カルバメート化合物の製造方法
【課題】 本発明は、簡便かつ工業的にも好適なカルバメート化合物の製造方法を提供することを課題とする。
【解決手段】 本発明の課題は、加水分解酵素触媒の存在下、アミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、目的とするカルバメート化合物を収率良く、工業的にも好適に製造出来る方法により解決される。
【解決手段】 本発明の課題は、加水分解酵素触媒の存在下、アミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、目的とするカルバメート化合物を収率良く、工業的にも好適に製造出来る方法により解決される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カーボネート化合物とアミン化合物とを反応させて、カルバメート化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルバメート化合物は、例えば、イソシアネート化合物を製造するための原料として有用である。従来、毒性のあるホスゲンを使用しないカルバメート化合物の製造方法として、金属塩等の固体触媒を用いる方法が知られている（例えば、特許文献１、２参照）。
【０００３】
一方、加水分解酵素を用いてカルバメート化合物を得る方法としては、加水分解酵素の存在下、及びピリジンとテトラヒドロフラン混合溶媒存在下で、３’，５’−ジアミノヌクレオシド（アミン化合物）とジエチルカーボネートとの反応によるカルバメートの合成方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
ジアミンとカーボネートを、加水分解酵素存在下、１，４−ジオキサン溶媒中で反応させて、酵素的非対称化による光学活性アミンを合成している例がある（例えば、非特許文献２参照）。
【０００５】
また、改変型リパーゼを用いたカーボネート化合物とアミン化合物とをトルエン中で反応させてカルバメート化合物を製造する方法が開示されている（例えば、特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭５４−８８２０１号公報
【特許文献２】特開２００４−２６２８９２号公報
【特許文献３】特願２０１１−２５６９３７号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００４，Ｖｏｌ.６９，１７４８−１７５１
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００９，Ｖｏｌ.７４，２５７１−２５７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前記の非特許文献１の方法では、基質に対する酵素量が多く、反応時間も長い。更に生成物の収率も低い為、工業的に満足する製造方法とはいい難い。
また前記の非特許文献２の方法も同様に、触媒量が多く必要であり、反応時間も長い。そして溶媒に毒性のある１，４−ジオキサンを利用している点で工業的に好ましい方法ではない。
このように、加水分解酵素触媒存在下、アミン化合物とカーボネート化合物によるカルバメートの合成例は知られているが、いずれも溶媒の使用が必須であり、溶媒による加水分解酵素触媒の活性低下が問題とされている。更に溶媒と生成物を分離する精製工程、コスト面からの溶媒回収工程などが必須であり、工業的に問題点を有している。
【０００９】
しかしながら、原料であるアミン化合物やカーボネート化合物などの溶解性、反応液の均一性、攪拌性の観点から、溶媒の非存在下で反応を行うことは避けられる傾向にある。そのため、溶媒の非存在下での効率的な合成例はこれまで報告されていなかった。
本発明の反応では、アミン化合物とカーボネート化合物とから、カルバメート化合物を製造するに当たり、溶媒の非存在下で反応を行うことにより、上記の課題を解決している。
【００１０】
即ち、本発明は、少ない酵素量で、反応速度が高く、生成物の収率も高いカルバメート化合物の製造方法を提供することが出来るものである。
そして、本発明は、溶媒の非存在下で反応を行うため、溶媒による触媒の活性低下がなく、生成物の精製工程も必要が無い。更に溶媒を回収する工程も不要となり有利である。
以上から、本発明は、簡便かつ工業的にも好適なカルバメート化合物の製造方法を提供することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、加水分解酵素触媒の存在下、アミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、目的とするカルバメート化合物を収率良く、工業的にも好適に製造出来る方法を見出し、本発明に至った。
【００１２】
すなわち本発明は、加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、担体に固定化されている前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装され、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、前記に記載のカルバメートの製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、リパーゼである、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、アミン化合物が、一般式（１）：
【００１３】
【化１】
【００１４】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示されるモノアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、アミン化合物が、一般式（４）
【００１５】
【化２】
【００１６】
（式中、Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示されるジアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、ジアミン化合物が、１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、反応温度が２０〜９０℃である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、カーボネート化合物がジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明により、少ない酵素量で、収率良く、カルバメート化合物を製造することが出来る。また、反応溶媒による酵素触媒の活性の低下を起こすことないので、高い反応速度を得ることが出来る。更に、生成物と反応溶媒の分離工程も、溶媒の回収工程も必要とせずカルバメート化合物を製造することが出来る。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
発明においては、加水分解酵素を用いて、分子中に少なくとも１つのアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物と、カーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、カルバメート化合物が得られる。
【００１９】
本発明の原料である、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する有機化合物（以下「アミン化合物」という）は、第１級アミノ基（ＮＨ２基）を１つ以上有するアミノ基含有有機化合物であって、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物からなる群より選択される。
【００２０】
本発明において、脂肪族アミンとは、脂肪族炭化水素基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、脂肪族炭化水素基は、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良く、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い。
脂肪族炭化水素基は、直鎖状又は分岐鎖状であり、不飽和結合を有していても良い、炭化水素基であり、炭素原子数１〜２０のアルキル基、炭素原子数２〜２０のアルケニル基、又は炭素原子数２〜２０のアルキニル基が挙げられる。
【００２１】
脂環式基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が脂環式基で置換された化合物である。脂環式基は、環構造を含む炭化水素基であり、総炭素数３〜２０の飽和又は不飽和の、単環又は多環（例えば、２〜４環）式の炭化水素基であり、炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基、炭素原子数３〜２０のシクロアルケニル基等が挙げられる。よって、脂環式基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜２０のアルキル基が挙げられる。
【００２２】
芳香族基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が、芳香族基で置換された化合物であり、芳香脂肪族ともいう。芳香族基は、炭素原子数６〜２０の、単環又は多環の、ベンゼン環又はナフタレン環等の芳香環構造を有する炭化水素基であり、例えば、炭素原子数６〜２０のアリール基が挙げられる。よって、芳香族基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数６〜２０のアリール基で置換された炭素原子数１〜２０のアルキル基が挙げられる。
【００２３】
脂環式基で中断された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素−炭素結合が、２価の脂環式基で中断された化合物である。２価の脂環式基としては、上記で定義された脂環式基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルケニレン基等が挙げられる。よって、脂環式基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１〜１５のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜１５のアルキレン基が挙げられる。
【００２４】
芳香族基で中断された脂肪族アミンとは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素−炭素結合が、２価の芳香族基で中断された化合物である。２価の芳香族基としては、上記で定義された芳香族基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数６〜２０のアリーレン基が挙げられる。芳香族基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１〜１５のアルキレン−炭素原子数３〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜１５のアルキレン基が挙げられる。
【００２５】
本発明において、脂環式アミンとは、単環又は多環式である脂環式基の環上の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、脂肪族基で置換されていても良い。脂環式アミンにおける、脂環式基としては、上記で定義された脂環式基と同様の基が挙げられる。
