インダノール誘導体を含有する医薬組成物
【課題】
優れたニューロキニン受容体拮抗剤を提供する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）を有する化合物を含有する医薬組成物。
【化１】
［Ｒ１、Ｒ２：置換可（ヘテロ）アリール、 Ｒ３：−ＣＯ−Ｒ４、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４等、
Ｒ４：アルキル、シクロアルキル等、 Ａ：CH2、CO、SO2、 Ｂ：単結合等、
Ｄ：酸素、CH2、 Ｅ：アルキレン、アルケニレン、 ｎ：１−３］
優れたニューロキニン受容体拮抗剤を提供する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）を有する化合物を含有する医薬組成物。
【化１】
［Ｒ１、Ｒ２：置換可（ヘテロ）アリール、 Ｒ３：−ＣＯ−Ｒ４、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４等、
Ｒ４：アルキル、シクロアルキル等、 Ａ：CH2、CO、SO2、 Ｂ：単結合等、
Ｄ：酸素、CH2、 Ｅ：アルキレン、アルケニレン、 ｎ：１−３］
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なって、アリール基、ヘテロアリール基、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基、又は、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたヘテロアリール基を示し、
Ｒ３は、以下のいずれかの基を示し；
−ＣＯ−Ｒ４、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４、
−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ４、
−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５、
−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ２、
Ｒ４は、低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、低級脂肪族アシルオキシアルキル基、又は低級アルコキシカルボニルアルキル基を示し、
Ｒ５は、水酸基、−ＯＲ４基、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ、同一若しくは異なって、水素原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシアルキル基、シアノ低級アルキル基、シアノ低級アルコキシアルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシアルキル基、カルバモイル低級アルキル基、カルバモイル低級アルコキシアルキル基、低級脂肪族アシルアミノ低級アルキル基、低級脂肪族アシルアミノ低級アルコキシアルキル基、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルコキシアルキル基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルコキシアルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルコキシアルキル基又はＲ４を示すか、或いは、一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、含窒素複素環基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換された含窒素複素環基を示し、
ｍは、１乃至６の整数を示し、
Ａは、メチレン基、カルボニル基又はスルホニル基を示し、
Ｂは、単結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基を示し、
Ｄは、酸素原子又はメチレン基を示し、
Ｅは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基を示し、
ｎは、１乃至３の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、水酸基、低級脂肪族アシル基、低級脂肪族アシルアミノ基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、ヒドロキシ低級脂肪族アシルアミノ基、アミノ基、カルバモイル基、及び、シアノ基からなる置換基群を示す。］
で表わされる化合物、又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル；又はハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び水酸基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲノ低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル又は３，４，５−トリメトキシフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、１又は２個のハロゲン原子置換されたフェニル基である、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ２が、３，４−ジフルオロフェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１０】
Ａが、メチレン基又はカルボニル基である、請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１１】
Ａが、カルボニル基である、請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１２】
Ｂが、単結合又はＣ１−Ｃ４アルキレン基である、請求項１乃至請求項１１から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１３】
Ｂが、単結合である、請求項１乃至請求項１１から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１４】
Ｄが、酸素原子又はメチレン基である、請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１５】
Ｅが、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基である、請求項１乃至請求項１４から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１６】
Ｅが、エチレン又はトリメチレンである、請求項１乃至請求項１４から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１７】
ｎが、１又は２である、請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１８】
ｎが、２である、請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ５である、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ３が、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂである、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒａ及びＲｂの一方が、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基であり、他方が、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル低級アルコキシアルキル基を示すか、或いは、Ｒａ及びＲｂが一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、含窒素複素環基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換された含窒素複素環基を形成している、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２２】
−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂが、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メトキシアミノ、Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジノ、４−ヒドロキシメチルピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジノ、４−（ヒドロキシアセタミド）ピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエトキシメチル）ピペリジノ又は４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノである、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２３】
ＮＫ１、ＮＫ２及び／又はＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２４】
呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２５】
喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２６】
呼吸器疾患を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２７】
喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２８】
経肺投与するための、請求項２６又は請求項２７に記載された医薬組成物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一若しくは異なって、アリール基、ヘテロアリール基、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基、又は、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたヘテロアリール基を示し、
Ｒ３は、以下のいずれかの基を示し；
−ＣＯ−Ｒ４、
−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４、
