ポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤
PARPで使用するために、下記式:
の化合物を提供し、式中、可変部は、本明細書中に定義される通りである。また、かかる化合物を含む医薬組成物、キットおよび製品、その化合物を作製するために有用な方法および中間体、ならびにその化合物を使用する方法も提供する。
の化合物を提供し、式中、可変部は、本明細書中に定義される通りである。また、かかる化合物を含む医薬組成物、キットおよび製品、その化合物を作製するために有用な方法および中間体、ならびにその化合物を使用する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式:
【化1】
を有する化合物またはその医薬上許容される塩であって、式中、
Xは、O、SおよびNR4からなる群から選択され;
Q1は、Nであり;
Q2は、CR6およびNからなる群から選択され;
Q3は、CR7およびNからなる群から選択され;
uは、0、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R1は、−L1−R8であり;
R2は、それぞれ置換または非置換の水素、カルボニルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
各R3は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R4は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R6は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R7は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
L1は、存在しないか、あるいは、R8と、L1が結合する環との間に1、2、3、4、5または6原子の分離を提供するリンカーであり、該分離を提供する該リンカーの該原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され;
R8は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R8は、下記式:
【化2】
を有し;かつ
R9およびR10は、それぞれ独立して、それぞれ置換または非置換の水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R9およびR10は一緒になって、置換または非置換の環を形成する、
化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】
下記式:
【化3】
を有し、式中、
X、Q1、Q2、Q3、R1、R2およびR3は、請求項1に定義される通りであり;かつ
nは、0、1、2および3からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】
下記式:
【化4】
を有し、式中、
X、R1、R2およびR3は、請求項1に定義される通りであり;かつ
nは、0、1、2および3からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項4】
XがOである、請求項1乃至3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
R1が−L1−R8であり、かつL1およびR8が請求項1に定義される通りである、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
L1が−CH2−である、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R8が、下記式:
【化5】
を有し、式中、
sは、0、1、2、3、4、5、6、7および8からなる群から選択され;
各R11は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R12は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項5または6に記載の化合物。
【請求項8】
R11が、水素、ハロおよび置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項9】
R12が、下記式:
【化6】
を有し、式中、
lは、0、1、2、3および4からなる群から選択され;
各R13は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R14は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項7または8に記載の化合物。
【請求項10】
R13が、水素、ハロ、置換または非置換の(C1−3)アルキルおよび置換または非置換の(C1−3)アルコキシからなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R14が、下記式:
【化7】
を有し、式中、
R15は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項9または10に記載の化合物。
【請求項12】
R15が、それぞれ置換または非置換の(C1−3)アルキルおよび(C3−6)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
式中、
R1は、−CH2−R8であり;
R8は、下記式:
【化8】
を有し;
R12は、下記式:
【化9】
を有し;
lは、0、1および2からなる群から選択され;
各R13は、独立して、水素、ハロ、(C1−3)アルキルおよび(C1−3)アルコキシからなる群から選択され;
R14は、−CO−NH−R15であり;かつ
R15は、(C1−3)アルキルおよび(C3−6)シクロアルキルからなる群から選択される、
請求項1乃至4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
R2が、水素および置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1乃至13のいずれか1項に記載の化合物。.
【請求項15】
R2が水素である、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
R3が、水素、ハロおよび置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1乃至15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
R3が水素である、請求項1乃至16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
以下の化合物:
3−(ヒドロキシメチル)ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−6(5H)−オン;
N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−フルオロ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジエチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−フルオロ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルアミノ)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルチオ)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルアミノ)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルチオ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N,5−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−5−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−5−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N,5−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−5−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−5−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−6−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−メチル−5−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ピコリンアミド;
N−メチル−6−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−メチル−5−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ピコリンアミド;
N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
前述の化合物のいずれかの立体異性体;ならびに
前述の化合物および立体異性体のいずれかの医薬上許容される塩
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
請求項1乃至18のいずれか1項に定義される、化合物またはその医薬上許容される塩と医薬上許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項20】
病状の病態および/または症状の一因となる活性をPARPが有する、該病状を治療する方法であって、請求項1乃至18のいずれか1項に定義される化合物またはその医薬上許容される塩を対象に投与することを含み、該化合物またはその医薬上許容される塩が、該病状に対する治療有効量で該対象内に存在する、方法。
【請求項21】
該病状が、癌、心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態および神経変性疾患からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項22】
請求項1乃至18のいずれか1項に定義される化合物またはその医薬上許容される塩の医薬としての使用。
【請求項23】
病状の病態および/または症状の一因となる活性をPARPが有する、該病状の治療のための医薬を製造するための、請求項1乃至18のいずれか1項に定義される、化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項24】
該病状が、癌、心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態および神経変性疾患からなる群から選択される、請求項23に記載の使用。
【請求項1】
下記式:
【化1】
を有する化合物またはその医薬上許容される塩であって、式中、
Xは、O、SおよびNR4からなる群から選択され;
Q1は、Nであり;
Q2は、CR6およびNからなる群から選択され;
Q3は、CR7およびNからなる群から選択され;
uは、0、1、2、3、4、5および6からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、アミノ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R1は、−L1−R8であり;
R2は、それぞれ置換または非置換の水素、カルボニルオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
各R3は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R4は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R6は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
R7は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;
L1は、存在しないか、あるいは、R8と、L1が結合する環との間に1、2、3、4、5または6原子の分離を提供するリンカーであり、該分離を提供する該リンカーの該原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され;
R8は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R8は、下記式:
【化2】
を有し;かつ
R9およびR10は、それぞれ独立して、それぞれ置換または非置換の水素、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、R9およびR10は一緒になって、置換または非置換の環を形成する、
化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】
下記式:
【化3】
を有し、式中、
X、Q1、Q2、Q3、R1、R2およびR3は、請求項1に定義される通りであり;かつ
nは、0、1、2および3からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】
下記式:
【化4】
を有し、式中、
X、R1、R2およびR3は、請求項1に定義される通りであり;かつ
nは、0、1、2および3からなる群から選択される、
請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項4】
