置換されたイミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物
本発明は、置換されたイミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物、およびこれらの化合物を合成する方法に関する。本発明はまた、置換されたイミダゾピリジニル−アミノピリジン化合物を含有する薬学的組成物、ならびにがんなどの細胞増殖性障害を、これらの化合物および薬学的組成物をその必要がある被験体に投与することにより処置する方法に関する。本発明より、AKT遺伝子を調節し、そして増殖性障害(がんが挙げられる)を処置するための、新規な化合物および方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化188】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式Iにおいて:
X1およびX2のうちの一方はCRxであり、そして他方はNであり;
Rx、R1およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rは、H、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の3員環、4員環、5員環、6員環または7員環、ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、あるいはQ−Tであり;
Qは、結合、または非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルリンカーであり;
Tは、NRn1Rn2、C(O)Ro、S(O)RsまたはS(O)2Rsであり;
Rn1は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn2は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)NR5’R5、またはS(O)2NR5’R5であるか、あるいはRn1およびRn2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
R4、R4’、R5およびR5’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Roは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、NRo1Ro2、またはORo3であり;
Rsは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、またはNRs1Rs2であり;
Ro1およびRo2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRo1およびRo2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
Ro3は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
Rs1およびRs2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRs1およびRs2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項2】
X1がNであり、そしてX2がCRxである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
式II:
【化189】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IIにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり、
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
RNは、NR9R10またはC(O)R11であり;
R9は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R12、C(O)OR12、C(O)NR12R13、S(O)R12、またはS(O)2R12であり;
R11は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、OR14、またはNR14R15であり;
R10、R12、R13、R14およびR15は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
【化190】
は、必要に応じて置換された、3員、4員、5員、6員または7員の炭素環、あるいはN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む3員、4員、5員、6員または7員の複素環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項4】
xが0であり、そしてyが0である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R1が、非置換もしくは置換のフェニルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
【化191】
が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロヘプテニルから選択される非置換もしくは置換の炭素環、またはアジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ジアゼチジニル、ジオキセタニル、ジチエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、トリアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジナニル、チアジナニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、およびチアゼパニルから選択される複素環である、請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
【化192】
が、非置換もしくは置換のシクロブチルまたは非置換もしくは置換のオキセタニルである、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
RNがNH2である、請求項3に記載の化合物。
【請求項9】
式III:
【化193】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IIIにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Qは、結合、または非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルリンカーであり;
Tは、NRn1Rn2、C(O)Ro、S(O)RsまたはS(O)2Rsであり;
Rn1は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn2は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)NR5’R5、またはS(O)2NR5’R5であるか、あるいはRn1およびRn2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
R4、R4’、R5およびR5’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Roは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、NRo1Ro2、またはORo3であり;
Rsは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、またはNRs1Rs2であり;
Ro1およびRo2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRo1およびRo2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
Ro3は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
Rs1およびRs2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRs1およびRs2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項10】
xが0であり、そしてyが0である、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
Qが結合である、請求項9に記載の化合物。
【請求項12】
Qがメチルリンカーである、請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
TがNRn1Rn2である、請求項9に記載の化合物。
【請求項14】
Rn1が、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、またはS(O)2R5である、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
TがC(O)Roである、請求項9に記載の化合物。
【請求項16】
RoがNRo1Ro2である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
以下の式:
【化194】
【化195】
【化196】
のうちの1つを有する、請求項9に記載の化合物であって、ここで:
mは、0、1、2、3、4または5であり;
各Rp4は独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R22、C(O)OR22、NR22’C(O)R22、およびNR22’C(O)OR22であり;そして
R22およびR22’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルまたは非置換もしくは置換のC6〜C10アリールである、
化合物。
【請求項18】
式IV:
【化197】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IVにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
Rp0は、H、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;そして
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項19】
【化198】
【化199】
【化200】
【化201】
【化202】
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
前記化合物が:
【化203】
である、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項22】
細胞増殖性障害を処置する方法であって、該方法は、その必要がある被験体に、治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、該障害が処置されるように投与することによる、方法。
【請求項23】
前記必要がある被験体に、第二の抗増殖剤を投与する工程をさらに包含する、請求項22に記載の方法。
【請求項1】
式I:
【化188】
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式Iにおいて:
X1およびX2のうちの一方はCRxであり、そして他方はNであり;
Rx、R1およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rは、H、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の3員環、4員環、5員環、6員環または7員環、ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、あるいはQ−Tであり;
Qは、結合、または非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルリンカーであり;
Tは、NRn1Rn2、C(O)Ro、S(O)RsまたはS(O)2Rsであり;
Rn1は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn2は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)NR5’R5、またはS(O)2NR5’R5であるか、あるいはRn1およびRn2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
