抗ＩＬ−６抗体、組成物、方法および使用
【課題】ＩＬ（インターロイキン）−６抗体、及び抗ＩＬ−６抗体の提供。
【解決手段】マウスＣＬＢ−８抗体から得られる少なくとも一つの新規なキメラ、ヒト化もしくはＣＤＲ移植抗ＩＬ−６抗体であって、少なくとも一つのそのような抗ＩＬ−６抗体をコードする単離された核酸、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物もしくは植物、治療組成物、方法および装置を包含するその製造および使用方法。
【解決手段】マウスＣＬＢ−８抗体から得られる少なくとも一つの新規なキメラ、ヒト化もしくはＣＤＲ移植抗ＩＬ−６抗体であって、少なくとも一つのそのような抗ＩＬ−６抗体をコードする単離された核酸、ベクター、宿主細胞、トランスジェニック動物もしくは植物、治療組成物、方法および装置を包含するその製造および使用方法。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、配列番号：８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号２および配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗体フラグメントが１０−９Ｍ、１０−１０Ｍ、１０−１１Ｍおよび１０−１２Ｍからなる群から選択される少なくとも１つの値の親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６と結合する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗体フラグメントが少なくとも１つのＩＬ−６タンパク質の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項５】
活性が、ＳＫＷ６．４細胞からのＩｇＭミュー分泌の阻害、ＩＬ−６媒介ＭＣＰ−１生産の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＩＬ−６誘発性血清アミロイドの阻害、ＨｅｐＧ２細胞からの生成、およびｒｈＩＬ−６誘発性細胞増殖の阻害よりなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項６】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなり、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖および軽鎖をコードする単離された核酸分子であって、
但し、ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分をおよび配列番号７を含んでなる重鎖可変領域コードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分および配列番号８を含んでなる軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなるものではない、上記核酸分子。
【請求項７】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項８】
重鎖可変領域が配列番号：７を含む、請求項７に記載の単離された核酸分子。
【請求項９】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項１０】
軽鎖可変領域が配列番号：８を含む、請求項９に記載の単離された核酸分子。
【請求項１１】
ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントが検出可能な或いは回収可能な量で発現するように、請求項６または７に記載の核酸分子をインビトロ、インビボまたはインシトゥの条件下で翻訳することを含んでなる、ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１２】
請求項６に記載の核酸分子を含んでなる、ＩＬ−６抗体またはフラグメントを発現するためのベクター。
【請求項１３】
後期もしくは初期ＳＶ４９０プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＨＳＶ ｔｋプロモーター、ｐｇｋ（ホスホグリセリン酸キナーゼ）プロモーター、ヒト免疫グロブリンプロモーターおよびＥＦ−１アルファプロモーターからなる群から選択される少なくとも１つのプロモーターを含む、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
メトトレキセート（ＭＴＸ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ネオマイシン（Ｇ４１８）、もしくはグルタミン合成酵素（ＧＳ）からなる群の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの選択遺伝子もしくはその１部分を含む、請求項１３に記載の抗体ベクター。
【請求項１５】
請求項６に記載の単離された核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項１６】
ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、もしくはリンパ腫細胞、またはその任意の誘導体、不死化もしくはトランスフォームした細胞からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる、癌または免疫系障害を調節するための方法において使用するための、ＩＬ−６抗体組成物または抗体フラグメント組成物。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる組成物であって、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ剤、筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、糖尿病関連薬、ミネラル、栄養、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、止痢薬、鎮咳薬、制吐薬、抗潰瘍薬、下剤、抗凝血剤、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、免疫化薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体モジュレーター、散瞳薬、毛様筋調節薬、アルキル化剤、代謝拮抗剤、分裂抑制剤、放射性医薬品、抗欝薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、睡眠薬、交感神経刺激薬、興奮剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬、ベータアゴニスト、吸入用ステロイド、ロイコトリエンインヒビター、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンもしくは類似物、ドルナーゼアルファ、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質を更に含んでなる、上記組成物。
【請求項１９】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの免疫調節有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における免疫障害もしくは疾患を処置するための方法において使用するための医薬。
【請求項２０】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．００１−５０ｍｇである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における癌性疾患または症状を調節するための方法において使用するための医薬。
【請求項２２】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．０１−１００ｍｇである、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント、および少なくとも１つの滅菌水、滅菌緩衝水、および少なくとも１つの水性希釈剤中のフェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはその混合物よりなる群から選択される防腐剤、を含んでなる製剤。
【請求項２４】
宿主細胞を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２５】
ヒト以外のトランスジェニック動物を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２６】
トランスジェニック植物を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１】
配列番号：７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、配列番号：８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項２】
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号２および配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、および１つもしくはそれ以上のヒト抗体から得られる定常領域を含んでなる、単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗体フラグメントが１０−９Ｍ、１０−１０Ｍ、１０−１１Ｍおよび１０−１２Ｍからなる群から選択される少なくとも１つの値の親和性（Ｋｄ）でＩＬ−６と結合する、請求項１に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント。
