組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）のｃＤＮＡからの回収（ｒｅｃｏｖｅｒｙ）、並びにＰＩＶおよび他のヒト病原体に対する免疫応答を誘発する免疫原性組成物における、そしてベクターとしての組換えＨＰＩＶ２の使用
組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）および関連する免疫原性組成物および方法を提供する。本発明にしたがって提供される、ＨＰＩＶ２キメラウイルスおよびキメラベクターウイルスを含む、組換えＨＰＩＶ２ウイルスは、ヒトを含む許容性哺乳動物被験者において、感染性であり、そして弱毒化されており、そして１以上のＰＩＶに対する、１以上の非ＰＩＶ病原体に対する、またはＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対する免疫応答を誘発する免疫原性組成物において、有用である。やはり提供するのは、組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを取り込んでいる、単離ポリヌクレオチド分子およびベクターである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）をコードする１以上の単離ポリヌクレオチド分子から、前記ＨＰＩＶ２を産生する方法であって：
細胞または細胞不含系において、部分的または完全ポリ六量体（ｐｏｌｙｈｅｘａｍｅｒｉｃ）組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子、並びにＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質をコードするポリヌクレオチド分子を含んでなる１以上の発現ベクターを同時発現させ、それによって感染性ＨＰＩＶ２を産生する
ことを含んでなる、前記方法。
【請求項２】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム、並びにＮタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質が、多数の発現ベクターによって発現される、請求項１の方法。
【請求項３】
Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質の少なくとも１つが、ＰＩＶとの同時感染によって供給される、請求項１の方法。
【請求項４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子がｃＤＮＡである、請求項１の方法。
【請求項５】
感染性ＨＰＩＶ２粒子が完全ウイルスである、請求項１の方法。
【請求項６】
前記Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶである、請求項１の方法。
【請求項７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、野生型ＨＰＩＶ２株の配列をコードする、請求項１の方法。
【請求項８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される制限部位マーカーまたは転写の際にサイレントである点突然変異を取り込む、請求項１の方法。
【請求項９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される弱毒化（ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ）突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される温度感受性（ｔｓ）弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１１の方法。
【請求項１３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１２の方法。
【請求項１４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１２の方法。
【請求項１６】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項１７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１２の方法。
【請求項１８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１８の方法。
【請求項２０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１の方法。
【請求項２１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項１の方法。
【請求項２２】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項２１の方法。
【請求項２３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項２１の方法。
【請求項２４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記の１つのＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２１の方法。
【請求項２５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２１の方法。
【請求項２６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項２５の方法。
【請求項２７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１の方法。
【請求項２８】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の（ｓｕｐｅｒｎｕｍｅｒａｒｙ）遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項２７の方法。
【請求項２９】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項２７の方法。
【請求項３０】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項２７の方法。
【請求項３１】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２７の方法。
【請求項３２】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２７の方法。
【請求項３３】
前記の１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１ ＨＮ、ＨＰＩＶ２ Ｆ、ＨＰＩＶ３ ＨＮ、ＨＰＩＶ３ Ｆ、および麻疹ウイルスＨＡから選択される、請求項３２の方法。
【請求項３４】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項２７の方法。
【請求項３５】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、請求項２７の方法。
【請求項３６】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項２７の方法。
【請求項３７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２７の方法。
【請求項３８】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原性が別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項３７の方法。
【請求項３９】
キメラゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項３７の方法。
【請求項４０】
異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける対応する糖タンパク質ドメインを置換する、糖タンパク質細胞質ドメイン、膜貫通ドメインまたは外部ドメインをコードする、請求項３７の方法。
【請求項４１】
前記の１以上の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープをコードする、抗原性が別個である第二のＨＰＩＶの１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内を置換して、前記キメラ糖タンパク質をコードする、請求項３７の方法。
【請求項４２】
前記の１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ３ ＨＮおよび／またはＦ糖タンパク質の外部ドメインから選択される、請求項３７の方法。
【請求項４３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される、１以上の弱毒化突然変異の導入によって修飾される、請求項２７の方法。
【請求項４４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項４３の方法。
【請求項４５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項４４の方法。
【請求項４６】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項４３の方法。
【請求項４７】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項４６の方法。
【請求項４８】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項４３の方法。
【請求項４９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項４８の方法。
【請求項５０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項４９の方法。
【請求項５１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項４３の方法。
【請求項５２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の突然変異の１つまたは組み合わせが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム中に位置する、請求項４３の方法。
【請求項５３】
前記の１以上の弱毒化突然変異が、キメラゲノムまたはアンチゲノムに取り込まれた異種遺伝子（単数または複数）またはゲノムセグメント（単数または複数）中に位置する、請求項４１の方法。
【請求項５４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むようにさらに修飾される、請求項２７の方法。
【請求項５５】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項５４の方法。
【請求項５６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項５５の方法。
【請求項５７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項５４の方法。
【請求項５８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２７の方法。
【請求項５９】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項５８の方法。
【請求項６０】
ウシＰＩＶ（ＢＰＩＶ）Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）あるいはそのゲノムセグメントが、対応物ＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰ ＯＲＦあるいはゲノムセグメントを置換して、キメラＨＰＩＶ２−ＢＰＩＶ３ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項５８の方法。
【請求項６１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上のさらなる異種遺伝子またはゲノムセグメントの付加または置換によって修飾されて、組換えウイルスの遺伝的安定性が増加するか、あるいは弱毒化、反応原性（ｒｅａｃｔｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）または培養中の増殖が改変される、請求項２７の方法。
【請求項６２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２７の方法。
【請求項６３】
前記ポリヌクレオチド挿入物が、逆行非センス方向でＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに導入され、そのため該挿入物がタンパク質をコードしない、請求項６２の方法。
【請求項６４】
前記組換えＨＰＩＶ２がｉｎ ｖｉｔｒｏで効率的に複製し、そしてｉｎ ｖｉｖｏで弱毒化表現型を示す、請求項６２の方法。
【請求項６５】
前記ポリヌクレオチド挿入が、野生型ＨＰＩＶ２ゲノム長に比較して、３０％〜５０％以上の全長の外来（ｆｏｒｅｉｇｎ）配列を組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに付加する、請求項６２の方法。
【請求項６６】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項６２の方法。
【請求項６７】
単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）であって、ＰＩＶ主要ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ＰＩＶヌクレオカプシド・リンタンパク質（Ｐ）、ＰＩＶ巨大ポリメラーゼタンパク質（Ｌ）、および部分的または完全ポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、前記ＨＰＩＶ２。
【請求項６８】
Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質の少なくとも１つが、異なるＨＰＩＶまたはウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項６９】
前記Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質の１以上が、ＨＰＩＶ３のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがｃＤＮＡにコードされる、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７１】
感染性ＨＰＩＶ２粒子が完全ウイルスである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、野生型ＨＰＩＶ２株のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスに同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項７５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項７７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項７９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で、２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項８０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８４】
さらなるヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８５】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記の１つのＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項８５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項８７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９０】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９１】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９２】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９３】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９４】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９５】
前記の１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１ ＨＮ、ＨＰＩＶ２ Ｆ、ＨＰＩＶ３ ＨＮ、ＨＰＩＶ３ Ｆ、および麻疹ウイルスＨＡから選択される、請求項９４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９６】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９７】
異種病原体がＲＳＶであり、そして異種抗原決定基がＲＳＶ ＧおよびＦタンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される、請求項９６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９８】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９９】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１００】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０１】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原性が別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０２】
キメラゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項１０１の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０３】
異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける対応する糖タンパク質ドメインを置換する、糖タンパク質細胞質ドメイン、膜貫通ドメインまたは外部ドメインをコードする、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０４】
前記の１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ３ ＨＮおよび／またはＦ糖タンパク質の外部ドメインから選択される、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１０６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０８】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１０８の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１０】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１１０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１２】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１１１の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の１以上の突然変異が、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム中に位置する、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の１以上の突然変異が、キメラゲノムまたはアンチゲノムに取り込まれた異種遺伝子（単数または複数）またはゲノムセグメント（単数または複数）中に位置する、請求項１１４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むように修飾される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１７】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１１６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１１７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１１６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２１】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２２】
ＢＰＩＶ３ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）あるいはそのゲノムセグメントが、対応物ＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰ ＯＲＦあるいはゲノムセグメントを置換して、キメラＨＰＩＶ２−ＢＰＩＶ３ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上のさらなる異種遺伝子またはゲノムセグメントの付加または置換によってさらに修飾されて、組換えウイルスの遺伝的安定性が増加するか、あるいは弱毒化、反応原性または培養中の増殖が改変される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２５】
前記ポリヌクレオチド挿入物が、逆行非センス方向でＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに導入され、そのため該挿入物がタンパク質をコードしない、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２６】
ｉｎ ｖｉｔｒｏで効率的に複製し、そしてｉｎ ｖｉｖｏで弱毒化表現型を示す、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２７】
前記ポリヌクレオチド挿入が、野生型ＨＰＩＶ２ゲノム長に比較して、３０％〜５０％以上の全長の外来配列を組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに付加する、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２８】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定し、ＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、および／またはＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶのものである、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２９】
単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）の免疫原として有効な量を、薬学的に許容しうるキャリアー中に含んでなる、免疫原性組成物であって、前記ＨＰＩＶ２がポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム、ＰＩＶ Ｎタンパク質、ＰＩＶ Ｐタンパク質、およびＰＩＶ Ｌタンパク質を含んでなる、前記免疫原性組成物。
【請求項１３０】
ＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、および／またはＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶのものである、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３１】
組換えＨＰＩＶ２が完全ウイルスである、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、野生型ＨＰＩＶ２株の配列を含んでなる、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３３の免疫原性組成物。
【請求項１３５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１３６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３５の免疫原性組成物。
【請求項１３７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１３８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１３７の免疫原性組成物。
【請求項１３９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１３９の免疫原性組成物。
【請求項１４１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１４０の免疫原性組成物。
【請求項１４２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４３】
前記の１以上の突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｆ、またはＨＮ遺伝子および／またはＨＰＩＶ２遺伝子外配列の１以上の変化を特定する、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４４】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１４６】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１４７】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項１４６の免疫原性組成物。
【請求項１４８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１４７の免疫原性組成物。
【請求項１４９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１５０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１５１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１５２】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５３】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５４】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５５】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５６】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５８】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、あるいは部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５９】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１６０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の組換えによって導入される弱毒化突然変異を含んでなる、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１６１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスに同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１６２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１６２の免疫原性組成物。
【請求項１６４】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６５】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１６４の免疫原性組成物。
【請求項１６６】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６７】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１６６の免疫原性組成物。
【請求項１６８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１６７の免疫原性組成物。
【請求項１６９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７０】
前記の１以上の突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｆ、またはＨＮ遺伝子および／またはＨＰＩＶ２遺伝子外配列の１以上の変化を特定する、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７１】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を取り込むように修飾される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１７３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ・パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７７】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶのＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１７９】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項１７８の免疫原性組成物。
