中性脂肪低減剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬
【課題】 天然物由来であって、中性脂肪に対する低減作用を有し、かつ、副作用の可能性が極めて小さい中性脂肪低減剤を提供する。
【解決手段】 ホップ苞抽出物であって、ホップ由来のポリフェノールを有効成分として含有してなる中性脂肪低減剤である。
【解決手段】 ホップ苞抽出物であって、ホップ由来のポリフェノールを有効成分として含有してなる中性脂肪低減剤である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホップより得られる中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による中性脂肪低減剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホップはアサ科の多年生植物であり、その毬果（未受精の雌花が成熟したもの）を一般にホップと呼んでいる。このホップのルプリン部分（毬果の内苞の根元に形成される黄色の顆粒）は、ホップの苦味、芳香の主体であり、ビール醸造において酵母、麦芽と並んで重要なビール原料である。またホップは、民間療法では鎮静剤や抗催淫剤として通用している。
【０００３】
一方、ホップ苞はホップ毬果よりルプリン部分を除いたものであり、ビール醸造には有用とされず、場合によってはビール醸造の際にホップ苞は取り除かれ、副産物として生ずる。その際、ホップ苞は土壌改良用の肥料として用いられる他に特に有用な利用法は見出されておらず、より付加価値の高い利用法の開発が望まれている。
【０００４】
近年日本において、食生活の欧米化などによって様々な生活習慣病が増加傾向にあり、その中の一つ高脂血症を見分けるバロメータとして、コレステロールと並んで中性脂肪がある。中性脂肪はトリグリセライドとも呼ばれ、グリセロールに３つの脂肪酸が結合した物質であり、我々が通常「脂肪」と呼んでいるものである。中性脂肪は、身体のエネルギー源として貯蓄されているが、一定以上に増加すると高脂血症の一種である「高トリグリセライド症」になり、動脈硬化や血栓症の原因となる。こうした状態にならない為には、中性脂肪値が高くならないよう、普段から食生活等に留意をしなければならない。
【０００５】
平成14年国民栄養調査結果によると、中性脂肪値が150 mg/dL以上の割合は男性で39％、女性で24％にのぼる。脂肪の過剰摂取はたんに体脂肪の増加のみならず、各種のいわゆる生活習慣病の発症のリスクを高めることが指摘されてきた。現在、動脈硬化性疾患は日本人の死因統計で癌と並んで大きな位置を占め、またその多くは働き盛りに突然発症して、社会的にも家庭的にも極めて大きな損失を与えることから、その効果的な予防及び治療対策の確立は必須の課題である（非特許文献１）。
【０００６】
中性脂肪は、リポたんぱくの一種カイロミクロンとして、また、肝臓で合成されるリポたんぱくの一種（VLDL）として血液中に運ばれ、通常は、体内で脂肪酸とグリセリンという物質に分解され、脂肪酸が筋肉などでエネルギー源として消費される。使われなかった脂肪酸は、細胞に蓄えられ、エネルギーが必要になった時に取り出される。
中性脂肪は、健康な成人の場合、空腹時、血液中に50〜150 mg/dL存在し、食後3−5時間後に最高値となるが、中性脂肪がこの正常値を超えると、脂肪が皮膚の下や内臓の周りにたまり肥満となったり、肝臓にたまり脂肪肝となる。また、脂肪の多い食事や大量の酒を飲んで、中性脂肪値が非常に高くなると、激しい腹痛を伴う急性すい炎を起こすことがある。肝臓でできたVLDLは、最終的に“悪玉リポたんぱく”に変化し、VLDLが多いと、“善玉リポたんぱく”が少なくなりやすく、悪玉リポたんぱくの性質をさらに悪くし、動脈硬化を起こす要因となるにもかかわらず、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による血清中性脂肪値を改善するものはほとんど見当たらない。
【０００７】
植物界に広く存在するポリフェノールは、最近の研究によって様々な生理機能性を有することが確認されており、特許文献１には「プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤」が、特許文献２には「ホップより得られるリパーゼ阻害物質」が、特許文献３には「リパーゼ阻害剤」が、特許文献４には「リパーゼ活性阻害剤」が公開されている。しかしながら、当該発明によると、ヒトあるいは動物において吸収・代謝後の血清中の中性脂肪濃度を調節することに関して全く言及しておらず、何ら実施例も設定されていない。
【特許文献１】特開平9-291039号公報
【特許文献２】特開2001-321166号公報
【特許文献３】特開2001-226274号公報
【特許文献４】特開2003-342185号公報
【非特許文献１】動脈硬化性疾患診療ガイドライン、日本動脈硬化学会編、2002
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
薬物治療の普及は安易に薬剤に依存し、ライフスタイルの改善が十分おこなわれない恐れもある。しかしながら、現状では、天然物由来であって、総合的脂質代謝に対する幅広い機能性を有し、かつ、副作用の可能性が極めて小さいという点において、十分満足できるものは見出されておらず、これらの性質を満足する中性脂肪低減剤が切望されている。
【０００９】
本発明が解決しようとする課題は、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による中性脂肪低減作用を有する飲食品、食品添加物または医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、本発明者らはホップ苞抽出物が、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、継続的摂取による中性脂肪低減作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の内容を要旨とするものである。
（１） ホップ苞抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とする中性脂肪代謝制御剤。
（２） ホップ苞抽出物であり、かつポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂に吸着する物質である中性脂肪代謝制御剤。
（３）ホップ苞抽出物であり、かつ分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質を有効成分として含有することを特徴とする中性脂肪代謝制御剤。