脂肪族基で置換された脂環式アミンとは、上記で定義された脂環式アミンの脂環式基が、脂肪族炭化水素基で置換された化合物である。脂肪族炭化水素基としては、上記で定義された脂肪族炭化水素基が挙げられる。脂肪族基で置換された脂環式アミンとしては、例えば、炭素原子数１〜２０のアルキル基で置換された炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基が挙げられる。
本発明において、脂肪族基で置換された脂環式アミンであって、脂肪族基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を有する脂環式アミンは、脂環式アミンに含むものとする。
【００２６】
なお、アミン化合物は、例えば、エーテル結合、チオエーテル結合等の安定な結合をその分子骨格中に含んでいても良く、ハロゲン原子、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、芳香環炭素原子に直接結合するアミノ基等の安定な置換基で置換されていても良い。
【００２７】
本発明において、アミン化合物は、第１級アミノ基を１つ又は２つ有する化合物であることが望ましい。第１級アミノ基を１つ又は２つ有するアミン化合物として、例えば、一般式（１）：
【００２８】
【化３】
【００２９】
（式中、
Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示される分子中に１つの第１級アミノ基を有するモノアミン化合物（以下、「モノアミン化合物」という）、又は一般式（４）：
【００３０】
【化４】
【００３１】
（式中、
Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示される分子中に２つのアミノ基を有するジアミン化合物（以下、「ジアミン化合物」という）が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１における炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、イソプロピル基及びｔ−ブチル基である。
【００３３】
Ｒ１における炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基としては、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、１−ペンテニル基、イソプロパニル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数２〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基であり、更に好ましくはアリル基である。
【００３４】
Ｒ１における炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、ブテニル基、１−メチル−２−プロピニル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数２〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基であり、更に好ましくはエチニル基、プロパルギル基である。
【００３５】
Ｒ１における炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基は、炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されていても良い、単環又は多環の脂環式炭化水素基であり、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、メチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基であり、更に好ましくはシクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基である。
【００３６】
Ｒ１における炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基は、上記で定義された炭素原子数３〜２０シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキル基であり、例えば、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、トリメチルシクロヘキシルメチル基、ノルボルニルメチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基で置換された−炭素原子数１〜４のアルキル基であり、更に好ましくはシクロヘキシルメチル基である。
【００３７】
Ｒ１における炭素原子数７〜２１のアラルキル基は、例えば、炭素原子数６〜１２のアリール基で置換された炭素原子数１〜９のアルキル基で示される基が挙げられる。炭素原子数６〜１２のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。よって、炭素原子数７〜２１のアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数７〜１１のアラルキル基であり、更に好ましくはベンジル基である。なお、これらの基は各種異性体を含む。
【００３８】
前記Ｒ１として挙げられた基は、さらなる置換基を有していても良い。Ｒ１におけるさらなる置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１〜６のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、及びＲ１がアラルキル基である場合のベンゼン環に直接結合するアミノ基等が挙げられる。
【００３９】
上記より、Ｒ１として、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、シアノメチル基、ニトロメチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、シアノエチル基、ニトロエチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ｔ−ブトキシエチル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数１〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基、炭素原子数４〜１４のシクロアルキル基、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、ブロモベンジル基、ヨードベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基、ニトロベンジル基、ジニトロベンジル基、シアノベンジル基及びアミノベンジル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数７〜１１のアラルキル基であり；更に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、及びベンジル基である。
【００４０】
以上より、一般式（１）で示されるモノアミン化合物として、好ましくはｎ−ヘキシルアミン、ｎ−ドデシルアミン、シクロヘキシルメチルアミン、ベンジルアミンが挙げられる。
【００４１】
Ｒ３における炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−へキシレン基、ｎ−ヘプチレン基、ｎ−オクチレン基、ｎ−ノニレン基、ｎ−デシレン基、ｎ−ドデシレン基等の直鎖状アルキレン基、及び２−メチルプロピレン基、２−メチルへキシレン基、テトラメチルエチレン基等の分岐鎖状アルキレン基が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜２０の直鎖状のアルキレン基であり、更に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ドデシレン基である。
【００４２】
Ｒ３における炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基は、単環又は多環の炭化水素基であり、炭素原子数１〜４で置換されていてもよく、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，６−ジイル基が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり、更に好ましくはシクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，６−ジイル基である。
【００４３】
Ｒ３の炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基における、炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基が挙げられる。炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基としては、メチレン−シクロペンチレン−メチレン基、エチレン−シクロペンチレン−エチレン基、メチレン−シクロへキシレン−メチレン基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数３〜１２のシクロヘキシレン−炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン基であり、更に好ましくはメチレン−シクロヘキシレン−メチレン基である。
【００４４】
Ｒ３における、炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基としては、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されている炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり、更に好ましくはメチレン−トリメチルシクロヘキシレン基である。
【００４５】
Ｒ３における、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０アリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基としては、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基であり、更に好ましくはキシリレン基である。なお、これらの基は各種異性体を含む。
【００４６】
Ｒ３における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ３における置換基としては、Ｒ１における炭化水素基の置換基と同様の基が挙げられる。また、Ｒ３が、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０アリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基である場合、Ｒ３における置換基として、アリーレン基の芳香族炭素原子に直接結合する第１級アミノ基が挙げられる。
【００４７】
以上より、Ｒ３として、好ましくは炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり；更に好ましくは炭素原子数１〜１２の直鎖状アルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基、及び炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状アルキル基で置換されている炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり；より好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ドデシレン基、シクロヘキシレン基、メチレン−トリメチルシクロヘキシレン基、シクロヘキシレンジメチレン基、キシリレン基である。