【請求項１８０】
組換えＨＰＩＶ２が、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８１】
組換えＨＰＩＶ２が、上気道への投与用に配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８２】
組換えＨＰＩＶ２が、スプレー、小滴またはエアロゾルによる投与用に配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８３】
哺乳動物被験者の免疫系を刺激して、被験者においてＰＩＶに対する免疫応答を誘導する方法であって、単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）であって、ＰＩＶ主要ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ＰＩＶヌクレオカプシド・リンタンパク質（Ｐ）、ＰＩＶ巨大ポリメラーゼタンパク質（Ｌ）、および部分的または完全ポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、前記ウイルスの免疫学的に十分な量を被験者に投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１８４】
組換えＨＰＩＶ２が、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８５】
組換えＨＰＩＶ２が、上気道に投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８６】
組換えＨＰＩＶ２が、スプレー、小滴またはエアロゾルによって投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１８８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１８７の方法。
【請求項１８９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項１８８の方法。
【請求項１９０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１９１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質におけるＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換または欠失を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１９０の方法。
【請求項１９２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１９３】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項１９２の方法。
【請求項１９４】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１９２の方法。
【請求項１９５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１９４の方法。
【請求項１９６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１９２の方法。
【請求項１９７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項１９８】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１９７の方法。
【請求項１９９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１８３の方法。
【請求項２００】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項１９９の方法。
【請求項２０１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、そして前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２０２】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項２０１の方法。
【請求項２０３】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項２０１の方法。
【請求項２０４】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２０１の方法。
【請求項２０５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、アルファウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項２０１の方法。
【請求項２０６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項２０１の方法。
【請求項２０７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の弱毒化突然変異の導入によって修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２０８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される、１以上の弱毒化突然変異をさらに含んでなる、請求項２０１の方法。
【請求項２０９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項２０８の方法。
【請求項２１０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２０１の方法。
【請求項２１１】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項２１０の方法。
【請求項２１２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むよう修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２１７】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２１８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１８３の方法。
【請求項２１９】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項２１８の方法。
【請求項２２０】
被験者において、多数のＨＰＩＶに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２１】
多数のＨＰＩＶおよび／またはＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２２】
ＨＰＩＶおよび麻疹ウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２３】
ＨＰＩＶおよび呼吸器合胞体ウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２４】
ヒトＨＰＩＶ、ヒト・メタニューモウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２５】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、第一のキメラＨＰＩＶ２、および第二のＰＩＶを、経時的にまたは同時に投与して、多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２６】
第二のＰＩＶが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、第二のキメラＰＩＶである、請求項２２５の方法。
【請求項２２７】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶが、混合物中で同時に投与される、請求項２２５の方法。
【請求項２２８】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶが、抗原として別個のＨＰＩＶである、請求項２２５の方法。
【請求項２２９】
第一のキメラＰＩＶが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、異なるＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、請求項２２５の方法。
【請求項２３０】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶの一方または両方が、非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基をコードする異種遺伝子またはゲノムセグメントを１以上取り込む、請求項２２５の方法。
【請求項２３１】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のキメラＰＩＶが、同一の非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基をコードする異種遺伝子またはゲノムセグメントを１以上取り込む、請求項２２５の方法。
【請求項２３２】
哺乳動物被験者の免疫系を刺激して、多数の病原体に対する免疫応答を誘導する、経時的免疫法であって、被験者に免疫学的に十分な量の第一のＨＰＩＶを投与し、そして続いて、被験者に免疫学的に十分な量の第二のＨＰＩＶを投与することを含んでなり、ここで、前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの少なくとも１つが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなり、キメラＨＰＩＶ１ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記経時的免疫法。
【請求項２３３】
前記の第一のＨＰＩＶがキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３４】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ３の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３３の経時的免疫法。
【請求項２３５】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、呼吸器合胞体ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３６】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、麻疹ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３７】
前記の第二のＨＰＩＶが、キメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３８】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ３の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２３９】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ１の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４０】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、呼吸器合胞体ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４１】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、麻疹ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４２】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方が、被験者において、１以上のＨＰＩＶに対して、またはＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して、多特異性免疫応答を誘発可能なキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４３】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの少なくとも一方が、被験者において、１以上の異種ＨＰＩＶに対して、または異種ＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して、多特異性免疫応答を誘発可能なキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４４】
第一の投与に続いて、被験者がＨＰＩＶ３および／または非ＰＩＶ病原体に対する一次抗体反応を示すが、ＨＰＩＶ１またはＨＰＩＶ２に対しては示さず、そして二次免疫に際して、被験者が第二のＨＰＩＶに容易に感染し、そしてＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ２に対する一次抗体反応、並びにＨＰＩＶ３および／または非ＰＩＶ病原体に対する高力価二次抗体反応を発展させる、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４５】
第一のＨＰＩＶがＨＰＩＶ３に対する免疫応答を誘発し、そして第二のＨＰＩＶがＨＰＩＶ１またはＨＰＩＶ２に対する免疫応答を誘発し、そして第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、麻疹またはＲＳＶに対する免疫応答を誘発する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４６】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４７】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４８】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される突然変異を１以上取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４９】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項２４８の経時的免疫法。
【請求項２５０】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質におけるＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換または欠失を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項２５０の経時的免疫法。
【請求項２５２】