（４） ホップ苞に含有されるポリフェノール様物質であり、かつ分画分子量が１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪代謝制御剤。（５） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する飲食品。
（６） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する食品添加物。
（７） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する医薬。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のホップ苞抽出物を有効成分とする中性脂肪低減剤は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができる。
【００１３】
また、上記の中性脂肪代謝制を有効成分として含有する飲食品、食品添加物及び医薬は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明におけるホップ苞抽出物は、ホップ由来ポリフェノールを有効成分として含有するものである。
【００１５】
本発明で使用するホップ苞由来ポリフェノールを含有するホップ苞抽出物は、ホップ毬果よりルプリン部分を除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、篩い分けによってルプリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビール醸造において、ホップ苞を篩い分けして除去する手間を省くために、ビール醸造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果をそのままペレット状に成形し、ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。したがって、本発明の原料としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットを原料としてもなんら問題ない。
【００１６】
ホップ苞抽出物の抽出方法としては、特に限定されるものではないが、例えば原料であるホップ苞またはホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、４〜９５℃、好ましくは３０〜６０℃で０〜５０％、好ましくは１０〜４０％のエタノールと混和し、抽出する。原料と抽出溶媒の割合は、１：２０〜１００（重量比）、好ましくは１：３０〜９０（重量比）であり、攪拌下、２０〜６０分、好ましくは３０〜５０分で行う。５〜７５℃、好ましくは１５〜２５℃で珪藻土（商品名「シリカ３００S」、中央シリカ社製）濾過によりさらに清澄化を行う。ホップ苞抽出物は中性脂肪代謝制御作用を有するため、中性脂肪低減剤として有用である。
【００１７】
ホップ苞抽出物に含まれるポリフェノール様物質が中性脂肪代謝制御作用を有するため、中性脂肪低減剤として有用である。
【００１８】
ホップ苞抽出物からポリフェノール様物質を得るには、例えば、ホップ苞抽出物をポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂で吸着処理して、ホップ苞抽出液からホップ苞由来ポリフェノール様物質を分離精製すればよい。吸着処理方法は特に限定されないが、例えばホップ苞抽出液を０〜４０℃、好ましくは１５〜２５℃で吸着樹脂に吸着させればよい。
【００１９】
吸着樹脂は、ポリフェノール様物質を吸着するものであれば特に限定されないが、例えば親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製「トヨパールHW４０」）、スチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製「セパビーズＳＰ−８２５」）、ゲル型合成樹脂（三菱化学社製「ダイヤイオンHP-20」）を挙げることができる。これらの吸着樹脂を充填した吸着カラムにホップ苞抽出物を通液し、ポリフェノール様物質を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質（糖類、有機酸類等）を除去した後、１０〜９０％、好ましくは３０〜８０％のエタノールでポリフェノール様物質を溶出させればよい。
【００２０】
ホップ苞抽出物またはホップ苞に含有されるポリフェノール様物質のうち、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した際に膜を透過しない物質が小腸内で生体への侵入を制御する点で好ましい。
【００２１】
次に、限外ろ過膜を用いる方法について述べる。上記の抽出工程または吸着工程で得られたホップ苞抽出物またはホップ苞由来ポリフェノール様物質を含む処理液を、分画分子量が１，０００以上、好ましくは１０，０００〜５０，０００の限外ろ過膜で処理する。その際必要があれば、ホップ苞由来ポリフェノール様物質を含む処理液を減圧濃縮し、エタノール濃度を下げておくこともできる。また処理は、抽出溶媒の有機溶媒濃度や抽出溶媒とホップまたはホップ苞の割合にもよるが、およそ上残り液の量が処理開始時の１／１０〜１／１００、好ましくは１／２０〜１／１００になるまで行う。その際の圧力は９．８ｋPa〜９８１ｋPa、好ましくは９８ｋPa〜６８６ｋPaである。このまま液体状態で利用することも可能であるが、下記記述のとおり、乾燥させることもできる。得られた画分からエタノールを２５〜１００℃、好ましくは３５〜９０℃で減圧濃縮し、濃縮液をそのまま或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、抽出粉末品を得る。
【００２２】
なお、ホップ苞由来ポリフェノール様物質であって、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を通過しない物質を得る方法は、上記方法に限定されるものではなく、ホップ苞由来抽出物を分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した後、限外ろ過膜を透過しない処理液を、ゲル状高分子で吸着処理をしてもよい。
【００２３】
本発明の中性脂肪代謝制御剤により、血清中性脂肪低減効果を得るための成人１日あたりのホップ苞抽出物投与量は、200〜5000 mgであるが、好ましくは300〜3000 mg、更に好ましくは300〜2000 mg、特に300〜1500 mgであるのが好ましい。
【００２４】