【００４８】
本発明の原料であるアミン化合物としては、好ましくはジイソシアネートの原料となるビスカルバメート化合物が得られるジアミン化合物が挙げられ、更に好ましくは１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２，２，１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２，２，１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【００４９】
本発明において、アミン化合物がモノアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔Ｉ〕で示される。反応式〔Ｉ〕において、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物は、溶媒の非存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（１）で示されるモノアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
【００５０】
【化５】
【００５１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、前記で定義されたとおりである。）
【００５２】
一般式（２）において、Ｒ２の置換基を有していても良い一価の炭化水素基は、一般式（１）で定義されたＲ１と同義の基が挙げられる。Ｒ２における炭化水素基として、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等の炭素原子数１〜２０、更に好ましくは炭素原子数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、より好ましくはメチル基又はエチル基である。
【００５３】
前記Ｒ２における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ２における炭化水素基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基等の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１〜４のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基及びニトロ基が挙げられる。
【００５４】
以上より、一般式（２）で示される化合物として、好ましくはジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである。
【００５５】
〔反応式ＩＩ〕
本発明において、アミン化合物がジアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔ＩＩ〕で示される。反応式〔ＩＩ〕において、一般式（５）で示されるビスカルバメート化合物は、溶媒の非存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（４）で示されるジアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
【００５６】
【化６】
【００５７】
（式中、Ｒ２、Ｒ3、ｍ及びｐは、前記で定義されたとおりである。）
【００５８】
反応式〔Ｉ〕において、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、好ましくは１〜１００モル、更に好ましくは１〜５０モル、より好ましくは２〜２０モル、特に好ましくは２〜１０モルである。
反応式〔ＩＩ〕において、一般式（４）で示されるジアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、好ましくは２〜２００モル、更に好ましくは２〜１００モル、より好ましくは４〜４０モル、特に好ましくは４〜２０モルである。
【００５９】
本発明で使用される加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ）、豚肝臓由来のリパーゼ（ＰＰＬ）、酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ；更に好ましくはバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ））を起源とするリパーゼ（例えば、Ａｍａｎｏ ＰＳ（アマノエンザイム社製）等）、カンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（ノボザイム社製）等）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ Ｍｉｅｈｅｉ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＲＭ ＩＭ（ノボザイム社製）等）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）を起源とするリパーゼ（Ｌｉｐａｓｅ ＴＬ）、ムコール・ミエヘイ(Ｍｕｃｏｒ Ｍｉｅｈｅｉ)を起源とするリパーゼ（Ｌｉｐａｓｅ ＭＭ）、より好ましくはＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼが使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００６０】
これら加水分解酵素は、上記のような微生物から得られた加水分解酵素をコードする遺伝子を、酵母や糸状菌のような適切な宿主に導入して得られた組換え体の培養物から得たものであっても良い。
【００６１】
加水分解酵素の組換え発現のために使用される組換えＤＮＡ技術は、例えば、特許文献３に記載されている。加水分解酵素のアミノ酸配列は特に限定されず、具体的には、これらの配列において、１個又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ加水分解酵素活性を有するタンパク質を本発明の反応に好適に使用することができる。又、これらの配列と、例えば９０％以上、好ましくは９５％、より好ましくは９７％以上の配列同一性を示すアミノ酸配列からなり、かつ加水分解酵素活性を有するタンパク質も本発明の反応に好適に使用することもできる。
【００６２】
前記の加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販されているものを、化学的処理又は物理的処理を行った後に使用することも出来る。本発明において、加水分解酵素は、好ましくは担体に固定化されているものであり、更に好ましくは加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装されている、担体に固定化されている加水分解酵素である。
【００６３】
前記化学的処理又は物理的処理方法としては、例えば、加水分解酵素を緩衝液に溶解させ（必要に応じて有機溶媒を存在させても良い）、これをそのまま、又は攪拌した後、凍結乾燥する等の方法が挙げられる。なお、ここでの凍結乾燥とは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２２（８），１５６５−１５７１（２０００）記載の水溶液又は水分を含む物質を急速に氷点以下の温度で凍結させ、その凍結物の水蒸気圧以下に減圧して水を昇華させて除去し、物質を乾燥させる方法である。なお、当該処理によって、触媒活性（反応性や選択性等）を向上させることができる。
【００６４】
前記加水分解酵素の使用量は、反応式〔Ｉ〕の場合、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇ、より好ましくは１０〜１００ｍｇである。
反応式〔ＩＩ〕の場合、一般式（４）で示されるジアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇ、より好ましくは１０〜１００ｍｇである。
【００６５】
本発明の反応における反応温度は、酵素が失活しない温度であれば特に制限されないが、収率良く、所望のカルバメート化合物を得るために、好ましくは２０℃〜９０℃、更に好ましくは４０℃〜９０℃、より好ましくは５０℃〜９０℃である。また、反応圧力は、特に制限されないが、好ましくは常圧下又は減圧下である。
【００６６】
本発明では、溶媒の非存在下にて反応を行うため、反応生成物を溶媒と分離する必要が無いという点で有利である。
【００６７】
また、本発明では、本発明の反応が一般に均一系であり、触媒再利用が可能かつ後処理が簡便であるが可能であるという点で有利である。即ち、反応終了時にろ過により触媒を取り除き、得られたろ液を濃縮することにより生成物が取得できる。また得られたろ液からの晶析操作によっても生成物を得ることができる。
【００６８】
本発明の反応のために用いられる製造装置は、特に制限されず、例えば、反応容器、加熱（冷却）装置等の一般的な製造装置が挙げられる。本発明において、好ましくは加水分解酵素が担体に固定化されており、固定床として反応容器に内装されている装置である。よって、本発明の反応は、好ましくは一般式（１）で示される一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）で示されるジアミン化合物と、一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを、該反応容器に流通させる工程を含む反応である。
【００６９】
更に、本発明の製造方法によって得られた、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物又は一般式（６）で示されるビスカルバメート化合物は、例えば、蒸留、分液、抽出、晶析、再結晶及びカラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって、更に精製することも出来る。
【実施例】
【００７０】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定され
るものではない。
【００７１】
得られた目的物は、ガスクロマトグラフィーを用いて収率を求めた。
反応収率は、生成物標準品と内標比の検量線から、生成物量を定量して算出した。
分析条件は、下記の通りである。
【００７２】
ガスクロマトグラフィー条件
カラム：ＤＢ−１ ３０ｍ×０．２５ｍｍＩＤ ０．２５μｍ
カラム温度：８０℃(２分間保持)→昇温速度１０℃／分→２５０℃（２分間保持）
注入口温度：２００℃ 検出器：ＦＩＤ 検出器温度：２５０℃
キャリアーガス：ヘリウム、線速度３０ｃｍ／秒
スプリット比；５０：１、注入量 ： １．０μｌ
【００７３】
実施例１（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）０．２１４ｇ（２．３８ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、１．２モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル８０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６及び９時間後の反応液２５μｌを採取し、メタノール４７５μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に３１％、６時間後に４７％、そして９時間後には５２％にまで達した。
【００７４】