−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ４、
−ＣＯ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ５、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５、
−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ、
−ＣＯ−ＮＨ２、
Ｒ４は、低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたシクロアルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、低級脂肪族アシルオキシアルキル基、又は低級アルコキシカルボニルアルキル基を示し、
Ｒ５は、水酸基、−ＯＲ４基、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂ基を示し、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ、同一若しくは異なって、水素原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシ低級アルコキシアルキル基、シアノ低級アルキル基、シアノ低級アルコキシアルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシアルキル基、カルバモイル低級アルキル基、カルバモイル低級アルコキシアルキル基、低級脂肪族アシルアミノ低級アルキル基、低級脂肪族アシルアミノ低級アルコキシアルキル基、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル基、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルコキシアルキル基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルコキシアルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルコキシアルキル基又はＲ４を示すか、或いは、一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、含窒素複素環基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換された含窒素複素環基を示し、
ｍは、１乃至６の整数を示し、
Ａは、メチレン基、カルボニル基又はスルホニル基を示し、
Ｂは、単結合、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基を示し、
Ｄは、酸素原子又はメチレン基を示し、
Ｅは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基又はＣ２−Ｃ４アルケニレン基を示し、
ｎは、１乃至３の整数を示し、
置換基群αは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、水酸基、低級脂肪族アシル基、低級脂肪族アシルアミノ基、（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、（Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）低級アルキル基、ヒドロキシ低級脂肪族アシルアミノ基、アミノ基、カルバモイル基、及び、シアノ基からなる置換基群を示す。］
で表わされる化合物、又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル；又はハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基及び水酸基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロゲノ低級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群より選択される基で１乃至３個置換されたフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１が、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル又は３，４，５−トリメトキシフェニルである、請求項１に記載された医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、置換基群αより選択される基で１乃至３個置換されたアリール基である、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２が、１又は２個のハロゲン原子置換されたフェニル基である、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ２が、３，４−ジフルオロフェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１乃至請求項６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１０】
Ａが、メチレン基又はカルボニル基である、請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１１】
Ａが、カルボニル基である、請求項１乃至請求項９から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１２】
Ｂが、単結合又はＣ１−Ｃ４アルキレン基である、請求項１乃至請求項１１から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１３】
Ｂが、単結合である、請求項１乃至請求項１１から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１４】
Ｄが、酸素原子又はメチレン基である、請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１５】
Ｅが、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基である、請求項１乃至請求項１４から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１６】
Ｅが、エチレン又はトリメチレンである、請求項１乃至請求項１４から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１７】
ｎが、１又は２である、請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１８】
ｎが、２である、請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｒ５である、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ３が、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂである、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒａ及びＲｂの一方が、水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基であり、他方が、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルコキシアルキル基、カルボキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルコキシアルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル低級アルコキシアルキル基を示すか、或いは、Ｒａ及びＲｂが一緒になって、それらが結合する窒素原子を含めて、含窒素複素環基、又は置換基群αより選択される基で１乃至３個置換された含窒素複素環基を形成している、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２２】
−Ｎ（Ｒａ）Ｒｂが、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メトキシアミノ、Ｎ−（３−カルボキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、２−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジノ、４−ヒドロキシメチルピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジノ、４−（ヒドロキシアセタミド）ピペリジノ、４−（２−ヒドロキシエトキシメチル）ピペリジノ又は４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノである、請求項１乃至請求項１８から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２３】
ＮＫ１、ＮＫ２及び／又はＮＫ３受容体が介在する疾患の治療若しくは予防するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２４】
呼吸器疾患、アレルギー疾患及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２５】
喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎及び／又は尿失禁を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２６】
呼吸器疾患を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２７】
喘息、気管支炎及び／又は慢性閉塞性肺疾患を予防若しくは治療するための、請求項１乃至請求項２２から選択されるいずれか１項に記載された医薬組成物。
【請求項２８】
経肺投与するための、請求項２６又は請求項２７に記載された医薬組成物。
【公開番号】特開２００７−８４５３０（Ｐ２００７−８４５３０Ａ）
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２２３７３０（Ｐ２００６−２２３７３０）
【出願日】平成１８年８月２１日（２００６．８．２１）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２１日（２００６．８．２１）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
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