R4、R4’、R5およびR5’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Roは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、NRo1Ro2、またはORo3であり;
Rsは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、またはNRs1Rs2であり;
Ro1およびRo2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRo1およびRo2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
Ro3は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
Rs1およびRs2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRs1およびRs2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項2】
X1がNであり、そしてX2がCRxである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
式II:
【化189】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IIにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり、
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
RNは、NR9R10またはC(O)R11であり;
R9は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R12、C(O)OR12、C(O)NR12R13、S(O)R12、またはS(O)2R12であり;
R11は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、OR14、またはNR14R15であり;
R10、R12、R13、R14およびR15は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
【化190】
は、必要に応じて置換された、3員、4員、5員、6員または7員の炭素環、あるいはN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む3員、4員、5員、6員または7員の複素環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項4】
xが0であり、そしてyが0である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R1が、非置換もしくは置換のフェニルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項6】
【化191】
が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、およびシクロヘプテニルから選択される非置換もしくは置換の炭素環、またはアジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ジアゼチジニル、ジオキセタニル、ジチエタニル、オキサゼチジニル、チアゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、トリアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジナニル、チアジナニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、およびチアゼパニルから選択される複素環である、請求項3に記載の化合物。
【請求項7】
【化192】
が、非置換もしくは置換のシクロブチルまたは非置換もしくは置換のオキセタニルである、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
RNがNH2である、請求項3に記載の化合物。
【請求項9】
式III:
【化193】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IIIにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Qは、結合、または非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルリンカーであり;
Tは、NRn1Rn2、C(O)Ro、S(O)RsまたはS(O)2Rsであり;
Rn1は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn2は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)NR5’R5、またはS(O)2NR5’R5であるか、あるいはRn1およびRn2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
R4、R4’、R5およびR5’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Roは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、NRo1Ro2、またはORo3であり;
Rsは、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、またはNRs1Rs2であり;
Ro1およびRo2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRo1およびRo2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成し;
Ro3は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;そして
Rs1およびRs2は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であるか、あるいはRs1およびRs2は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから選択される1個〜3個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、4員環、5員環、6員環、または7員環を形成する、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項10】
xが0であり、そしてyが0である、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
Qが結合である、請求項9に記載の化合物。
【請求項12】
Qがメチルリンカーである、請求項9に記載の化合物。
【請求項13】
TがNRn1Rn2である、請求項9に記載の化合物。
【請求項14】
Rn1が、C(O)R4、C(O)OR4、C(O)NR4’R4、またはS(O)2R5である、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
TがC(O)Roである、請求項9に記載の化合物。
【請求項16】
RoがNRo1Ro2である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
以下の式:
【化194】
【化195】
【化196】
のうちの1つを有する、請求項9に記載の化合物であって、ここで:
mは、0、1、2、3、4または5であり;
各Rp4は独立して、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環、C(O)R22、C(O)OR22、NR22’C(O)R22、およびNR22’C(O)OR22であり;そして
R22およびR22’は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキルまたは非置換もしくは置換のC6〜C10アリールである、
化合物。
【請求項18】
式IV:
【化197】
を有する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式IVにおいて:
R1、R2およびR3は各々独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
xは、0、1、2または3であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
Rp0は、H、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
各Rp1は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、または非置換もしくは置換のアミノであり;
各Rp2は独立して、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC1〜C6アルコキシ、非置換もしくは置換のアミノ、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環であり;
Rn5およびRn6は各々独立して、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のアミノ、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)R8、またはS(O)2R8であり;そして
R8は、H、非置換もしくは置換のC1〜C6アルキル、非置換もしくは置換のC6〜C10アリール、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換のヘテロアリール、非置換もしくは置換のC3〜C10炭素環、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環ならびにN、OおよびSから選択される1個〜4個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換の複素環である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項19】
【化198】
【化199】
【化200】
【化201】
【化202】
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
前記化合物が:
【化203】
である、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項22】
細胞増殖性障害を処置する方法であって、該方法は、その必要がある被験体に、治療有効量の請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、代謝産物、アナログもしくは誘導体を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、該障害が処置されるように投与することによる、方法。
【請求項23】
前記必要がある被験体に、第二の抗増殖剤を投与する工程をさらに包含する、請求項22に記載の方法。
【公表番号】特表2013−516419(P2013−516419A)
【公表日】平成25年5月13日(2013.5.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−547283(P2012−547283)
【出願日】平成22年12月29日(2010.12.29)
【国際出願番号】PCT/US2010/062440
【国際公開番号】WO2011/082270
【国際公開日】平成23年7月7日(2011.7.7)
【出願人】(501054229)アークル インコーポレイテッド (17)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年5月13日(2013.5.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年12月29日(2010.12.29)
【国際出願番号】PCT/US2010/062440
【国際公開番号】WO2011/082270
【国際公開日】平成23年7月7日(2011.7.7)
【出願人】(501054229)アークル インコーポレイテッド (17)
【Fターム(参考)】
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