メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤
【課題】β−ラクタム系抗生物質の失活を抑制し、抗菌活性を回復させる薬剤となるメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤の提供。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）の構造を有するマレイン酸誘導体はメタロ−β−ラクタマーゼ阻害活性を有する。この一般式（Ｉ）の化合物をβ−ラクタム系抗生物質と併用することにより、メタロ−β−ラクタマーゼ産生菌に対するβ−ラクタム系抗生物質の抗菌活性を回復させることが可能となる。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）の構造を有するマレイン酸誘導体はメタロ−β−ラクタマーゼ阻害活性を有する。この一般式（Ｉ）の化合物をβ−ラクタム系抗生物質と併用することにより、メタロ−β−ラクタマーゼ産生菌に対するβ−ラクタム系抗生物質の抗菌活性を回復させることが可能となる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有してなるメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤：
【化１】
（式中、
Ｒ１はＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）。
【請求項２】
Ｒ１がＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。）、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環（複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。）、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ１が、
Ｃ２−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基、
を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項４】
Ｒ１が、
Ｃ２−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、または
Ｃ１−２アルキレン−フェニル基、
を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２がＣ２−４アルキル基を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項６】
請求項１において定義された一般式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤として用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
β−ラクタム系抗生物質と同時にまたは逐次的に投与されて用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
デヒドロペプチダーゼ阻害剤および／または一般式（Ｉ）の化合物以外のβ−ラクタマーゼ阻害剤と同時または逐次的に投与されて用いられる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記β−ラクタム系抗生物質がカルバペネム系抗生物質である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤と、β−ラクタム系抗生物質と、場合によって医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
抗菌剤として用いられる、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細菌感染の治療方法であって、β−ラクタム系抗生物質と請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤とを併用して投与することを含んでなる、方法。
【請求項１４】
前記β−ラクタム系抗生物質がカルバペネム系抗生物質である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化２】
（式中、
Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、またはヒドロキシメチル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ４はＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７環状アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）
【請求項１６】
下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化３】
（式中、
Ｒ５はエチル基を表し、
Ｒ６はＣ１−３鎖状アルキル基を表し、二つのＭ３は、は同一または異なっていてもよく、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）
【請求項１７】
下記一般式（ＩＶ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化４】
（式中、
Ｒ７はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ１アルキレン−Ａ環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ８は−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ａ環、−Ｏ−Ｃ１−６のアルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ａ環は窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、５〜１０員の単環または二環性複素環を表し、
二つのＭ４は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただし、Ｒ７がＣ１−６アルキル基の場合Ｒ８はジヒドロフランを表さない。）
【請求項１８】
Ａ環が、テトラヒドロフラン、フラン、ピロリジン、ピペリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、アゼチジン、チアゾリン、キヌクリジン、トリアジン、イソベンゾフラン、インドール、インドリジン、クロメン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プリン、プテリジンである請求項１７に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
下記一般式（Ｖ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化５】
（式中、
Ｒ９はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ｂ環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ１０は−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ｂ環、−Ｏ−Ｃ１−６のアルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｂ環はピリジン、ピペリジン、またはテトラヒドロピランを表し、
二つのＭ５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオンまたは医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただしＲ９およびＲ１０がピリジニウムを表す場合は除く。）
【請求項２０】
前記医薬的に許容されるカチオンが、金属カチオンまたはアンモニウムカチオンである、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
細菌感染症の予防または治療のための、請求項１〜５または請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有してなるメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤：
【化１】
（式中、
Ｒ１はＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）。
【請求項２】
Ｒ１がＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。）、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、ヒドロキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−Ｃ０−１アルキレン−複素環（複素環はテトラヒドロピラン、ピリジン、またはピペリジンを表す。）、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ１は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ１が、
Ｃ２−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基、
を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項４】
Ｒ１が、
Ｃ２−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、