実施例２（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例１においてＤＭＣの量を０．５３５ｇ（５．９４ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、３．０モル）としたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に３６％、６時間後に６１％、そして９時間後には７３％にまで達した。
【００７５】
実施例３（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例１においてＤＭＣの量を１．０７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、６．０モル）としたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に５０％、６時間後に９３％、そして９時間後には９６％にまで達した。
【００７６】
実施例４（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．７２ｇ（１９ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、９．６モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に２９％、６時間後に５５％、９時間後に７７％、そして２４時間後には９６％にまで達した。
【００７７】
比較例１（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例４においてＤＭＣの量を１．７２ｇから０．５３６ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例４と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に１０％、６時間後に１８％、９時間後に２４％、そして２４時間後でも５０％にまでしか到らなかった。
【００７８】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００７９】
実施例５（１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）ベンゼンの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン２００ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．７２ｇ（１９ｍｍｏｌ、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン１モルに対して、１３モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーにより１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）ベンゼンを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に８％、６時間後に３６％、９時間後に４９％、そして２４時間後には８７％にまで達した。
【００８０】
比較例２（１，３−ビス(メトキシカルボニルアミノメチル)ベンゼンの合成）
実施例５においてＤＭＣの量を１．７２ｇから０．７９ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例５と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に２％、６時間後に１０％、９時間後に１７％、そして２４時間後でも５６％にまでしか到らなかった。
【００８１】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００８２】
実施例６（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジエチルカーボネート１．６６ｇ（１４ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、７．１モル）更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に２５％、６時間後に５３％、９時間後に７１％、そして２４時間後には９９％にまで達した。
【００８３】
比較例３（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートの合成）
実施例６においてジエチルカーボネートの量を１．６６ｇから０．６９ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例６と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に９％、６時間後に１８％、９時間後に２３％、そして２４時間後でも５５％にまでしか到らなかった。
【００８４】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００８５】
実施例７（１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
【００８６】
【化７】
【００８７】
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、１，３−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン４００ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．６２ｇ（１８ｍｍｏｌ、１，３−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン１モルに対して、６．５モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ５０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら５０℃にて２４時間反応させた。反応中、５，８，１２及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、ジメチルホルムアミド１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーにより１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンを分析して反応収率を算出した。
【００８８】
固定化リパーゼは、市販固定化リパーゼと、特許文献３に記載のＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼの改変体を固定化したものを用いた。なお、改変リパーゼの調製、及び、固定化については、特許文献３に記載の通りである。
【００８９】
固定化リパーゼとして「Ｎｏｖｏｚｙｍｅ４３５（ノボザイム社製）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に５％、８時間後に７％、１２時間後に１６％、そして２４時間後には４５％にまで達した。
【００９０】
固定化リパーゼとして「ＵＣＡＬ−ＥＲ： Ｑ１９３Ｅ／Ｌ２７８Ｒ変異型リパーゼ固定化物（担体重量比担持酵素量１０質量％）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に４％、８時間後に８％、１２時間後に２３％、そして２４時間後には７７％にまで達した。
【００９１】
固定化リパーゼとして「ＵＣＡＬ−ＦＥＫ：Ｗ１０４Ｆ／Ｑ１９３Ｅ／Ｌ２７８Ｋ変異型リパーゼ（担体重量比担持酵素量１０質量％）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に３％、８時間後に６％、１２時間後に１４％、そして２４時間後には３６％にまで達した。
【００９２】
以上の結果より、溶媒の非存在下であっても、高い反応速度と高い収率を示すことがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明は、アミン化合物とカーボネート化合物からカルバメート化合物を得る方法に関する。本発明の製造方法によって得られるカルバメート化合物は、例えば、毒性のあるホスゲンを使用しないイソシアネートの製造原料として有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カーボネート化合物とアミン化合物とを反応させて、カルバメート化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルバメート化合物は、例えば、イソシアネート化合物を製造するための原料として有用である。従来、毒性のあるホスゲンを使用しないカルバメート化合物の製造方法として、金属塩等の固体触媒を用いる方法が知られている（例えば、特許文献１、２参照）。
【０００３】
一方、加水分解酵素を用いてカルバメート化合物を得る方法としては、加水分解酵素の存在下、及びピリジンとテトラヒドロフラン混合溶媒存在下で、３’，５’−ジアミノヌクレオシド（アミン化合物）とジエチルカーボネートとの反応によるカルバメートの合成方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００４】
ジアミンとカーボネートを、加水分解酵素存在下、１，４−ジオキサン溶媒中で反応させて、酵素的非対称化による光学活性アミンを合成している例がある（例えば、非特許文献２参照）。
【０００５】
また、改変型リパーゼを用いたカーボネート化合物とアミン化合物とをトルエン中で反応させてカルバメート化合物を製造する方法が開示されている（例えば、特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭５４−８８２０１号公報
【特許文献２】特開２００４−２６２８９２号公報
【特許文献３】特願２０１１−２５６９３７号明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００４，Ｖｏｌ.６９，１７４８−１７５１
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.,２００９，Ｖｏｌ.７４，２５７１−２５７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前記の非特許文献１の方法では、基質に対する酵素量が多く、反応時間も長い。更に生成物の収率も低い為、工業的に満足する製造方法とはいい難い。
また前記の非特許文献２の方法も同様に、触媒量が多く必要であり、反応時間も長い。そして溶媒に毒性のある１，４−ジオキサンを利用している点で工業的に好ましい方法ではない。
このように、加水分解酵素触媒存在下、アミン化合物とカーボネート化合物によるカルバメートの合成例は知られているが、いずれも溶媒の使用が必須であり、溶媒による加水分解酵素触媒の活性低下が問題とされている。更に溶媒と生成物を分離する精製工程、コスト面からの溶媒回収工程などが必須であり、工業的に問題点を有している。
【０００９】
しかしながら、原料であるアミン化合物やカーボネート化合物などの溶解性、反応液の均一性、攪拌性の観点から、溶媒の非存在下で反応を行うことは避けられる傾向にある。そのため、溶媒の非存在下での効率的な合成例はこれまで報告されていなかった。
本発明の反応では、アミン化合物とカーボネート化合物とから、カルバメート化合物を製造するに当たり、溶媒の非存在下で反応を行うことにより、上記の課題を解決している。
【００１０】
即ち、本発明は、少ない酵素量で、反応速度が高く、生成物の収率も高いカルバメート化合物の製造方法を提供することが出来るものである。
そして、本発明は、溶媒の非存在下で反応を行うため、溶媒による触媒の活性低下がなく、生成物の精製工程も必要が無い。更に溶媒を回収する工程も不要となり有利である。