XがOである、請求項1乃至3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
R1が−L1−R8であり、かつL1およびR8が請求項1に定義される通りである、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
L1が−CH2−である、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R8が、下記式:
【化5】
を有し、式中、
sは、0、1、2、3、4、5、6、7および8からなる群から選択され;
各R11は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R12は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項5または6に記載の化合物。
【請求項8】
R11が、水素、ハロおよび置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項9】
R12が、下記式:
【化6】
を有し、式中、
lは、0、1、2、3および4からなる群から選択され;
各R13は、独立して、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択され;かつ
R14は、それぞれ置換または非置換の水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミド、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、(C1−10)オキサアルキル、(C1−10)オキソアルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C4−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項7または8に記載の化合物。
【請求項10】
R13が、水素、ハロ、置換または非置換の(C1−3)アルキルおよび置換または非置換の(C1−3)アルコキシからなる群から選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R14が、下記式:
【化7】
を有し、式中、
R15は、それぞれ置換または非置換の水素、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、(C1−10)アルコキシ、(C4−12)アリールオキシ、ヘテロ(C1−10)アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、(C1−10)アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、(C1−10)アルキル、ハロ(C1−10)アルキル、ヒドロキシ(C1−10)アルキル、カルボニル(C1−10)アルキル、チオカルボニル(C1−10)アルキル、スルホニル(C1−10)アルキル、スルフィニル(C1−10)アルキル、アザ(C1−10)アルキル、イミノ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−10)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロ(C1−10)アリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C3−12)ビシクロアルキル、(C4−12)アリール、ヘテロ(C1−10)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、
請求項9または10に記載の化合物。
【請求項12】
R15が、それぞれ置換または非置換の(C1−3)アルキルおよび(C3−6)シクロアルキルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
式中、
R1は、−CH2−R8であり;
R8は、下記式:
【化8】
を有し;
R12は、下記式:
【化9】
を有し;
lは、0、1および2からなる群から選択され;
各R13は、独立して、水素、ハロ、(C1−3)アルキルおよび(C1−3)アルコキシからなる群から選択され;
R14は、−CO−NH−R15であり;かつ
R15は、(C1−3)アルキルおよび(C3−6)シクロアルキルからなる群から選択される、
請求項1乃至4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
R2が、水素および置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1乃至13のいずれか1項に記載の化合物。.
【請求項15】
R2が水素である、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
R3が、水素、ハロおよび置換または非置換の(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1乃至15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
R3が水素である、請求項1乃至16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
以下の化合物:
3−(ヒドロキシメチル)ピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−6(5H)−オン;
N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−フルオロ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−イソプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−イソプロピル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジエチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−エチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−フルオロ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−メトキシ−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルアミノ)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルチオ)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((10−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルアミノ)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((9−メチル−6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)−3−(メチルチオ)ベンズアミド;
3−フルオロ−N,5−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−5−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−5−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−5−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−5−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N,5−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3,5−ジクロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−5−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−5−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−5−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−5−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N,3−ジメチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−フルオロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−クロロ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−メトキシ−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルアミノ)−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−(ジメチルアミノ)−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
3−エチル−N−メチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−3−(メチルチオ)−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−メチル−6−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−メチル−5−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ピコリンアミド;
N−メチル−6−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−メチル−5−(4−((6−オキソ−5,6−ジヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ピコリンアミド;
N−エチル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
N−シクロプロピル−4−(4−((6−オキソ−5,6,8,9,10,10a−ヘキサヒドロピリド[2,3−e]ピロロ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)メチル)ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
前述の化合物のいずれかの立体異性体;ならびに
前述の化合物および立体異性体のいずれかの医薬上許容される塩
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
請求項1乃至18のいずれか1項に定義される、化合物またはその医薬上許容される塩と医薬上許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項20】
病状の病態および/または症状の一因となる活性をPARPが有する、該病状を治療する方法であって、請求項1乃至18のいずれか1項に定義される化合物またはその医薬上許容される塩を対象に投与することを含み、該化合物またはその医薬上許容される塩が、該病状に対する治療有効量で該対象内に存在する、方法。
【請求項21】
該病状が、癌、心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態および神経変性疾患からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項22】
請求項1乃至18のいずれか1項に定義される化合物またはその医薬上許容される塩の医薬としての使用。
【請求項23】
病状の病態および/または症状の一因となる活性をPARPが有する、該病状の治療のための医薬を製造するための、請求項1乃至18のいずれか1項に定義される、化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項24】
該病状が、癌、心臓血管疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、再かん流傷害、虚血状態および神経変性疾患からなる群から選択される、請求項23に記載の使用。
【公表番号】特表2013−500989(P2013−500989A)
【公表日】平成25年1月10日(2013.1.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−523049(P2012−523049)
【出願日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【国際出願番号】PCT/US2010/043751
【国際公開番号】WO2011/014681
【国際公開日】平成23年2月3日(2011.2.3)
【出願人】(000002934)武田薬品工業株式会社 (396)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年1月10日(2013.1.10)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年7月29日(2010.7.29)
【国際出願番号】PCT/US2010/043751
【国際公開番号】WO2011/014681
【国際公開日】平成23年2月3日(2011.2.3)
【出願人】(000002934)武田薬品工業株式会社 (396)
【Fターム(参考)】
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