１が、式［６］の基であり、Ｈｅｔ２が、ピラジニル又はアルキルで置換されていてもよいピリジルである化合物を除く。
（Ｂ）
Ｒ１は、−ＣＨ２−Ｒ１４（Ｒ１４は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。）を表す。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［９］の基を表す。
【化２１】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
（Ｃ）
Ｒ１は、次の（１）〜（３）の基のいずれかを表す。
（１）−ＣＨ２−Ｒ１１〔Ｒ１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（２）−Ｏ−Ｒ１２〔Ｒ１２は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１２１（Ｒ１２１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（３）−ＣＨ＝Ｒ１３〔Ｒ１３は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１３１（Ｒ１３１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［９］の基を表す。の基を表す。
【化２２】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
【請求項２】
次の（１）〜（１３）の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）４−（１−メチルピペリジン−４−イリデンメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２）４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３）４−（１−メチルピペラジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［６−（３−ピリジル）ピリミジン−４−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（４）４−（１−メチルピペラジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［６−（５−ピリミジニル）ピリミジン−４−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（５）（−）−４−（（Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（６）４−［（Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（７）４−［３−（ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（８）４−［（Ｓ）−３−（１−ピロリジニル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（９）４−｛４−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１０）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１１）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１２）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１３）４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
【請求項３】
次の（１）〜（３７）の化合物からなる群から選択される化合物である、アミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）３−ジフルオロメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２）３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３）４−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（４）３，５−ジクロロ−４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（５）３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（６）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（７）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（８）３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（９）３−フルオロメチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１０）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１１）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１２）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１３）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１４）４−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１５）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１６）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１７）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（１８）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１９）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２０）４−（３−カルバモイルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２１）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２２）４−（３−カルバモイル−４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２３）４−（（Ｓ）−３−メチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２４）４−（（Ｒ）−３−メチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２５）４−［（Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２６）４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２７）４−（（Ｓ）−３−アミノピペリジノメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２８）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジノメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２９）４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３０）４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３１）４−［（Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３２）４−（（Ｓ）−３，４−ジメチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３３）４−（（Ｒ）−３，４−ジメチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３４）４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３５）４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３６）４−（１−メチルピペリジン−４−イリデンメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３７）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
【請求項４】
４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミドの化合物である、請求項３記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有するＢＣＲ−ＡＢＬチロシンキナーゼ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する慢性骨髄性白血病治療剤。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する急性リンパ性白血病治療剤。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する急性骨髄性白血病治療剤。
【請求項１】
次の一般式［１］で表される化合物であって、次の（Ａ）、（Ｂ）又は（Ｃ）の場合のいずれかであるアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
【化１９】
（Ａ）
Ｒ１は、次の（１）〜（３）の基のいずれかを表す。
（１）−ＣＨ２−Ｒ１１〔Ｒ１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（２）−Ｏ−Ｒ１２〔Ｒ１２は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１２１（Ｒ１２１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（３）−ＣＨ＝Ｒ１３〔Ｒ１３は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１３１（Ｒ１３１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［２］〜［８］のいずれかの基を表す。
【化２０】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
但し、Ｒ１１が、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル（かかるピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルは、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。）であり、Ｈｅｔ１が、式［６］の基であり、Ｈｅｔ２が、ピラジニル又はアルキルで置換されていてもよいピリジルである化合物を除く。
（Ｂ）
Ｒ１は、−ＣＨ２−Ｒ１４（Ｒ１４は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。）を表す。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［９］の基を表す。
【化２１】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
（Ｃ）
Ｒ１は、次の（１）〜（３）の基のいずれかを表す。