本発明の中性脂肪低減剤は、飲料を含む、広く食品一般に食品添加物として添加して用いることができ、例えばスープ類、飲料（ジュース、酒、ミネラルウォーター、コーヒー、茶、ノンアルコールビール等）、菓子類（ガム、キャンディー、チョコレート、スナック、ゼリー等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、アルコール飲料（ビール、発泡酒、カクテル、チューハイ、焼酎、日本酒、ウィスキー、ブランデー、ワイン等）に好適に用いられる。
【００２５】
本発明の中性脂肪低減剤を含む飲料の場合は、飲料中のホップ苞抽出物の含有量は0.05〜1.25重量％、好ましくは0.15〜0.75重量％、特に0.3〜0.5重量％が好ましい。この量であるとホップ苞抽出物の多量の摂取が容易でありながら、苦味を生じなく好ましい。また0.05重量％以上であると、飲用時にコクを持った味となり好ましい。
【００２６】
本発明の中性脂肪低減剤を含む食品の場合は、食品の一部として中性脂肪を含有する食品に用いることができる。かかる中性脂肪含有食品としては、例えば特定の機能を発揮して健康増進を図る健康食品が挙げられる。具体的には、かかる中性脂肪を含有したホイップクリーム類、アイスクリーム類、チョコレート類、ドレッシング類、ソース類、揚げ物類等が挙げられる。
【００２７】
本発明の中性脂肪低減剤を食品添加剤や医薬に用いる場合の製剤としては、製剤中、プロシアニジン類が、0.05〜1.25重量％、好ましくは0.15〜0.75重量％、更に0.3〜0.5重量％含有するのが好ましい。この量であるとホップ苞抽出物の苦味がなく、多量の摂取が容易であり、投与回数、効果の点で好ましい。
【００２８】
本発明の中性脂肪低減剤を含む医薬品の剤形は特に限定されないが、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤、乳剤等の液剤等の経口投与剤が挙げられる。この経口投与剤は、形態に応じて当分野において通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、薬剤用担体等を添加して通常使用されている方法によって製造することができる。プロシアニジン類は、経口投与用医薬品中に、医薬品の用途及び形態によっても異なるが、一般に0.1〜100重量％、特に1〜80重量％含有するのが好ましい。
【００２９】
実施例
次に、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
（製造例１）ゲル型合成樹脂によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９０℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製トヨパールHW４０）８０ｍLを充填したカラムに２時間かけて通液し（SV=１２．５）、ついで４００ｍLの５％エタノール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ毬花からの収率は４％であった。
【００３１】
（製造例２）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、容積が３００ｍLになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製セパビーズＳＰ−８２５）８０ｍLを充填したカラムに１時間かけて通液し（SV=３．７５）、ついで４００ｍLの水で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末１．６ｇを得た。ホップ苞からの収率は８％であった。
【００３２】
（製造例３）限外ろ過膜によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９５℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を分画分子量が５０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製XM５０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固し、無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．２ｇを得た。ホップ毬花からの収率は１％であった。
【００３３】
（製造例４）限外ろ過膜によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、抽出液を分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、２９４ｋPa、室温下、６０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ苞からの収率は４％であった。
【００３４】
（製造例５）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品のさらなる精製）
製造例２（ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製）で得たゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品０．８ｇを、５００ｍLの１０％エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．４ｇを得た。
【００３５】
（試験例１）ホップ苞由来ポリフェノールの測定
フィルター（0.8μm）で濾過した液体のホップ苞抽出物を、高速液体クロマトグラフ（日立社製、型式L7000）を用い、逆相液体クロマトグラフ用パックドカラムODS C18（4.6mmφ×250mm、GLサイエンス社製）に装着し、カラム温度35℃でグラジエント法により行った。移動相A液はリン酸カリウム10mmol/L含有の10％メタノール水溶液、B液はリン酸カリウムを10mmol/L含有の10％メタノール水溶液とし、試料注入量は20μL、UV検出器波長は280 nmの条件で行った。
【００３６】
（試験例２）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（動物）
まず、ホップ由来ポリフェノール単回投与による中性脂肪分吸収阻害作用を検討した。２０時間絶食した７週齢の雄性ｄｄＹ系マウス（一群９匹）から眼窩採血を行い、１０ｍＬ／ｋｇのサラダ油を経口投与した後、直ちに１０ｍＬ／ｋｇの水、２％（ｗ／ｖ）ホップ由来ポリフェノール水溶液、もしくは１０％（ｗ／ｖ）のホップ由来ポリフェノール水溶液を経口投与した。６０分、１２０分、１８０分後に再度眼窩採血を行い、血漿を分離して中性脂肪濃度を測定した。ホップ由来ポリフェノールの投与により、サラダ油負荷後の血漿中性脂肪値上昇が顕著に抑制され、ホップ由来ポリフェノールに脂肪分吸収抑制作用が認められた（表１）。