以上から、本発明は、簡便かつ工業的にも好適なカルバメート化合物の製造方法を提供することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、加水分解酵素触媒の存在下、アミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、目的とするカルバメート化合物を収率良く、工業的にも好適に製造出来る方法を見出し、本発明に至った。
【００１２】
すなわち本発明は、加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、担体に固定化されている前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装され、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、前記に記載のカルバメートの製造方法に関する。
本発明は、加水分解酵素が、リパーゼである、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、アミン化合物が、一般式（１）：
【００１３】
【化１】
【００１４】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示されるモノアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、アミン化合物が、一般式（４）
【００１５】
【化２】
【００１６】
（式中、Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示されるジアミン化合物である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、ジアミン化合物が、１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、反応温度が２０〜９０℃である、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
本発明は、カーボネート化合物がジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである、前記に記載のカルバメート化合物の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明により、少ない酵素量で、収率良く、カルバメート化合物を製造することが出来る。また、反応溶媒による酵素触媒の活性の低下を起こすことないので、高い反応速度を得ることが出来る。更に、生成物と反応溶媒の分離工程も、溶媒の回収工程も必要とせずカルバメート化合物を製造することが出来る。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
発明においては、加水分解酵素を用いて、分子中に少なくとも１つのアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物と、カーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させることにより、カルバメート化合物が得られる。
【００１９】
本発明の原料である、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する有機化合物（以下「アミン化合物」という）は、第１級アミノ基（ＮＨ２基）を１つ以上有するアミノ基含有有機化合物であって、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物からなる群より選択される。
【００２０】
本発明において、脂肪族アミンとは、脂肪族炭化水素基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、脂肪族炭化水素基は、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良く、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い。
脂肪族炭化水素基は、直鎖状又は分岐鎖状であり、不飽和結合を有していても良い、炭化水素基であり、炭素原子数１〜２０のアルキル基、炭素原子数２〜２０のアルケニル基、又は炭素原子数２〜２０のアルキニル基が挙げられる。
【００２１】
脂環式基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が脂環式基で置換された化合物である。脂環式基は、環構造を含む炭化水素基であり、総炭素数３〜２０の飽和又は不飽和の、単環又は多環（例えば、２〜４環）式の炭化水素基であり、炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基、炭素原子数３〜２０のシクロアルケニル基等が挙げられる。よって、脂環式基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜２０のアルキル基が挙げられる。
【００２２】
芳香族基で置換された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基が、芳香族基で置換された化合物であり、芳香脂肪族ともいう。芳香族基は、炭素原子数６〜２０の、単環又は多環の、ベンゼン環又はナフタレン環等の芳香環構造を有する炭化水素基であり、例えば、炭素原子数６〜２０のアリール基が挙げられる。よって、芳香族基で置換された脂肪族炭化水素基としては、例えば、炭素原子数６〜２０のアリール基で置換された炭素原子数１〜２０のアルキル基が挙げられる。
【００２３】
脂環式基で中断された脂肪族アミンは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素−炭素結合が、２価の脂環式基で中断された化合物である。２価の脂環式基としては、上記で定義された脂環式基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルケニレン基等が挙げられる。よって、脂環式基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１〜１５のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜１５のアルキレン基が挙げられる。
【００２４】
芳香族基で中断された脂肪族アミンとは、上記で定義された脂肪族アミンの炭化水素基の炭素−炭素結合が、２価の芳香族基で中断された化合物である。２価の芳香族基としては、上記で定義された芳香族基から水素原子を１つ除いた２価の基が挙げられ、例えば、炭素原子数６〜２０のアリーレン基が挙げられる。芳香族基で中断された脂肪族基としては、例えば、炭素原子数１〜１５のアルキレン−炭素原子数３〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜１５のアルキレン基が挙げられる。
【００２５】
本発明において、脂環式アミンとは、単環又は多環式である脂環式基の環上の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を１つ以上有する化合物であり、脂肪族基で置換されていても良い。脂環式アミンにおける、脂環式基としては、上記で定義された脂環式基と同様の基が挙げられる。
脂肪族基で置換された脂環式アミンとは、上記で定義された脂環式アミンの脂環式基が、脂肪族炭化水素基で置換された化合物である。脂肪族炭化水素基としては、上記で定義された脂肪族炭化水素基が挙げられる。脂肪族基で置換された脂環式アミンとしては、例えば、炭素原子数１〜２０のアルキル基で置換された炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基が挙げられる。
本発明において、脂肪族基で置換された脂環式アミンであって、脂肪族基の炭素原子に直接結合する第１級アミノ基を有する脂環式アミンは、脂環式アミンに含むものとする。
【００２６】
なお、アミン化合物は、例えば、エーテル結合、チオエーテル結合等の安定な結合をその分子骨格中に含んでいても良く、ハロゲン原子、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、芳香環炭素原子に直接結合するアミノ基等の安定な置換基で置換されていても良い。
【００２７】
本発明において、アミン化合物は、第１級アミノ基を１つ又は２つ有する化合物であることが望ましい。第１級アミノ基を１つ又は２つ有するアミン化合物として、例えば、一般式（１）：
【００２８】
【化３】
【００２９】
（式中、
Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示される分子中に１つの第１級アミノ基を有するモノアミン化合物（以下、「モノアミン化合物」という）、又は一般式（４）：
【００３０】
【化４】
【００３１】
（式中、
Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示される分子中に２つのアミノ基を有するジアミン化合物（以下、「ジアミン化合物」という）が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１における炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、イソプロピル基及びｔ−ブチル基である。
【００３３】
Ｒ１における炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基としては、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、１−ペンテニル基、イソプロパニル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数２〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基であり、更に好ましくはアリル基である。
【００３４】
Ｒ１における炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、ブテニル基、１−メチル−２−プロピニル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数２〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基であり、更に好ましくはエチニル基、プロパルギル基である。
【００３５】
Ｒ１における炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基は、炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されていても良い、単環又は多環の脂環式炭化水素基であり、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、メチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基であり、更に好ましくはシクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基である。
【００３６】
Ｒ１における炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基は、上記で定義された炭素原子数３〜２０シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキル基であり、例えば、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、トリメチルシクロヘキシルメチル基、ノルボルニルメチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１０のシクロアルキル基で置換された−炭素原子数１〜４のアルキル基であり、更に好ましくはシクロヘキシルメチル基である。