（１）−ＣＨ２−Ｒ１１〔Ｒ１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１１１（Ｒ１１１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルからなる群から選択される一つの基で置換されており、さらに、１〜２個の同一又は異なる、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（２）−Ｏ−Ｒ１２〔Ｒ１２は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１２１（Ｒ１２１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕、
（３）−ＣＨ＝Ｒ１３〔Ｒ１３は含窒素飽和ヘテロ環基を表す。かかる含窒素飽和ヘテロ環基は、１〜３個の同一又は異なる、オキソ、−ＣＨ２−Ｒ１３１（Ｒ１３１は含窒素飽和ヘテロ環基を表す）、含窒素飽和ヘテロ環基、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、アルキル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル又はジアルキルカルバモイルで置換されていてもよい。〕。
Ｒ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はシアノを表す。
Ｒ３は、水素、ハロゲン又はアルコキシを表す。
Ｈｅｔ１は、次の化学式［９］の基を表す。の基を表す。
【化２２】
Ｈｅｔ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又は１，２−ジヒドロピリダジニルを表す（かかるＨｅｔ２は、１〜３個の同一又は異なる、アルキル、ハロゲン又はアミノで置換されていてもよい。）。
【請求項２】
次の（１）〜（１３）の化合物からなる群から選択される化合物である、請求項１記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）４−（１−メチルピペリジン−４−イリデンメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２）４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３）４−（１−メチルピペラジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［６−（３−ピリジル）ピリミジン−４−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（４）４−（１−メチルピペラジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［６−（５−ピリミジニル）ピリミジン−４−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（５）（−）−４−（（Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（６）４−［（Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（７）４−［３−（ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（８）４−［（Ｓ）−３−（１−ピロリジニル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（９）４−｛４−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イルメチル｝−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１０）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１１）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１２）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１３）４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
【請求項３】
次の（１）〜（３７）の化合物からなる群から選択される化合物である、アミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
（１）３−ジフルオロメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２）３−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３）４−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（４）３，５−ジクロロ−４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（５）３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（６）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（７）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（８）３−クロロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（９）３−フルオロメチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１０）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１１）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１２）４−（４−エチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１３）４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１４）４−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１５）４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１６）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１７）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛３−［４−（５−ブロモピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イルアミノ］−４−メチルフェニル｝ベンズアミド
（１８）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（１９）４−（１−ピペラジニルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２０）４−（３−カルバモイルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２１）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２２）４−（３−カルバモイル−４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２３）４−（（Ｓ）−３−メチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２４）４−（（Ｒ）−３−メチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２５）４−［（Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２６）４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（ジメチルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２７）４−（（Ｓ）−３−アミノピペリジノメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２８）４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジノメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（２９）４−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３０）４−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メチルピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３１）４−［（Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３２）４−（（Ｓ）−３，４−ジメチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３３）４−（（Ｒ）−３，４−ジメチルピぺラジン−１−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３４）４−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３５）４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３６）４−（１−メチルピペリジン−４−イリデンメチル）−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
（３７）４−［（Ｒ）−３−（ジメチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（３−ピリジル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミド
【請求項４】
４−［（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イルメチル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（５−ピリミジニル）ピリミジン−２−イルアミノ］フェニル｝ベンズアミドの化合物である、請求項３記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有するＢＣＲ−ＡＢＬチロシンキナーゼ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する慢性骨髄性白血病治療剤。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する急性リンパ性白血病治療剤。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載のアミド誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する急性骨髄性白血病治療剤。
【公開番号】特開２０１２−１２１８９３（Ｐ２０１２−１２１８９３Ａ）
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１２０２５（Ｐ２０１２−１２０２５）
【出願日】平成２４年１月２４日（２０１２．１．２４）
【分割の表示】特願２００５−５１６６９４（Ｐ２００５−５１６６９４）の分割
【原出願日】平成１６年１２月２７日（２００４．１２．２７）
【出願人】（０００００４１５６）日本新薬株式会社 (46)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１月２４日（２０１２．１．２４）
【分割の表示】特願２００５−５１６６９４（Ｐ２００５−５１６６９４）の分割
【原出願日】平成１６年１２月２７日（２００４．１２．２７）
【出願人】（０００００４１５６）日本新薬株式会社 (46)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]