【００３７】
【表１】
【００３８】
（比較例１）錠剤
ラクトース１４０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００３９】
（実施例１）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物３０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
使用したホップ苞ポリフェノール：
【００４０】
（実施例２）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物６０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００４１】
（実施例３）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物１５０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００４２】
（試験例４）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（ヒト）
次に、ホップ由来ポリフェノール単回摂取による中性脂肪吸収阻害作用を検討した。
血清総中性脂肪が150 mg/dL以下である健康な試験対象者6名（20〜65歳の男）に試験食である錠剤5個（対照群（比較例１、ホップ由来ポリフェノール含量 0 mg）、投与群（実施例１、ホップ由来ポリフェノール含量 600 mg））を市販のコーンクリームポタージュスープ（「スジャータたっぷりコーンクリームポタージュ生」（商品名、名古屋製酪（株）製）２００ｇに雪印無塩バター（雪印乳業（株）製）１７ｇと雪印ラード（雪印乳業（株））１４ｇを添加し、加温溶解した）とともに摂取させた。試験対象者の血清総中性脂肪値を測定した。投与群では中性脂肪が低下した。その結果を図１に示す。図１中、Pは対照群、H600は投与群（ホップ由来ポリフェノール含量 600 mg）を表す。また、各種血液検査から異常は認められなかった。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。
【００４３】
（試験例５）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（ヒト）
さらに、ホップ由来ポリフェノール継続摂取による中性脂肪低減作用を検討した。
【００４４】
血清中性脂肪が150〜400 mg/dLである境界領域の試験対象者56名（20〜69歳の男女）に試験食である錠剤（対照群（比較例１、製造例２で調製したホップ苞抽出物 0 mg：14名）、低用量群（実施例１、製造例２で調製したホップ苞抽出物 300 mg：14名）、中用量
群（実施例２、ホップ苞抽出物 600 mg：14名）、高用量群（実施例３、製造例２で調製したホップ苞抽出物 1500 mg：14名））を1日2回4週間摂取させた。対照群では中性脂肪が上昇したのに対し、投与群では用量依存的に値が低下した（表２）。また、各種血液検査、尿検査から異常は認められなかった。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。
【００４５】
【表２】
【００４６】
（試験例６）ホップ苞抽出物の安全性試験
｛１４日間反復投与毒性試験｝
SD系ラット（日本チャールスリバー）の雌雄を各2匹に分け、製造例４で調製したホップ苞抽出物を2000、3000 mg/kg量、胃ゾンデにて14日間投与を行った。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液検査及び解剖所見も異常が見られなかった。
【００４７】
｛２８日間反復投与毒性試験｝
SD系ラット（日本チャールスリバー）の雌雄を各6匹に分け、製造例 ４で調製したホップ苞抽出物を500、1000、2000 mg/kg量、胃ゾンデにて28日間投与を行った。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液検査及び解剖所見も異常が見られなかった。
【００４８】
｛変異原性試験｝
ICR系マウス（日本チャールスリバー）の雄性を6匹に分け、製造例 ４で調製したホップ苞抽出物を500、1000、2000 mg/kg量、胃ゾンデにて投与を行った。一般状態、体重に異常は見られず、小核をもつ多染性赤血球及び多染性赤血球の出現頻度において、陰性対照群と比較して有意な差はなく、小核誘発性は陰性であった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
ホップ苞抽出物を有効成分とする中性脂肪低減剤は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができるので、本発明は有用である。
【００５０】
また、上記の中性脂肪低減剤を有効成分として含有する飲食品、食品添加物及び医薬は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができるので、本発明は有用である。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】ホップ由来のポリフェノールを摂取した健常人の血清中性脂肪濃度推移を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホップより得られる中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による中性脂肪低減剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホップはアサ科の多年生植物であり、その毬果（未受精の雌花が成熟したもの）を一般にホップと呼んでいる。このホップのルプリン部分（毬果の内苞の根元に形成される黄色の顆粒）は、ホップの苦味、芳香の主体であり、ビール醸造において酵母、麦芽と並んで重要なビール原料である。またホップは、民間療法では鎮静剤や抗催淫剤として通用している。
【０００３】
一方、ホップ苞はホップ毬果よりルプリン部分を除いたものであり、ビール醸造には有用とされず、場合によってはビール醸造の際にホップ苞は取り除かれ、副産物として生ずる。その際、ホップ苞は土壌改良用の肥料として用いられる他に特に有用な利用法は見出されておらず、より付加価値の高い利用法の開発が望まれている。
【０００４】