【００３７】
Ｒ１における炭素原子数７〜２１のアラルキル基は、例えば、炭素原子数６〜１２のアリール基で置換された炭素原子数１〜９のアルキル基で示される基が挙げられる。炭素原子数６〜１２のアリール基としては、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。よって、炭素原子数７〜２１のアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数７〜１１のアラルキル基であり、更に好ましくはベンジル基である。なお、これらの基は各種異性体を含む。
【００３８】
前記Ｒ１として挙げられた基は、さらなる置換基を有していても良い。Ｒ１におけるさらなる置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１〜６のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びアセチル基、及びＲ１がアラルキル基である場合のベンゼン環に直接結合するアミノ基等が挙げられる。
【００３９】
上記より、Ｒ１として、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、シアノメチル基、ニトロメチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、シアノエチル基、ニトロエチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ｔ−ブトキシエチル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数１〜１２の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基、炭素原子数４〜１４のシクロアルキル基、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、ブロモベンジル基、ヨードベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基、ニトロベンジル基、ジニトロベンジル基、シアノベンジル基及びアミノベンジル基等の置換基を有していても良い、炭素原子数７〜１１のアラルキル基であり；更に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ドデシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、及びベンジル基である。
【００４０】
以上より、一般式（１）で示されるモノアミン化合物として、好ましくはｎ−ヘキシルアミン、ｎ−ドデシルアミン、シクロヘキシルメチルアミン、ベンジルアミンが挙げられる。
【００４１】
Ｒ３における炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基、ｎ−へキシレン基、ｎ−ヘプチレン基、ｎ−オクチレン基、ｎ−ノニレン基、ｎ−デシレン基、ｎ−ドデシレン基等の直鎖状アルキレン基、及び２−メチルプロピレン基、２−メチルへキシレン基、テトラメチルエチレン基等の分岐鎖状アルキレン基が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜２０の直鎖状のアルキレン基であり、更に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ドデシレン基である。
【００４２】
Ｒ３における炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基は、単環又は多環の炭化水素基であり、炭素原子数１〜４で置換されていてもよく、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，６−ジイル基が挙げられるが、好ましくは炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり、更に好ましくはシクロへキシレン基、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，６−ジイル基である。
【００４３】
Ｒ３の炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基における、炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基が挙げられる。炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基としては、メチレン−シクロペンチレン−メチレン基、エチレン−シクロペンチレン−エチレン基、メチレン−シクロへキシレン−メチレン基等が挙げられるが、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数３〜１２のシクロヘキシレン−炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン基であり、更に好ましくはメチレン−シクロヘキシレン−メチレン基である。
【００４４】
Ｒ３における、炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基としては、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状アルキレン−炭素原子数１〜４のアルキル基で置換されている炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり、更に好ましくはメチレン−トリメチルシクロヘキシレン基である。
【００４５】
Ｒ３における、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０アリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基としては、好ましくは炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基であり、更に好ましくはキシリレン基である。なお、これらの基は各種異性体を含む。
【００４６】
Ｒ３における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ３における置換基としては、Ｒ１における炭化水素基の置換基と同様の基が挙げられる。また、Ｒ３が、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０アリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基である場合、Ｒ３における置換基として、アリーレン基の芳香族炭素原子に直接結合する第１級アミノ基が挙げられる。
【００４７】
以上より、Ｒ３として、好ましくは炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり；更に好ましくは炭素原子数１〜１２の直鎖状アルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−フェニレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基、及び炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状アルキル基で置換されている炭素原子数３〜１２のシクロアルキレン基であり；より好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、デシレン基、ドデシレン基、シクロヘキシレン基、メチレン−トリメチルシクロヘキシレン基、シクロヘキシレンジメチレン基、キシリレン基である。
【００４８】
本発明の原料であるアミン化合物としては、好ましくはジイソシアネートの原料となるビスカルバメート化合物が得られるジアミン化合物が挙げられ、更に好ましくは１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２，２，１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２，２，１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である。
【００４９】
本発明において、アミン化合物がモノアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔Ｉ〕で示される。反応式〔Ｉ〕において、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物は、溶媒の非存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（１）で示されるモノアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
【００５０】
【化５】
【００５１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、前記で定義されたとおりである。）
【００５２】
一般式（２）において、Ｒ２の置換基を有していても良い一価の炭化水素基は、一般式（１）で定義されたＲ１と同義の基が挙げられる。Ｒ２における炭化水素基として、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基等の炭素原子数１〜２０、更に好ましくは炭素原子数１〜６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、より好ましくはメチル基又はエチル基である。
【００５３】
前記Ｒ２における炭化水素基は、置換基を有していても良い。Ｒ２における炭化水素基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブトキシル基等の炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等の炭素原子数１〜４のアルキル基で二置換されたジアルキルアミノ基、シアノ基及びニトロ基が挙げられる。
【００５４】
以上より、一般式（２）で示される化合物として、好ましくはジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである。
【００５５】
〔反応式ＩＩ〕
本発明において、アミン化合物がジアミン化合物である場合は、本発明のカルバメート化合物の製造方法は、下記反応式〔ＩＩ〕で示される。反応式〔ＩＩ〕において、一般式（５）で示されるビスカルバメート化合物は、溶媒の非存在下、加水分解酵素を用いて、一般式（４）で示されるジアミン化合物と一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを反応させることにより得られる。
【００５６】
【化６】
【００５７】
（式中、Ｒ２、Ｒ3、ｍ及びｐは、前記で定義されたとおりである。）
【００５８】
反応式〔Ｉ〕において、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、好ましくは１〜１００モル、更に好ましくは１〜５０モル、より好ましくは２〜２０モル、特に好ましくは２〜１０モルである。
反応式〔ＩＩ〕において、一般式（４）で示されるジアミン化合物１モルに対して、一般式（２）で示されるカーボネート化合物の量は、好ましくは２〜２００モル、更に好ましくは２〜１００モル、より好ましくは４〜４０モル、特に好ましくは４〜２０モルである。
【００５９】