被験者が新生児〜４ヶ月齢のヒト乳児である、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５３】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶが、各々、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で配合される、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５４】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶが、各々、スプレー、小滴またはエアロゾルによって、被験者の上気道に投与される、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５５】
部分的または完全ポリ六量体組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）ゲノムまたはアンチゲノムであって、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに組換えによって導入される１以上の弱毒化突然変異により修飾される、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５６】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込むように組換えによって修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項２５６の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６でアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項２５７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０でアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項２５９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６１】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６２】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項２６１の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６３】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項２６２の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６５】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムの１以上の遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、開始コドンによって特定されるアミノ酸を改変する突然変異によって、または遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、該遺伝子が修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６６】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６７】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６８】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムであって、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるように修飾される、請求項２２５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６９】
ＨＰＩＶ１およびＨＰＩＶ３ ＨＮおよびＦ糖タンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で付加されるかまたは置換する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７０】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７１】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原として別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される１以上の弱毒化突然変異の導入によって、組換えにより修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう、組換えによって修飾される、請求項２７２の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７４】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７８】
機能可能であるように連結された転写プロモーター、部分的または完全ポリ六量体組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）ゲノムまたはアンチゲノムであって、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに組換えによって導入される１以上の弱毒化突然変異により修飾される、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるポリヌクレオチド配列、および転写ターミネーターを含んでなる、発現ベクター。
【請求項２７９】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込むように組換えによって修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８０】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう組換えによって修飾される、請求項２７９の発現ベクター。
【請求項２８１】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムの１以上の遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、開始コドンによって特定されるアミノ酸を改変する突然変異によって、または遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、該遺伝子が修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８２】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２８１の発現ベクター。
【請求項２８３】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８４】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムであって、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるように修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８５】
ＨＰＩＶ１およびＨＰＩＶ３ ＨＮおよびＦ糖タンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で付加されるかまたは置換する、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８６】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原として別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される１以上の弱毒化突然変異の導入によって、組換えにより修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう組換えによって修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９０】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９４】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項１】
感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）をコードする１以上の単離ポリヌクレオチド分子から、前記ＨＰＩＶ２を産生する方法であって：
細胞または細胞不含系において、部分的または完全ポリ六量体（ｐｏｌｙｈｅｘａｍｅｒｉｃ）組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子、並びにＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質をコードするポリヌクレオチド分子を含んでなる１以上の発現ベクターを同時発現させ、それによって感染性ＨＰＩＶ２を産生する
ことを含んでなる、前記方法。
【請求項２】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム、並びにＮタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質が、多数の発現ベクターによって発現される、請求項１の方法。
【請求項３】
Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質の少なくとも１つが、ＰＩＶとの同時感染によって供給される、請求項１の方法。
【請求項４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子がｃＤＮＡである、請求項１の方法。
【請求項５】
感染性ＨＰＩＶ２粒子が完全ウイルスである、請求項１の方法。
【請求項６】
前記Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、およびＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶである、請求項１の方法。
【請求項７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、野生型ＨＰＩＶ２株の配列をコードする、請求項１の方法。
【請求項８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される制限部位マーカーまたは転写の際にサイレントである点突然変異を取り込む、請求項１の方法。
【請求項９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される弱毒化（ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ）突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される温度感受性（ｔｓ）弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１の方法。
【請求項１２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１１の方法。
【請求項１３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１２の方法。
【請求項１４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３の方法。
【請求項１５】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１２の方法。
【請求項１６】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１５の方法。
【請求項１７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１２の方法。
【請求項１８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１７の方法。
【請求項１９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１８の方法。
【請求項２０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１の方法。
【請求項２１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項１の方法。
【請求項２２】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項２１の方法。
【請求項２３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項２１の方法。
【請求項２４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記の１つのＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２１の方法。
【請求項２５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２１の方法。
【請求項２６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項２５の方法。
【請求項２７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１の方法。
【請求項２８】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の（ｓｕｐｅｒｎｕｍｅｒａｒｙ）遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項２７の方法。
【請求項２９】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項２７の方法。
【請求項３０】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項２７の方法。
【請求項３１】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２７の方法。
【請求項３２】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２７の方法。
【請求項３３】
前記の１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１ ＨＮ、ＨＰＩＶ２ Ｆ、ＨＰＩＶ３ ＨＮ、ＨＰＩＶ３ Ｆ、および麻疹ウイルスＨＡから選択される、請求項３２の方法。
【請求項３４】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項２７の方法。
【請求項３５】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、請求項２７の方法。
【請求項３６】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項２７の方法。
【請求項３７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２７の方法。