近年日本において、食生活の欧米化などによって様々な生活習慣病が増加傾向にあり、その中の一つ高脂血症を見分けるバロメータとして、コレステロールと並んで中性脂肪がある。中性脂肪はトリグリセライドとも呼ばれ、グリセロールに３つの脂肪酸が結合した物質であり、我々が通常「脂肪」と呼んでいるものである。中性脂肪は、身体のエネルギー源として貯蓄されているが、一定以上に増加すると高脂血症の一種である「高トリグリセライド症」になり、動脈硬化や血栓症の原因となる。こうした状態にならない為には、中性脂肪値が高くならないよう、普段から食生活等に留意をしなければならない。
【０００５】
平成14年国民栄養調査結果によると、中性脂肪値が150 mg/dL以上の割合は男性で39％、女性で24％にのぼる。脂肪の過剰摂取はたんに体脂肪の増加のみならず、各種のいわゆる生活習慣病の発症のリスクを高めることが指摘されてきた。現在、動脈硬化性疾患は日本人の死因統計で癌と並んで大きな位置を占め、またその多くは働き盛りに突然発症して、社会的にも家庭的にも極めて大きな損失を与えることから、その効果的な予防及び治療対策の確立は必須の課題である（非特許文献１）。
【０００６】
中性脂肪は、リポたんぱくの一種カイロミクロンとして、また、肝臓で合成されるリポたんぱくの一種（VLDL）として血液中に運ばれ、通常は、体内で脂肪酸とグリセリンという物質に分解され、脂肪酸が筋肉などでエネルギー源として消費される。使われなかった脂肪酸は、細胞に蓄えられ、エネルギーが必要になった時に取り出される。
中性脂肪は、健康な成人の場合、空腹時、血液中に50〜150 mg/dL存在し、食後3−5時間後に最高値となるが、中性脂肪がこの正常値を超えると、脂肪が皮膚の下や内臓の周りにたまり肥満となったり、肝臓にたまり脂肪肝となる。また、脂肪の多い食事や大量の酒を飲んで、中性脂肪値が非常に高くなると、激しい腹痛を伴う急性すい炎を起こすことがある。肝臓でできたVLDLは、最終的に“悪玉リポたんぱく”に変化し、VLDLが多いと、“善玉リポたんぱく”が少なくなりやすく、悪玉リポたんぱくの性質をさらに悪くし、動脈硬化を起こす要因となるにもかかわらず、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による血清中性脂肪値を改善するものはほとんど見当たらない。
【０００７】
植物界に広く存在するポリフェノールは、最近の研究によって様々な生理機能性を有することが確認されており、特許文献１には「プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤」が、特許文献２には「ホップより得られるリパーゼ阻害物質」が、特許文献３には「リパーゼ阻害剤」が、特許文献４には「リパーゼ活性阻害剤」が公開されている。しかしながら、当該発明によると、ヒトあるいは動物において吸収・代謝後の血清中の中性脂肪濃度を調節することに関して全く言及しておらず、何ら実施例も設定されていない。
【特許文献１】特開平9-291039号公報
【特許文献２】特開2001-321166号公報
【特許文献３】特開2001-226274号公報
【特許文献４】特開2003-342185号公報
【非特許文献１】動脈硬化性疾患診療ガイドライン、日本動脈硬化学会編、2002
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
薬物治療の普及は安易に薬剤に依存し、ライフスタイルの改善が十分おこなわれない恐れもある。しかしながら、現状では、天然物由来であって、総合的脂質代謝に対する幅広い機能性を有し、かつ、副作用の可能性が極めて小さいという点において、十分満足できるものは見出されておらず、これらの性質を満足する中性脂肪低減剤が切望されている。
【０００９】
本発明が解決しようとする課題は、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、普通食を摂取し、食事制限がなく、天然物質由来で安全性が高く、継続的摂取による中性脂肪低減作用を有する飲食品、食品添加物または医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、本発明者らはホップ苞抽出物が、中性脂肪吸収を抑制する効果があり、かつ、継続的摂取による中性脂肪低減作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の内容を要旨とするものである。
（１） ホップ苞抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とする中性脂肪代謝制御剤。
（２） ホップ苞抽出物であり、かつポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂に吸着する物質である中性脂肪代謝制御剤。
（３）ホップ苞抽出物であり、かつ分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質を有効成分として含有することを特徴とする中性脂肪代謝制御剤。
（４） ホップ苞に含有されるポリフェノール様物質であり、かつ分画分子量が１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪代謝制御剤。（５） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する飲食品。
（６） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する食品添加物。
（７） （１）ないし（４）のいずれか１項に記載の中性脂肪代謝制御剤を含有する医薬。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のホップ苞抽出物を有効成分とする中性脂肪低減剤は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができる。
【００１３】
また、上記の中性脂肪代謝制を有効成分として含有する飲食品、食品添加物及び医薬は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明におけるホップ苞抽出物は、ホップ由来ポリフェノールを有効成分として含有するものである。
【００１５】
本発明で使用するホップ苞由来ポリフェノールを含有するホップ苞抽出物は、ホップ毬果よりルプリン部分を除いて得られるものであり、一般に、ホップ毬果を粉砕後、篩い分けによってルプリン部分を除くことによってホップ苞を得る。しかし、最近のビール醸造において、ホップ苞を篩い分けして除去する手間を省くために、ビール醸造に有用でないホップ苞を取り除かずにホップ毬果をそのままペレット状に成形し、ホップペレットとして、ビール醸造に利用する傾向にある。したがって、本発明の原料としては、ホップ苞を含むものであれば特に限定せず、ホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットを原料としてもなんら問題ない。