本発明で使用される加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは豚肝臓由来のエステラーゼ（ＰＬＥ）、豚肝臓由来のリパーゼ（ＰＰＬ）、酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ；更に好ましくはバルクホルデリア・セパシア（シュードモナス・セパシア）（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ （Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ））を起源とするリパーゼ（例えば、Ａｍａｎｏ ＰＳ（アマノエンザイム社製）等）、カンジダ・アンタークティカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（ノボザイム社製）等）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ Ｍｉｅｈｅｉ）を起源とするリパーゼ（例えば、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ ＲＭ ＩＭ（ノボザイム社製）等）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）を起源とするリパーゼ（Ｌｉｐａｓｅ ＴＬ）、ムコール・ミエヘイ(Ｍｕｃｏｒ Ｍｉｅｈｅｉ)を起源とするリパーゼ（Ｌｉｐａｓｅ ＭＭ）、より好ましくはＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼが使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００６０】
これら加水分解酵素は、上記のような微生物から得られた加水分解酵素をコードする遺伝子を、酵母や糸状菌のような適切な宿主に導入して得られた組換え体の培養物から得たものであっても良い。
【００６１】
加水分解酵素の組換え発現のために使用される組換えＤＮＡ技術は、例えば、特許文献３に記載されている。加水分解酵素のアミノ酸配列は特に限定されず、具体的には、これらの配列において、１個又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ加水分解酵素活性を有するタンパク質を本発明の反応に好適に使用することができる。又、これらの配列と、例えば９０％以上、好ましくは９５％、より好ましくは９７％以上の配列同一性を示すアミノ酸配列からなり、かつ加水分解酵素活性を有するタンパク質も本発明の反応に好適に使用することもできる。
【００６２】
前記の加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販されているものを、化学的処理又は物理的処理を行った後に使用することも出来る。本発明において、加水分解酵素は、好ましくは担体に固定化されているものであり、更に好ましくは加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装されている、担体に固定化されている加水分解酵素である。
【００６３】
前記化学的処理又は物理的処理方法としては、例えば、加水分解酵素を緩衝液に溶解させ（必要に応じて有機溶媒を存在させても良い）、これをそのまま、又は攪拌した後、凍結乾燥する等の方法が挙げられる。なお、ここでの凍結乾燥とは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２２（８），１５６５−１５７１（２０００）記載の水溶液又は水分を含む物質を急速に氷点以下の温度で凍結させ、その凍結物の水蒸気圧以下に減圧して水を昇華させて除去し、物質を乾燥させる方法である。なお、当該処理によって、触媒活性（反応性や選択性等）を向上させることができる。
【００６４】
前記加水分解酵素の使用量は、反応式〔Ｉ〕の場合、一般式（１）で示されるモノアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇ、より好ましくは１０〜１００ｍｇである。
反応式〔ＩＩ〕の場合、一般式（４）で示されるジアミン化合物１ｇに対して、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１〜２００ｍｇ、より好ましくは１０〜１００ｍｇである。
【００６５】
本発明の反応における反応温度は、酵素が失活しない温度であれば特に制限されないが、収率良く、所望のカルバメート化合物を得るために、好ましくは２０℃〜９０℃、更に好ましくは４０℃〜９０℃、より好ましくは５０℃〜９０℃である。また、反応圧力は、特に制限されないが、好ましくは常圧下又は減圧下である。
【００６６】
本発明では、溶媒の非存在下にて反応を行うため、反応生成物を溶媒と分離する必要が無いという点で有利である。
【００６７】
また、本発明では、本発明の反応が一般に均一系であり、触媒再利用が可能かつ後処理が簡便であるが可能であるという点で有利である。即ち、反応終了時にろ過により触媒を取り除き、得られたろ液を濃縮することにより生成物が取得できる。また得られたろ液からの晶析操作によっても生成物を得ることができる。
【００６８】
本発明の反応のために用いられる製造装置は、特に制限されず、例えば、反応容器、加熱（冷却）装置等の一般的な製造装置が挙げられる。本発明において、好ましくは加水分解酵素が担体に固定化されており、固定床として反応容器に内装されている装置である。よって、本発明の反応は、好ましくは一般式（１）で示される一般式（１）で示されるモノアミン化合物又は一般式（４）で示されるジアミン化合物と、一般式（２）で示されるカーボネート化合物とを、該反応容器に流通させる工程を含む反応である。
【００６９】
更に、本発明の製造方法によって得られた、一般式（３）で示されるモノカルバメート化合物又は一般式（６）で示されるビスカルバメート化合物は、例えば、蒸留、分液、抽出、晶析、再結晶及びカラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって、更に精製することも出来る。
【実施例】
【００７０】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定され
るものではない。
【００７１】
得られた目的物は、ガスクロマトグラフィーを用いて収率を求めた。
反応収率は、生成物標準品と内標比の検量線から、生成物量を定量して算出した。
分析条件は、下記の通りである。
【００７２】
ガスクロマトグラフィー条件
カラム：ＤＢ−１ ３０ｍ×０．２５ｍｍＩＤ ０．２５μｍ
カラム温度：８０℃(２分間保持)→昇温速度１０℃／分→２５０℃（２分間保持）
注入口温度：２００℃ 検出器：ＦＩＤ 検出器温度：２５０℃
キャリアーガス：ヘリウム、線速度３０ｃｍ／秒
スプリット比；５０：１、注入量 ： １．０μｌ
【００７３】
実施例１（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）０．２１４ｇ（２．３８ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、１．２モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル８０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６及び９時間後の反応液２５μｌを採取し、メタノール４７５μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に３１％、６時間後に４７％、そして９時間後には５２％にまで達した。
【００７４】
実施例２（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例１においてＤＭＣの量を０．５３５ｇ（５．９４ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、３．０モル）としたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に３６％、６時間後に６１％、そして９時間後には７３％にまで達した。
【００７５】
実施例３（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例１においてＤＭＣの量を１．０７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、６．０モル）としたこと以外は、実施例１と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に５０％、６時間後に９３％、そして９時間後には９６％にまで達した。
【００７６】
実施例４（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．７２ｇ（１９ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、９．６モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に２９％、６時間後に５５％、９時間後に７７％、そして２４時間後には９６％にまで達した。
【００７７】
比較例１（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−メチルカルバメートの合成）
実施例４においてＤＭＣの量を１．７２ｇから０．５３６ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例４と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に１０％、６時間後に１８％、９時間後に２４％、そして２４時間後でも５０％にまでしか到らなかった。
【００７８】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００７９】
実施例５（１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）ベンゼンの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン２００ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．７２ｇ（１９ｍｍｏｌ、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン１モルに対して、１３モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーにより１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）ベンゼンを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に８％、６時間後に３６％、９時間後に４９％、そして２４時間後には８７％にまで達した。
【００８０】
比較例２（１，３−ビス(メトキシカルボニルアミノメチル)ベンゼンの合成）
実施例５においてＤＭＣの量を１．７２ｇから０．７９ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例５と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に２％、６時間後に１０％、９時間後に１７％、そして２４時間後でも５６％にまでしか到らなかった。
【００８１】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００８２】
実施例６（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートの合成）