ヒドロキシメチル基、
−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基
（ここで、該フェニル基は、
水酸基、
Ｃ１−６アルキル基、
ヒドロキシメチル基、
基−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子または医薬的に許容されるカチオンを表す）、
基−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はさらにアミノカルボニル基で置換されていてもよい）を表すか、またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素原子または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくは、モルホニル基、ピペラジル基、またはピペリジル基を表す）を表してもよい（このヘテロ環は、水酸基またはＣ１−６アルカノイルオキシ基で置換されてもよい））、
基−Ｏ−Ｒ２４（ここで、Ｒ２４は、Ｃ１−６アルキル基（このアルキル基は−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子、Ｃ１−６アルキル基または医薬的に許容されるカチオンを表す）、アミノカルボニル基、アミノ基、グアニジノ基、または窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の不飽和へテロ環を表す）、または
窒素原子を１〜２個含んでなる５または６員の飽和ヘテロ環（好ましくはピロリジン）を表す）
で置換されていてもよい。）
−Ｃ０−１アルキレン−複素環（ここで、この複素環は、窒素原子または酸素原子を１個含んでなる５〜６員の飽和または不飽和ヘテロ環であり、この環は水酸基で置換されていてもよい）、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または
−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ３−７環状アルキル基（ここで、該環は水酸基で置換されていてもよく、またアリールと縮合していてもよい）、または
Ｃ１−２アルキレン−フェニル基、
を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２がＣ２−４アルキル基を表す、請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項６】
請求項１において定義された一般式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７】
メタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤として用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
β−ラクタム系抗生物質と同時にまたは逐次的に投与されて用いられる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
デヒドロペプチダーゼ阻害剤および／または一般式（Ｉ）の化合物以外のβ−ラクタマーゼ阻害剤と同時または逐次的に投与されて用いられる、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記β−ラクタム系抗生物質がカルバペネム系抗生物質である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤と、β−ラクタム系抗生物質と、場合によって医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２】
抗菌剤として用いられる、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細菌感染の治療方法であって、β−ラクタム系抗生物質と請求項１に記載のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害剤とを併用して投与することを含んでなる、方法。
【請求項１４】
前記β−ラクタム系抗生物質がカルバペネム系抗生物質である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化２】
（式中、
Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、またはヒドロキシメチル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ４はＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７環状アルキル基を表し、これらはいずれも置換基を有していてもよく、
二つのＭ２は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）
【請求項１６】
下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化３】
（式中、
Ｒ５はエチル基を表し、
Ｒ６はＣ１−３鎖状アルキル基を表し、二つのＭ３は、は同一または異なっていてもよく、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表す。）
【請求項１７】
下記一般式（ＩＶ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化４】
（式中、
Ｒ７はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ１アルキレン−Ａ環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ８は−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ａ環、−Ｏ−Ｃ１−６のアルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ａ環は窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、５〜１０員の単環または二環性複素環を表し、
二つのＭ４は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオン、または医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただし、Ｒ７がＣ１−６アルキル基の場合Ｒ８はジヒドロフランを表さない。）
【請求項１８】
Ａ環が、テトラヒドロフラン、フラン、ピロリジン、ピペリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、アゼチジン、チアゾリン、キヌクリジン、トリアジン、イソベンゾフラン、インドール、インドリジン、クロメン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、プリン、プテリジンである請求項１７に記載の化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
下記一般式（Ｖ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
【化５】
（式中、
Ｒ９はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７環状アルキル基、−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ｂ環、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基、または、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｒ１０は−Ｃ１−３アルキレン−フェニル基、−Ｃ０−１アルキレン−Ｂ環、−Ｏ−Ｃ１−６のアルキル基、または−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を表し、いずれも置換基を有していてもよく、
Ｂ環はピリジン、ピペリジン、またはテトラヒドロピランを表し、
二つのＭ５は、同一または異なっていてもよく、水素原子、医薬的に許容されるカチオンまたは医薬的に許容される生体内で加水分解されうる基を表すが、
ただしＲ９およびＲ１０がピリジニウムを表す場合は除く。）
【請求項２０】
前記医薬的に許容されるカチオンが、金属カチオンまたはアンモニウムカチオンである、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
細菌感染症の予防または治療のための、請求項１〜５または請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【公開番号】特開２０１３−３２３６１（Ｐ２０１３−３２３６１Ａ）
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２０３３１６（Ｐ２０１２−２０３３１６）
【出願日】平成２４年９月１４日（２０１２．９．１４）
【分割の表示】特願２００７−３０３４４７（Ｐ２００７−３０３４４７）の分割
【原出願日】平成１８年９月２２日（２００６．９．２２）
【出願人】（０００００６０９１）Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年９月１４日（２０１２．９．１４）
【分割の表示】特願２００７−３０３４４７（Ｐ２００７−３０３４４７）の分割
【原出願日】平成１８年９月２２日（２００６．９．２２）
【出願人】（０００００６０９１）Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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