【００１６】
ホップ苞抽出物の抽出方法としては、特に限定されるものではないが、例えば原料であるホップ苞またはホップ苞を含むホップ毬果やホップペレットなどを、４〜９５℃、好ましくは３０〜６０℃で０〜５０％、好ましくは１０〜４０％のエタノールと混和し、抽出する。原料と抽出溶媒の割合は、１：２０〜１００（重量比）、好ましくは１：３０〜９０（重量比）であり、攪拌下、２０〜６０分、好ましくは３０〜５０分で行う。５〜７５℃、好ましくは１５〜２５℃で珪藻土（商品名「シリカ３００S」、中央シリカ社製）濾過によりさらに清澄化を行う。ホップ苞抽出物は中性脂肪代謝制御作用を有するため、中性脂肪低減剤として有用である。
【００１７】
ホップ苞抽出物に含まれるポリフェノール様物質が中性脂肪代謝制御作用を有するため、中性脂肪低減剤として有用である。
【００１８】
ホップ苞抽出物からポリフェノール様物質を得るには、例えば、ホップ苞抽出物をポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂で吸着処理して、ホップ苞抽出液からホップ苞由来ポリフェノール様物質を分離精製すればよい。吸着処理方法は特に限定されないが、例えばホップ苞抽出液を０〜４０℃、好ましくは１５〜２５℃で吸着樹脂に吸着させればよい。
【００１９】
吸着樹脂は、ポリフェノール様物質を吸着するものであれば特に限定されないが、例えば親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製「トヨパールHW４０」）、スチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製「セパビーズＳＰ−８２５」）、ゲル型合成樹脂（三菱化学社製「ダイヤイオンHP-20」）を挙げることができる。これらの吸着樹脂を充填した吸着カラムにホップ苞抽出物を通液し、ポリフェノール様物質を吸着させる。続いて純水を通液し、カラム中の非吸着物質（糖類、有機酸類等）を除去した後、１０〜９０％、好ましくは３０〜８０％のエタノールでポリフェノール様物質を溶出させればよい。
【００２０】
ホップ苞抽出物またはホップ苞に含有されるポリフェノール様物質のうち、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した際に膜を透過しない物質が小腸内で生体への侵入を制御する点で好ましい。
【００２１】
次に、限外ろ過膜を用いる方法について述べる。上記の抽出工程または吸着工程で得られたホップ苞抽出物またはホップ苞由来ポリフェノール様物質を含む処理液を、分画分子量が１，０００以上、好ましくは１０，０００〜５０，０００の限外ろ過膜で処理する。その際必要があれば、ホップ苞由来ポリフェノール様物質を含む処理液を減圧濃縮し、エタノール濃度を下げておくこともできる。また処理は、抽出溶媒の有機溶媒濃度や抽出溶媒とホップまたはホップ苞の割合にもよるが、およそ上残り液の量が処理開始時の１／１０〜１／１００、好ましくは１／２０〜１／１００になるまで行う。その際の圧力は９．８ｋPa〜９８１ｋPa、好ましくは９８ｋPa〜６８６ｋPaである。このまま液体状態で利用することも可能であるが、下記記述のとおり、乾燥させることもできる。得られた画分からエタノールを２５〜１００℃、好ましくは３５〜９０℃で減圧濃縮し、濃縮液をそのまま或いはデキストリン等の粉末助剤を添加し、噴霧乾燥又は凍結乾燥を行い、抽出粉末品を得る。
【００２２】
なお、ホップ苞由来ポリフェノール様物質であって、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を通過しない物質を得る方法は、上記方法に限定されるものではなく、ホップ苞由来抽出物を分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜で処理した後、限外ろ過膜を透過しない処理液を、ゲル状高分子で吸着処理をしてもよい。
【００２３】
本発明の中性脂肪代謝制御剤により、血清中性脂肪低減効果を得るための成人１日あたりのホップ苞抽出物投与量は、200〜5000 mgであるが、好ましくは300〜3000 mg、更に好ましくは300〜2000 mg、特に300〜1500 mgであるのが好ましい。
【００２４】
本発明の中性脂肪低減剤は、飲料を含む、広く食品一般に食品添加物として添加して用いることができ、例えばスープ類、飲料（ジュース、酒、ミネラルウォーター、コーヒー、茶、ノンアルコールビール等）、菓子類（ガム、キャンディー、チョコレート、スナック、ゼリー等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、アルコール飲料（ビール、発泡酒、カクテル、チューハイ、焼酎、日本酒、ウィスキー、ブランデー、ワイン等）に好適に用いられる。
【００２５】
本発明の中性脂肪低減剤を含む飲料の場合は、飲料中のホップ苞抽出物の含有量は0.05〜1.25重量％、好ましくは0.15〜0.75重量％、特に0.3〜0.5重量％が好ましい。この量であるとホップ苞抽出物の多量の摂取が容易でありながら、苦味を生じなく好ましい。また0.05重量％以上であると、飲用時にコクを持った味となり好ましい。
【００２６】
本発明の中性脂肪低減剤を含む食品の場合は、食品の一部として中性脂肪を含有する食品に用いることができる。かかる中性脂肪含有食品としては、例えば特定の機能を発揮して健康増進を図る健康食品が挙げられる。具体的には、かかる中性脂肪を含有したホイップクリーム類、アイスクリーム類、チョコレート類、ドレッシング類、ソース類、揚げ物類等が挙げられる。
【００２７】
本発明の中性脂肪低減剤を食品添加剤や医薬に用いる場合の製剤としては、製剤中、プロシアニジン類が、0.05〜1.25重量％、好ましくは0.15〜0.75重量％、更に0.3〜0.5重量％含有するのが好ましい。この量であるとホップ苞抽出物の苦味がなく、多量の摂取が容易であり、投与回数、効果の点で好ましい。
【００２８】
本発明の中性脂肪低減剤を含む医薬品の剤形は特に限定されないが、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤、乳剤等の液剤等の経口投与剤が挙げられる。この経口投与剤は、形態に応じて当分野において通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、薬剤用担体等を添加して通常使用されている方法によって製造することができる。プロシアニジン類は、経口投与用医薬品中に、医薬品の用途及び形態によっても異なるが、一般に0.1〜100重量％、特に1〜80重量％含有するのが好ましい。