【請求項３８】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原性が別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項３７の方法。
【請求項３９】
キメラゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項３７の方法。
【請求項４０】
異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける対応する糖タンパク質ドメインを置換する、糖タンパク質細胞質ドメイン、膜貫通ドメインまたは外部ドメインをコードする、請求項３７の方法。
【請求項４１】
前記の１以上の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープをコードする、抗原性が別個である第二のＨＰＩＶの１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内を置換して、前記キメラ糖タンパク質をコードする、請求項３７の方法。
【請求項４２】
前記の１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ３ ＨＮおよび／またはＦ糖タンパク質の外部ドメインから選択される、請求項３７の方法。
【請求項４３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される、１以上の弱毒化突然変異の導入によって修飾される、請求項２７の方法。
【請求項４４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項４３の方法。
【請求項４５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項４４の方法。
【請求項４６】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項４３の方法。
【請求項４７】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項４６の方法。
【請求項４８】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項４３の方法。
【請求項４９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項４８の方法。
【請求項５０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項４９の方法。
【請求項５１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項４３の方法。
【請求項５２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の突然変異の１つまたは組み合わせが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム中に位置する、請求項４３の方法。
【請求項５３】
前記の１以上の弱毒化突然変異が、キメラゲノムまたはアンチゲノムに取り込まれた異種遺伝子（単数または複数）またはゲノムセグメント（単数または複数）中に位置する、請求項４１の方法。
【請求項５４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むようにさらに修飾される、請求項２７の方法。
【請求項５５】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項５４の方法。
【請求項５６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項５５の方法。
【請求項５７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項５４の方法。
【請求項５８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２７の方法。
【請求項５９】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項５８の方法。
【請求項６０】
ウシＰＩＶ（ＢＰＩＶ）Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）あるいはそのゲノムセグメントが、対応物ＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰ ＯＲＦあるいはゲノムセグメントを置換して、キメラＨＰＩＶ２−ＢＰＩＶ３ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項５８の方法。
【請求項６１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上のさらなる異種遺伝子またはゲノムセグメントの付加または置換によって修飾されて、組換えウイルスの遺伝的安定性が増加するか、あるいは弱毒化、反応原性（ｒｅａｃｔｏｇｅｎｉｃｉｔｙ）または培養中の増殖が改変される、請求項２７の方法。
【請求項６２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２７の方法。
【請求項６３】
前記ポリヌクレオチド挿入物が、逆行非センス方向でＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに導入され、そのため該挿入物がタンパク質をコードしない、請求項６２の方法。
【請求項６４】
前記組換えＨＰＩＶ２がｉｎ ｖｉｔｒｏで効率的に複製し、そしてｉｎ ｖｉｖｏで弱毒化表現型を示す、請求項６２の方法。
【請求項６５】
前記ポリヌクレオチド挿入が、野生型ＨＰＩＶ２ゲノム長に比較して、３０％〜５０％以上の全長の外来（ｆｏｒｅｉｇｎ）配列を組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに付加する、請求項６２の方法。
【請求項６６】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項６２の方法。
【請求項６７】
単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）であって、ＰＩＶ主要ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ＰＩＶヌクレオカプシド・リンタンパク質（Ｐ）、ＰＩＶ巨大ポリメラーゼタンパク質（Ｌ）、および部分的または完全ポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、前記ＨＰＩＶ２。
【請求項６８】
Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質の少なくとも１つが、異なるＨＰＩＶまたはウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項６９】
前記Ｎタンパク質、Ｐタンパク質およびＬタンパク質の１以上が、ＨＰＩＶ３のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがｃＤＮＡにコードされる、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７１】
感染性ＨＰＩＶ２粒子が完全ウイルスである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、野生型ＨＰＩＶ２株のものである、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスに同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項７５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項７７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項７９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項７９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で、２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項８０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項７４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８４】
さらなるヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８５】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記の１つのＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項８５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項８３の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項８７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項８９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９０】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９１】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９２】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９３】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９４】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９５】
前記の１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１ ＨＮ、ＨＰＩＶ２ Ｆ、ＨＰＩＶ３ ＨＮ、ＨＰＩＶ３ Ｆ、および麻疹ウイルスＨＡから選択される、請求項９４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９６】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９７】
異種病原体がＲＳＶであり、そして異種抗原決定基がＲＳＶ ＧおよびＦタンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される、請求項９６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９８】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項９９】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１００】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０１】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原性が別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０２】
キメラゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項１０１の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０３】
異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける対応する糖タンパク質ドメインを置換する、糖タンパク質細胞質ドメイン、膜貫通ドメインまたは外部ドメインをコードする、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０４】
前記の１以上の異種ゲノムセグメントが、ＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ３ ＨＮおよび／またはＦ糖タンパク質の外部ドメインから選択される、請求項１００の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１０６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０８】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１０９】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１０８の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１０】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１１０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１２】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１１１の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の１以上の突然変異が、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム中に位置する、請求項１０５の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムにおける前記の１以上の突然変異が、キメラゲノムまたはアンチゲノムに取り込まれた異種遺伝子（単数または複数）またはゲノムセグメント（単数または複数）中に位置する、請求項１１４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むように修飾される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１７】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１１６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１１７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１１９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１１６の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２１】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２２】
ＢＰＩＶ３ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）あるいはそのゲノムセグメントが、対応物ＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｍ、Ｌ、またはＰ ＯＲＦあるいはゲノムセグメントを置換して、キメラＨＰＩＶ２−ＢＰＩＶ３ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２０の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上のさらなる異種遺伝子またはゲノムセグメントの付加または置換によってさらに修飾されて、組換えウイルスの遺伝的安定性が増加するか、あるいは弱毒化、反応原性または培養中の増殖が改変される、請求項８９の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項６７の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２５】