【請求項４】
抗体または抗体フラグメントが少なくとも１つのＩＬ−６タンパク質の少なくとも１つの活性を実質的に中和する、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項５】
活性が、ＳＫＷ６．４細胞からのＩｇＭミュー分泌の阻害、ＩＬ−６媒介ＭＣＰ−１生産の阻害、ＴＨＰ−１ヒト単球性白血病細胞におけるＩＬ−６シグナル伝達の阻害、ＩＬ−６誘発性血清アミロイドの阻害、ＨｅｐＧ２細胞からの生成、およびｒｈＩＬ−６誘発性細胞増殖の阻害よりなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１に記載の抗体またはフラグメント。
【請求項６】
ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなり、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖および軽鎖をコードする単離された核酸分子であって、
但し、ヒト抗体重鎖定常領域の少なくとも１部分をおよび配列番号７を含んでなる重鎖可変領域コードする核酸配列、およびヒト抗体軽鎖定常領域の少なくとも１部分および配列番号８を含んでなる軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなるものではない、上記核酸分子。
【請求項７】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：１、配列番号：２および配列番号：３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの重鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項８】
重鎖可変領域が配列番号：７を含む、請求項７に記載の単離された核酸分子。
【請求項９】
ヒト抗体定常領域の少なくとも１部分およびＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が各々配列番号：４、配列番号：５および配列番号：６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をコードする核酸配列を含んでなる、結合してヒトＩＬ−６の活性を阻害する、抗体または抗体フラグメントの軽鎖をコードする単離された核酸分子。
【請求項１０】
軽鎖可変領域が配列番号：８を含む、請求項９に記載の単離された核酸分子。
【請求項１１】
ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントが検出可能な或いは回収可能な量で発現するように、請求項６または７に記載の核酸分子をインビトロ、インビボまたはインシトゥの条件下で翻訳することを含んでなる、ＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項１２】
請求項６に記載の核酸分子を含んでなる、ＩＬ−６抗体またはフラグメントを発現するためのベクター。
【請求項１３】
後期もしくは初期ＳＶ４９０プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＨＳＶ ｔｋプロモーター、ｐｇｋ（ホスホグリセリン酸キナーゼ）プロモーター、ヒト免疫グロブリンプロモーターおよびＥＦ−１アルファプロモーターからなる群から選択される少なくとも１つのプロモーターを含む、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
メトトレキセート（ＭＴＸ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ジヒドロ葉酸還元酵素（ＤＨＦＲ）、ネオマイシン（Ｇ４１８）、もしくはグルタミン合成酵素（ＧＳ）からなる群の少なくとも１つから選択される少なくとも１つの選択遺伝子もしくはその１部分を含む、請求項１３に記載の抗体ベクター。
【請求項１５】
請求項６に記載の単離された核酸分子を含んでなる宿主細胞。
【請求項１６】
ＣＯＳ−１、ＣＯＳ−７、ＨＥＫ２９３、ＢＨＫ２１、ＣＨＯ、ＢＳＣ−１、Ｈｅｐ Ｇ２、６５３、ＳＰ２／０、２９３、ＨｅＬａ、骨髄腫、もしくはリンパ腫細胞、またはその任意の誘導体、不死化もしくはトランスフォームした細胞からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる、癌または免疫系障害を調節するための方法において使用するための、ＩＬ−６抗体組成物または抗体フラグメント組成物。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の単離されたＩＬ−６抗体または抗体フラグメントおよび担体または希釈剤を含んでなる組成物であって、ＴＮＦアンタゴニスト、抗リウマチ剤、筋肉弛緩剤、麻酔薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗菌薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、糖尿病関連薬、ミネラル、栄養、甲状腺薬、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、止痢薬、鎮咳薬、制吐薬、抗潰瘍薬、下剤、抗凝血剤、エリスロポエチン、フィルグラスチム、サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、免疫化薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、エストロゲン受容体モジュレーター、散瞳薬、毛様筋調節薬、アルキル化剤、代謝拮抗剤、分裂抑制剤、放射性医薬品、抗欝薬、抗躁病薬、抗精神病薬、抗不安薬、睡眠薬、交感神経刺激薬、興奮剤、ドネペジル、タクリン、喘息薬、ベータアゴニスト、吸入用ステロイド、ロイコトリエンインヒビター、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンもしくは類似物、ドルナーゼアルファ、サイトカインおよびサイトカインアンタゴニストから選択される少なくとも１つの化合物またはタンパク質を更に含んでなる、上記組成物。
【請求項１９】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの免疫調節有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における免疫障害もしくは疾患を処置するための方法において使用するための医薬。
【請求項２０】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．００１−５０ｍｇである、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントの有効量を含んでなる、細胞、組織、臓器もしくは動物における癌性疾患または症状を調節するための方法において使用するための医薬。
【請求項２２】
有効量が該細胞、組織、臓器もしくは動物のキログラム当たり０．０１−１００ｍｇである、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
請求項２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメント、および少なくとも１つの滅菌水、滅菌緩衝水、および少なくとも１つの水性希釈剤中のフェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベンジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロロブタノール、塩化マグネシウム、アルキルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびチメロサール、もしくはその混合物よりなる群から選択される防腐剤、を含んでなる製剤。
【請求項２４】
宿主細胞を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２５】
ヒト以外のトランスジェニック動物を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【請求項２６】
トランスジェニック植物を請求項９に記載のベクターで形質転換しそして回収可能な量でＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを発現することを含んでなる、請求項１または２に記載のＩＬ−６抗体または抗体フラグメントを製造する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図８Ｇ】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１２−５５３１２（Ｐ２０１２−５５３１２Ａ）
【公開日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２０９７３０（Ｐ２０１１−２０９７３０）
【出願日】平成２３年９月２６日（２０１１．９．２６）
【分割の表示】特願２０１０−１７１５３（Ｐ２０１０−１７１５３）の分割
【原出願日】平成１４年１０月２６日（２００２．１０．２６）
【出願人】（５０３０５４１２２）セントカー・インコーポレーテツド (74)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年９月２６日（２０１１．９．２６）
【分割の表示】特願２０１０−１７１５３（Ｐ２０１０−１７１５３）の分割
【原出願日】平成１４年１０月２６日（２００２．１０．２６）
【出願人】（５０３０５４１２２）セントカー・インコーポレーテツド (74)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]