【００２９】
実施例
次に、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
（製造例１）ゲル型合成樹脂によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９０℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を親水性ビニルポリマー樹脂（東ソー社製トヨパールHW４０）８０ｍLを充填したカラムに２時間かけて通液し（SV=１２．５）、ついで４００ｍLの５％エタノール水溶液で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ毬花からの収率は４％であった。
【００３１】
（製造例２）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、容積が３００ｍLになるまで減圧濃縮し、その濃縮液をスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（三菱化学社製セパビーズＳＰ−８２５）８０ｍLを充填したカラムに１時間かけて通液し（SV=３．７５）、ついで４００ｍLの水で洗浄した。さらに同カラムに８０％エタノール水溶液４００ｍLを通液し、同溶出液を回収し、凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末１．６ｇを得た。ホップ苞からの収率は８％であった。
【００３２】
（製造例３）限外ろ過膜によるホップ毬花からの調製
ホップ毬花２０ｇを乳鉢で粉砕し、２Lの水で攪拌下、９５℃、４０分間抽出した。ろ過後、放冷し、抽出液を分画分子量が５０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製XM５０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を減圧乾固し、無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．２ｇを得た。ホップ毬花からの収率は１％であった。
【００３３】
（製造例４）限外ろ過膜によるホップ苞からの調製
ホップ苞２０ｇを６００ｍLの５０％エタノール水溶液で攪拌下、８０℃、４０分間抽出した。ろ過後、抽出液を分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、２９４ｋPa、室温下、６０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．８ｇを得た。ホップ苞からの収率は４％であった。
【００３４】
（製造例５）ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品のさらなる精製）
製造例２（ゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製）で得たゲル型合成樹脂によるホップ苞からの調製品０．８ｇを、５００ｍLの１０％エタノール水溶液に溶解し、分画分子量が１０，０００の限外ろ過膜（アミコン社製YM１０）により、９８ｋPa、室温下、２０ｍLになるまで処理した。得られた上残り液を凍結乾燥して無臭のかすかに苦味を呈した淡黄色の粉末０．４ｇを得た。
【００３５】
（試験例１）ホップ苞由来ポリフェノールの測定
フィルター（0.8μm）で濾過した液体のホップ苞抽出物を、高速液体クロマトグラフ（日立社製、型式L7000）を用い、逆相液体クロマトグラフ用パックドカラムODS C18（4.6mmφ×250mm、GLサイエンス社製）に装着し、カラム温度35℃でグラジエント法により行った。移動相A液はリン酸カリウム10mmol/L含有の10％メタノール水溶液、B液はリン酸カリウムを10mmol/L含有の10％メタノール水溶液とし、試料注入量は20μL、UV検出器波長は280 nmの条件で行った。
【００３６】
（試験例２）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（動物）
まず、ホップ由来ポリフェノール単回投与による中性脂肪分吸収阻害作用を検討した。２０時間絶食した７週齢の雄性ｄｄＹ系マウス（一群９匹）から眼窩採血を行い、１０ｍＬ／ｋｇのサラダ油を経口投与した後、直ちに１０ｍＬ／ｋｇの水、２％（ｗ／ｖ）ホップ由来ポリフェノール水溶液、もしくは１０％（ｗ／ｖ）のホップ由来ポリフェノール水溶液を経口投与した。６０分、１２０分、１８０分後に再度眼窩採血を行い、血漿を分離して中性脂肪濃度を測定した。ホップ由来ポリフェノールの投与により、サラダ油負荷後の血漿中性脂肪値上昇が顕著に抑制され、ホップ由来ポリフェノールに脂肪分吸収抑制作用が認められた（表１）。
【００３７】
【表１】
【００３８】
（比較例１）錠剤
ラクトース１４０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００３９】
（実施例１）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物３０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
使用したホップ苞ポリフェノール：
【００４０】
（実施例２）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物６０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００４１】
（実施例３）錠剤
製造例２で得られたホップ苞抽出物１５０ｇとラクトース９０ｇとコーンスターチ１７ｇとを混合し、この混合物をあらかじめコーンスターチ７０ｇから調整したペーストとともに顆粒化した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム１ｇを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤１０００個を製造した。
【００４２】
（試験例４）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（ヒト）
次に、ホップ由来ポリフェノール単回摂取による中性脂肪吸収阻害作用を検討した。