前記ポリヌクレオチド挿入物が、逆行非センス方向でＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに導入され、そのため該挿入物がタンパク質をコードしない、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２６】
ｉｎ ｖｉｔｒｏで効率的に複製し、そしてｉｎ ｖｉｖｏで弱毒化表現型を示す、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２７】
前記ポリヌクレオチド挿入が、野生型ＨＰＩＶ２ゲノム長に比較して、３０％〜５０％以上の全長の外来配列を組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに付加する、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２８】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定し、ＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、および／またはＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶのものである、請求項１２４の組換えＨＰＩＶ２。
【請求項１２９】
単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）の免疫原として有効な量を、薬学的に許容しうるキャリアー中に含んでなる、免疫原性組成物であって、前記ＨＰＩＶ２がポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム、ＰＩＶ Ｎタンパク質、ＰＩＶ Ｐタンパク質、およびＰＩＶ Ｌタンパク質を含んでなる、前記免疫原性組成物。
【請求項１３０】
ＰＩＶ Ｎタンパク質、Ｐタンパク質、および／またはＬタンパク質の１以上が異種ＰＩＶのものである、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３１】
組換えＨＰＩＶ２が完全ウイルスである、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、野生型ＨＰＩＶ２株の配列を含んでなる、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１３４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３３の免疫原性組成物。
【請求項１３５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１３６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１３５の免疫原性組成物。
【請求項１３７】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１３８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１３７の免疫原性組成物。
【請求項１３９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１３９の免疫原性組成物。
【請求項１４１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１４０の免疫原性組成物。
【請求項１４２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４３】
前記の１以上の突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｆ、またはＨＮ遺伝子および／またはＨＰＩＶ２遺伝子外配列の１以上の変化を特定する、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４４】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１３４の免疫原性組成物。
【請求項１４５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を含んでなる、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１４６】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１４７】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去される、請求項１４６の免疫原性組成物。
【請求項１４８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１４７の免疫原性組成物。
【請求項１４９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１５０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカインをコードするように修飾される、請求項１４５の免疫原性組成物。
【請求項１５１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１５２】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５３】
前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントに、遺伝子外３’リーダーまたは５’トレーラー領域、遺伝子開始シグナル、遺伝子終止シグナル、編集領域、遺伝子間領域、あるいは３’または５’非コード領域を含んでなる異種制御要素が含まれる、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５４】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５５】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５６】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の規定数外の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５８】
異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に対応する位で付加されるかまたは置換する、あるいは部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内の対応物遺伝子またはゲノムセグメントの野生型遺伝子順序位に比較して、よりプロモーター近位またはよりプロモーター遠位である位で付加されるかまたは置換する、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１５９】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＰＩＶまたは非ＰＩＶ病原体の異種抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１６０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の組換えによって導入される弱毒化突然変異を含んでなる、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１６１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスに同定される弱毒化突然変異のアミノ酸位に対応する１以上のアミノ酸位で、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１６２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６３】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６で、アミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１６２の免疫原性組成物。
【請求項１６４】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６５】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０で、アミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１６４の免疫原性組成物。
【請求項１６６】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項１６１の免疫原性組成物。
【請求項１６７】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項１６６の免疫原性組成物。
【請求項１６８】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項１６７の免疫原性組成物。
【請求項１６９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７０】
前記の１以上の突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｆ、またはＨＮ遺伝子および／またはＨＰＩＶ２遺伝子外配列の１以上の変化を特定する、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７１】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１６０の免疫原性組成物。
【請求項１７２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を取り込むように修飾される、請求項１５１の免疫原性組成物。
【請求項１７３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ・パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７７】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶのＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１７２の免疫原性組成物。
【請求項１７８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１７９】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項１７８の免疫原性組成物。
【請求項１８０】
組換えＨＰＩＶ２が、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８１】
組換えＨＰＩＶ２が、上気道への投与用に配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８２】
組換えＨＰＩＶ２が、スプレー、小滴またはエアロゾルによる投与用に配合される、請求項１２９の免疫原性組成物。
【請求項１８３】
哺乳動物被験者の免疫系を刺激して、被験者においてＰＩＶに対する免疫応答を誘導する方法であって、単離された感染性自己複製組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）であって、ＰＩＶ主要ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質、ＰＩＶヌクレオカプシド・リンタンパク質（Ｐ）、ＰＩＶ巨大ポリメラーゼタンパク質（Ｌ）、および部分的または完全ポリ六量体組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、前記ウイルスの免疫学的に十分な量を被験者に投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１８４】
組換えＨＰＩＶ２が、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８５】
組換えＨＰＩＶ２が、上気道に投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８６】
組換えＨＰＩＶ２が、スプレー、小滴またはエアロゾルによって投与される、請求項１８３の方法。
【請求項１８７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、組換えによって導入される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１８８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項１８７の方法。
【請求項１８９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項１８８の方法。
【請求項１９０】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１９１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質におけるＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換または欠失を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項１９０の方法。
【請求項１９２】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するヌクレオチド修飾を取り込む、請求項１８３の方法。
【請求項１９３】
ヌクレオチド修飾が、ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノム内のＨＰＩＶ２ Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬ遺伝子、並びに／あるいは３’リーダー、５’トレーラー、および／または遺伝子間領域の１以上を改変する、請求項１９２の方法。
【請求項１９４】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項１９２の方法。
【請求項１９５】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項１９４の方法。
【請求項１９６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項１９２の方法。
【請求項１９７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項１９８】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１９７の方法。
【請求項１９９】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１８３の方法。
【請求項２００】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項１９９の方法。