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、ｎ−ヘキシルアミン２００ｍｇ（１．９７ｍｍｏｌ）とジエチルカーボネート１．６６ｇ（１４ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキシルアミン１モルに対して、７．１モル）更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ（Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５（商品名）；ノボザイム社製）１０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら７０℃にて２４時間反応させた。反応中、３、６、９及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、メタノール１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーによりＮ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートを分析して反応収率を算出した。
その結果、反応収率は、３時間後に２５％、６時間後に５３％、９時間後に７１％、そして２４時間後には９９％にまで達した。
【００８３】
比較例３（Ｎ−ヘキシル−Ｏ−エチルカルバメートの合成）
実施例６においてジエチルカーボネートの量を１．６６ｇから０．６９ｇに変え、１，４-ジオキサンを２．０ｍｌ加えたこと以外は、実施例６と同様にして反応を行った。
その結果、反応収率は、３時間後に９％、６時間後に１８％、９時間後に２３％、そして２４時間後でも５５％にまでしか到らなかった。
【００８４】
以上の結果より、溶媒として１，４−ジオキサンを用いた場合に比較して、溶媒を加えない方が、高い反応速度と高い収率を示すことが分かった。
【００８５】
実施例７（１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンの合成）
【００８６】
【化７】
【００８７】
攪拌装置、温度調節及び冷却装置を備えた内容積１９ｍｌのガラス製容器に、１，３−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン４００ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）とジメチルカーボネート（ＤＭＣ）１．６２ｇ（１８ｍｍｏｌ、１，３−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン１モルに対して、６．５モル）
更に、内部標準物質として、テトラエチレングリコールジメチルエーテル４０．０ｍｇを加えた後、固定化リパーゼ５０．０ｍｇを混合し、攪拌しながら５０℃にて２４時間反応させた。反応中、５，８，１２及び２４時間後の反応液５０μｌを採取し、ジメチルホルムアミド１５０μlを加えたものをろ過し、１．０μｌをガスクロマトグラフィーにより１，３−ビス（メトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンを分析して反応収率を算出した。
【００８８】
固定化リパーゼは、市販固定化リパーゼと、特許文献３に記載のＣａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａを起源とするリパーゼの改変体を固定化したものを用いた。なお、改変リパーゼの調製、及び、固定化については、特許文献３に記載の通りである。
【００８９】
固定化リパーゼとして「Ｎｏｖｏｚｙｍｅ４３５（ノボザイム社製）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に５％、８時間後に７％、１２時間後に１６％、そして２４時間後には４５％にまで達した。
【００９０】
固定化リパーゼとして「ＵＣＡＬ−ＥＲ： Ｑ１９３Ｅ／Ｌ２７８Ｒ変異型リパーゼ固定化物（担体重量比担持酵素量１０質量％）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に４％、８時間後に８％、１２時間後に２３％、そして２４時間後には７７％にまで達した。
【００９１】
固定化リパーゼとして「ＵＣＡＬ−ＦＥＫ：Ｗ１０４Ｆ／Ｑ１９３Ｅ／Ｌ２７８Ｋ変異型リパーゼ（担体重量比担持酵素量１０質量％）」を用いた場合には、反応収率は、５時間後に３％、８時間後に６％、１２時間後に１４％、そして２４時間後には３６％にまで達した。
【００９２】
以上の結果より、溶媒の非存在下であっても、高い反応速度と高い収率を示すことがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明は、アミン化合物とカーボネート化合物からカルバメート化合物を得る方法に関する。本発明の製造方法によって得られるカルバメート化合物は、例えば、毒性のあるホスゲンを使用しないイソシアネートの製造原料として有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法。
【請求項２】
加水分解酵素が、担体に固定化されている請求項１記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項３】
加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装され、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、請求項１又は２に記載のカルバメートの製造方法。
【請求項４】
加水分解酵素が、リパーゼである、請求項１から３いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項５】
アミン化合物が、一般式（１）：
【化７】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示されるモノアミン化合物である、請求項１から４いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項６】
アミン化合物が、一般式（４）
【化８】
（式中、Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示されるジアミン化合物である、請求項１から４いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項７】
ジアミン化合物が、１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項６記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項８】
反応温度が２０〜９０℃である、請求項１から７のいずれか１項記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項９】
カーボネート化合物がジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである、請求項１から８のいずれか１項記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項１】
加水分解酵素を用いて、１分子中に１つ以上のアミノ基を有する、脂環式基又は芳香族基で置換されていても良いか、脂環式基又は芳香族基で中断されていても良い脂肪族アミン、及び脂肪族基で置換されていても良い脂環式アミンからなる群より選択されるアミン化合物とカーボネート化合物とを溶媒の非存在下にて反応させる工程を含む、カルバメート化合物の製造方法。
【請求項２】
加水分解酵素が、担体に固定化されている請求項１記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項３】
加水分解酵素が、固定床として反応容器に内装され、担体に固定化されている加水分解酵素であり、反応が、アミン化合物とカーボネート化合物とを該反応容器に流通させる工程を含む反応である、請求項１又は２に記載のカルバメートの製造方法。
【請求項４】
加水分解酵素が、リパーゼである、請求項１から３いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項５】
アミン化合物が、一般式（１）：
【化７】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基、炭素原子数２〜２０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基、炭素原子数４〜２４のシクロアルキルアルキル基、炭素原子数７〜２１のアラルキル基、又は炭素原子数３〜２０のシクロアルキル基であり、
ｎは、０又は１である。）
で示されるモノアミン化合物である、請求項１から４いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項６】
アミン化合物が、一般式（４）
【化８】
（式中、Ｒ３は、置換基を有していても良い、炭素原子数１〜２０の直鎖状又は分岐鎖のアルキレン基、炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数６〜２０のアリーレン−炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン基、炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基、又は炭素原子数１〜４の直鎖状のアルキレン−炭素原子数３〜２０のシクロアルキレン基であり、
ｍ及びｐは、互いに独立して、０又は１である。）
で示されるジアミン化合物である、請求項１から４いずれか１項に記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項７】
ジアミン化合物が、１，６−ヘキサメチレンジアミン、１，１２−ドデカメチレンジアミン、イソホロンジアミン、１，３−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、１，４−ビス（アミノメチルシクロヘキサン）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキサンアミン）、２，５−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，６−ビス（アミノメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、１，３−ビス（アミノメチル）ベンゼン、及び１，４−ビス（アミノメチル）ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項６記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項８】
反応温度が２０〜９０℃である、請求項１から７のいずれか１項記載のカルバメート化合物の製造方法。
【請求項９】
カーボネート化合物がジメチルカーボネート又はジエチルカーボネートである、請求項１から８のいずれか１項記載のカルバメート化合物の製造方法。
【公開番号】特開２０１３−３１４３６（Ｐ２０１３−３１４３６Ａ）
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１４５０９０（Ｐ２０１２−１４５０９０）
【出願日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【出願人】（００００００２０６）宇部興産株式会社 (2,022)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【出願人】（００００００２０６）宇部興産株式会社 (2,022)
【Ｆターム（参考）】
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