血清総中性脂肪が150 mg/dL以下である健康な試験対象者6名（20〜65歳の男）に試験食である錠剤5個（対照群（比較例１、ホップ由来ポリフェノール含量 0 mg）、投与群（実施例１、ホップ由来ポリフェノール含量 600 mg））を市販のコーンクリームポタージュスープ（「スジャータたっぷりコーンクリームポタージュ生」（商品名、名古屋製酪（株）製）２００ｇに雪印無塩バター（雪印乳業（株）製）１７ｇと雪印ラード（雪印乳業（株））１４ｇを添加し、加温溶解した）とともに摂取させた。試験対象者の血清総中性脂肪値を測定した。投与群では中性脂肪が低下した。その結果を図１に示す。図１中、Pは対照群、H600は投与群（ホップ由来ポリフェノール含量 600 mg）を表す。また、各種血液検査から異常は認められなかった。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。
【００４３】
（試験例５）ホップ由来ポリフェノールの中性脂肪低減作用（ヒト）
さらに、ホップ由来ポリフェノール継続摂取による中性脂肪低減作用を検討した。
【００４４】
血清中性脂肪が150〜400 mg/dLである境界領域の試験対象者56名（20〜69歳の男女）に試験食である錠剤（対照群（比較例１、製造例２で調製したホップ苞抽出物 0 mg：14名）、低用量群（実施例１、製造例２で調製したホップ苞抽出物 300 mg：14名）、中用量
群（実施例２、ホップ苞抽出物 600 mg：14名）、高用量群（実施例３、製造例２で調製したホップ苞抽出物 1500 mg：14名））を1日2回4週間摂取させた。対照群では中性脂肪が上昇したのに対し、投与群では用量依存的に値が低下した（表２）。また、各種血液検査、尿検査から異常は認められなかった。摂取期間中、問題となるような訴えは全く見られなかった。
【００４５】
【表２】
【００４６】
（試験例６）ホップ苞抽出物の安全性試験
｛１４日間反復投与毒性試験｝
SD系ラット（日本チャールスリバー）の雌雄を各2匹に分け、製造例４で調製したホップ苞抽出物を2000、3000 mg/kg量、胃ゾンデにて14日間投与を行った。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液検査及び解剖所見も異常が見られなかった。
【００４７】
｛２８日間反復投与毒性試験｝
SD系ラット（日本チャールスリバー）の雌雄を各6匹に分け、製造例 ４で調製したホップ苞抽出物を500、1000、2000 mg/kg量、胃ゾンデにて28日間投与を行った。実験時の一般状態、体重に異常は見られず、実験終了後の一般血液検査及び解剖所見も異常が見られなかった。
【００４８】
｛変異原性試験｝
ICR系マウス（日本チャールスリバー）の雄性を6匹に分け、製造例 ４で調製したホップ苞抽出物を500、1000、2000 mg/kg量、胃ゾンデにて投与を行った。一般状態、体重に異常は見られず、小核をもつ多染性赤血球及び多染性赤血球の出現頻度において、陰性対照群と比較して有意な差はなく、小核誘発性は陰性であった。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
ホップ苞抽出物を有効成分とする中性脂肪低減剤は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができるので、本発明は有用である。
【００５０】
また、上記の中性脂肪低減剤を有効成分として含有する飲食品、食品添加物及び医薬は、副作用が極めて少なく中性脂肪の吸収を抑制することができるので、本発明は有用である。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】ホップ由来のポリフェノールを摂取した健常人の血清中性脂肪濃度推移を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホップ苞抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とする中性脂肪低減剤。
【請求項２】
ホップ苞抽出物であり、かつポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂に吸着する物質である中性脂肪低減剤。
【請求項３】
ホップ苞抽出物であり、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪低減剤。
【請求項４】
ホップ苞に含有されるポリフェノール様物質であり、かつ分画分子量が１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪低減剤。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する飲食品。
【請求項６】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する食品添加物。
【請求項７】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する医薬。
【請求項１】
ホップ苞抽出物を有効成分として含有してなることを特徴とする中性脂肪低減剤。
【請求項２】
ホップ苞抽出物であり、かつポリフェノール様物質を吸着する吸着樹脂に吸着する物質である中性脂肪低減剤。
【請求項３】
ホップ苞抽出物であり、分画分子量１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪低減剤。
【請求項４】
ホップ苞に含有されるポリフェノール様物質であり、かつ分画分子量が１，０００以上の限外ろ過膜により処理した際に膜を透過しない物質である中性脂肪低減剤。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する飲食品。
【請求項６】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する食品添加物。
【請求項７】
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の中性脂肪低減剤を含有する医薬。
【図１】
【公開番号】特開２００６−１５１９４５（Ｐ２００６−１５１９４５Ａ）
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１２４４３６（Ｐ２００５−１２４４３６）
【出願日】平成１７年４月２２日（２００５．４．２２）
【出願人】（０００００００５５）アサヒビール株式会社 (535)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月２２日（２００５．４．２２）
【出願人】（０００００００５５）アサヒビール株式会社 (535)
【Ｆターム（参考）】
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