【請求項２０１】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、そして前記ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２０２】
抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域に隣接するかまたは該領域内にある、規定数外の遺伝子またはゲノムセグメントとして付加されるか、あるいは抗原決定基（単数または複数）をコードする前記の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムにおける１以上の対応物遺伝子またはゲノムセグメントを置換する、請求項２０１の方法。
【請求項２０３】
前記の１以上の異種病原体が１以上の異種ＰＩＶであり、そして前記の異種遺伝子またはゲノムセグメントが、１以上のＰＩＶ Ｎ、Ｐ、Ｖ、Ｍ、Ｆ、ＨＮおよび／またはＬタンパク質あるいはその断片をコードする、請求項２０１の方法。
【請求項２０４】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２０１の方法。
【請求項２０５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、異種ＨＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメント、並びに麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型または２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、アルファウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の異種抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントを取り込む、請求項２０１の方法。
【請求項２０６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、２以上のＨＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを有するキメラウイルスまたはキメラ糖タンパク質をコードする、請求項２０１の方法。
【請求項２０７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、１以上の弱毒化突然変異の導入によって修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２０８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される、１以上の弱毒化突然変異をさらに含んでなる、請求項２０１の方法。
【請求項２０９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項２０８の方法。
【請求項２１０】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２０１の方法。
【請求項２１１】
前記弱毒化突然変異が、突然変異を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項２１０の方法。
【請求項２１２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、増殖特性、弱毒化、温度感受性、低温適応、プラークサイズ、宿主範囲制限の変化、または免疫原性の変化から選択される表現型変化を特定するさらなるヌクレオチド修飾を取り込むよう修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１３】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１４】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項２０１の方法。
【請求項２１６】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２１７】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、ＢＰＩＶ３のＮ、Ｐ、Ｌ、またはＭ遺伝子の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、ヒト−ウシ・キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項１８３の方法。
【請求項２１８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項１８３の方法。
【請求項２１９】
前記ポリヌクレオチド挿入が、上気道および／または下気道における複製の、少なくとも１０〜１００倍の減少を示す、組換えＨＰＩＶ２の弱毒化表現型を特定する、請求項２１８の方法。
【請求項２２０】
被験者において、多数のＨＰＩＶに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２１】
多数のＨＰＩＶおよび／またはＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２２】
ＨＰＩＶおよび麻疹ウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２３】
ＨＰＩＶおよび呼吸器合胞体ウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２４】
ヒトＨＰＩＶ、ヒト・メタニューモウイルスに対して多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２５】
部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、第一のキメラＨＰＩＶ２、および第二のＰＩＶを、経時的にまたは同時に投与して、多特異性免疫応答を誘発する、請求項１８３の方法。
【請求項２２６】
第二のＰＩＶが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、第二のキメラＰＩＶである、請求項２２５の方法。
【請求項２２７】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶが、混合物中で同時に投与される、請求項２２５の方法。
【請求項２２８】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶが、抗原として別個のＨＰＩＶである、請求項２２５の方法。
【請求項２２９】
第一のキメラＰＩＶが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、異なるＰＩＶの１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなる、請求項２２５の方法。
【請求項２３０】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のＰＩＶの一方または両方が、非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基をコードする異種遺伝子またはゲノムセグメントを１以上取り込む、請求項２２５の方法。
【請求項２３１】
第一のキメラＰＩＶおよび第二のキメラＰＩＶが、同一の非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基をコードする異種遺伝子またはゲノムセグメントを１以上取り込む、請求項２２５の方法。
【請求項２３２】
哺乳動物被験者の免疫系を刺激して、多数の病原体に対する免疫応答を誘導する、経時的免疫法であって、被験者に免疫学的に十分な量の第一のＨＰＩＶを投与し、そして続いて、被験者に免疫学的に十分な量の第二のＨＰＩＶを投与することを含んでなり、ここで、前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの少なくとも１つが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなり、キメラＨＰＩＶ１ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記経時的免疫法。
【請求項２３３】
前記の第一のＨＰＩＶがキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３４】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ３の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３３の経時的免疫法。
【請求項２３５】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、呼吸器合胞体ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３６】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、麻疹ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３７】
前記の第二のＨＰＩＶが、キメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２３８】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ３の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２３９】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、ＨＰＩＶ１の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４０】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、呼吸器合胞体ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４１】
前記キメラＨＰＩＶ２ウイルスが、麻疹ウイルスの１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３７の経時的免疫法。
【請求項２４２】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方が、被験者において、１以上のＨＰＩＶに対して、またはＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して、多特異性免疫応答を誘発可能なキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４３】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの少なくとも一方が、被験者において、１以上の異種ＨＰＩＶに対して、または異種ＨＰＩＶおよび非ＰＩＶ病原体に対して、多特異性免疫応答を誘発可能なキメラＨＰＩＶ２ウイルスである、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４４】
第一の投与に続いて、被験者がＨＰＩＶ３および／または非ＰＩＶ病原体に対する一次抗体反応を示すが、ＨＰＩＶ１またはＨＰＩＶ２に対しては示さず、そして二次免疫に際して、被験者が第二のＨＰＩＶに容易に感染し、そしてＨＰＩＶ１および／またはＨＰＩＶ２に対する一次抗体反応、並びにＨＰＩＶ３および／または非ＰＩＶ病原体に対する高力価二次抗体反応を発展させる、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４５】
第一のＨＰＩＶがＨＰＩＶ３に対する免疫応答を誘発し、そして第二のＨＰＩＶがＨＰＩＶ１またはＨＰＩＶ２に対する免疫応答を誘発し、そして第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、麻疹またはＲＳＶに対する免疫応答を誘発する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４６】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される非ＰＩＶ病原体の１以上の抗原決定基を発現する、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４７】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４８】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される突然変異を１以上取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２４９】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込む、請求項２４８の経時的免疫法。
【請求項２５０】
第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶの一方または両方が、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５１】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質におけるＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換または欠失を特定するコドンにおいて、３つのヌクレオチド変化を含んでなる、請求項２５０の経時的免疫法。
【請求項２５２】
被験者が新生児〜４ヶ月齢のヒト乳児である、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５３】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶが、各々、１０３〜１０７ＰＦＵの用量で配合される、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５４】
前記の第一のＨＰＩＶおよび第二のＨＰＩＶが、各々、スプレー、小滴またはエアロゾルによって、被験者の上気道に投与される、請求項２３２の経時的免疫法。
【請求項２５５】
部分的または完全ポリ六量体組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）ゲノムまたはアンチゲノムであって、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに組換えによって導入される１以上の弱毒化突然変異により修飾される、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５６】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込むように組換えによって修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５７】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムをコードするポリヌクレオチド分子が、ＨＰＩＶ３ ＪＳ ｃｐ４５の突然変異を１以上取り込む、請求項２５６の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５８】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌポリメラーゼの残基９４８および／または１５６６でアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）から選択される弱毒化突然変異を１以上取り込む、請求項２５７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５９】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスが呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）である、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６０】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位Ｐｈｅ４６０でアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項２５９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６１】
異種突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスがウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）である、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６２】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質において、少なくともＳｅｒ１７２４を標的とする、１以上のアミノ酸置換または欠失を含んでなる、請求項２６１の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６３】
前記弱毒化突然変異が、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質のＳｅｒ１７２４〜１７２５で２アミノ酸欠失を含んでなる、請求項２６２の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６４】
組換えＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、突然変異を特定するコドンにおいて、２つまたは３つのヌクレオチド変化によって安定化された、少なくとも１つの弱毒化突然変異を取り込む、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６５】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムの１以上の遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、開始コドンによって特定されるアミノ酸を改変する突然変異によって、または遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、該遺伝子が修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６６】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６７】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２５５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６８】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムであって、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるように修飾される、請求項２２５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６９】
ＨＰＩＶ１およびＨＰＩＶ３ ＨＮおよびＦ糖タンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で付加されるかまたは置換する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７０】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７１】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原として別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される１以上の弱毒化突然変異の導入によって、組換えにより修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）または欠失（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう、組換えによって修飾される、請求項２７２の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７４】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムがさらに修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７５】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするようにさらに修飾される、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７６】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７７】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２６８の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７８】
機能可能であるように連結された転写プロモーター、部分的または完全ポリ六量体組換えヒト２型パラインフルエンザウイルス（ＨＰＩＶ２）ゲノムまたはアンチゲノムであって、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムに組換えによって導入される１以上の弱毒化突然変異により修飾される、前記ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるポリヌクレオチド配列、および転写ターミネーターを含んでなる、発現ベクター。
【請求項２７９】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶ株または他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される弱毒化突然変異を１以上取り込むように組換えによって修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８０】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう組換えによって修飾される、請求項２７９の発現ベクター。
【請求項２８１】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムの１以上の遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるか、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、開始コドンによって特定されるアミノ酸を改変する突然変異によって、または遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、該遺伝子が修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８２】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２８１の発現ベクター。
【請求項２８３】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８４】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムであって、１以上の異種病原体の１以上の抗原決定基をコードする１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わされて、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、前記ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを含んでなるように修飾される、請求項２７８の発現ベクター。
【請求項２８５】
ＨＰＩＶ１およびＨＰＩＶ３ ＨＮおよびＦ糖タンパク質、並びにその抗原性ドメイン、断片およびエピトープから選択される１以上の抗原決定基をコードする１以上の遺伝子またはゲノムセグメントが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノム内で付加されるかまたは置換する、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８６】
異種病原体が、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス亜群Ａおよび亜群Ｂ、流行性耳下腺炎ウイルス、ヒト・パピローマウイルス、１型および２型ヒト免疫不全ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、フィロウイルス、ブンヤウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス、ヒト・メタニューモウイルス、およびインフルエンザウイルスから選択される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８７】
ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムが、抗原として別個である第二のＰＩＶ由来の抗原性ドメイン、断片、またはエピトープを１以上取り込むキメラ糖タンパク質をコードして、キメラゲノムまたはアンチゲノムを形成するよう修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８８】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、生物学的に得られる突然変異体ＰＩＶまたは他の突然変異体非分節マイナス鎖ＲＮＡウイルスで同定される１以上の弱毒化突然変異の導入によって、組換えにより修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２８９】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｌタンパク質における対応する標的位（単数または複数）Ｔｙｒ９４８、Ａｌａ９９８、Ｌｅｕ１５６６、Ｐｈｅ４６０および／またはＳｅｒ１７２４でのアミノ酸置換（単数または複数）を特定する突然変異から選択される１つまたはいずれかの組み合わせの突然変異を取り込むよう組換えによって修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９０】
１以上のＨＰＩＶ２遺伝子が全体としてまたは部分的に欠失されるように、あるいはＲＮＡ編集部位における突然変異によって、フレームシフト突然変異によって、翻訳開始部位を改変する突然変異によって、遺伝子のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）に１以上の停止コドンを導入することによって、または転写シグナルにおける突然変異によって、該遺伝子の発現が減少するかまたは除去されるように、キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９１】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ＨＰＩＶ２ Ｖオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の部分的欠失または完全欠失によって、あるいは前記ＨＰＩＶ２ Ｖ ＯＲＦの発現を減少させるかまたは除去する１以上のヌクレオチド変化によって修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９２】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、サイトカイン、Ｔヘルパーエピトープ、制限部位マーカー、または哺乳動物宿主において免疫応答を誘発可能な微生物病原体のタンパク質から選択される非ＰＩＶ分子をコードするように修飾される、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９３】
キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、部分的または完全ＨＰＩＶ２ベクターゲノムまたはアンチゲノムを、ウシ３型パラインフルエンザウイルス（ＢＰＩＶ３）由来の１以上の異種遺伝子またはゲノムセグメントと組み合わせて含んでなり、ヒト−ウシ・キメラＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムを形成する、請求項２８４の発現ベクター。
【請求項２９４】
ＨＰＩＶ２ゲノムまたはアンチゲノムが、ゲノムまたはアンチゲノムの非コード領域（ＮＣＲ）において、または別個の遺伝子単位（ＧＵ）として、長さ１５０ヌクレオチド（ｎｔ）〜４，０００ヌクレオチドの間のポリヌクレオチド挿入を取り込み、前記ポリヌクレオチド挿入が完全オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を欠き、そして前記組換えＨＰＩＶ２における弱毒化表現型を特定する、請求項２８４の発現ベクター。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図１０Ａ】
【図１１Ａ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図１０Ａ】
【図１１Ａ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２００６−５１２９０４（Ｐ２００６−５１２９０４Ａ）
【公表日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３８３３５（Ｐ２００４−５３８３３５）
【出願日】平成１５年９月１８日（２００３．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２９６８５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２７０３７
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５０２００６７８２）アメリカ合衆国 (47)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月１８日（２００３．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２９６８５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２７０３７
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５０２００６７８２）アメリカ合衆国 (47)
【Ｆターム（参考）】
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