ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆアンタゴニストならびにその使用方法
本発明は、IL-17AおよびIL-17Fのアンタゴニストに関する。本発明のアンタゴニストは、IL-17RC単独またはIL-17RCおよびIL-17RAの双方(「IL-17RC/IL-17RA」)に基づく。このようなアンタゴニストは、IL-17F、IL-17A、またはIL-17AおよびIL-17Fの双方の活性を遮断する、阻害する、減少させる、拮抗する、または中和するのに役立つ。IL-17AおよびIL-17Fは、炎症過程およびヒト疾患に関与するサイトカインである。IL-17RAはIL-17Aの受容体であり、IL-17RCはIL-17AおよびIL-17F双方の共通受容体である。本発明は、可溶性IL-17AおよびIL-17Fアンタゴニストならびにその使用方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
IL-17RA(配列番号:21)由来の少なくとも1つのエキソンおよびIL-17RC由来の少なくとも1つのエキソンを含む単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項２】
IL-17RCのポリペプチド配列が、配列番号:2、配列番号:166、配列番号:4、および配列番号:24からなる群より選択される、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項３】
可溶性受容体がIL-17Fに結合する、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項４】
さらにIL-17Aに結合する、請求項3記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項５】
IL-17FおよびIL-17Aの双方に特異的に結合する、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号:175および配列番号:180からなる群より選択されるポリペプチドをさらに含む、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項７】
ペグ化をさらに含む、請求項1記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
IL-17RCのエキソン8〜16(配列番号:2のアミノ酸残基193〜447)を含む単離された可溶性ポリペプチドであって、IL-17AおよびIL-17Fに特異的に結合する可溶性ポリペプチド。
【請求項９】
少なくともIL-17RAのエキソン1をさらに含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１０】
IL-17RAのエキソン1〜6を含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１１】
図1に示すポリペプチドを含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号:175および配列番号:180からなる群より選択されるポリペプチドをさらに含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１３】
ペグ化をさらに含む、請求項8記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号:158のアミノ酸残基1〜458を含む単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号:158を含む、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号:158のアミノ酸残基1〜458からなる、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号:158からなる、請求項15記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１８】
ペグ化をさらに含む、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１９】
ペグ化をさらに含む、請求項15記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項２０】
配列番号:2のアミノ酸残基193〜276、配列番号:166のアミノ酸残基208〜291、配列番号:2のアミノ酸残基277〜370、配列番号:166のアミノ酸残基292〜385、配列番号:2のアミノ酸残基371〜447、および配列番号:166のアミノ酸残基386〜462からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
配列番号:160、配列番号:162、および配列番号:164からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項20記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:78、配列番号:82、配列番号:86、配列番号:90、配列番号:94、配列番号:98、配列番号:102、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:114、配列番号:118、配列番号:122、配列番号:140、および配列番号:152からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
ペグ化をさらに含む、請求項22記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
以下の段階を含む、ポリペプチドに対する抗体を作製する方法：配列番号:160、配列番号:162、および配列番号:164からなる群より選択されるポリペプチドを動物に接種する段階であって、ポリペプチドが動物において抗体を産生するように免疫応答を誘発する段階；ならびにIL-17RCポリペプチドに特異的に結合し、IL-17Aおよび/またはIL-17Fの活性を減少させる抗体を動物から単離する段階。
【請求項２５】
作製された抗体が、IL-17Aおよび/またはIL-17Fの炎症誘発活性を減少させる、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
作製された抗体が、IL-17Aおよび/またはIL-17FとIL-17RCまたはIL-17RAとの相互作用を中和する、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
抗体による中和が、インビトロでの細胞に基づく中和アッセイにおいてIL-17Aおよび/またはIL-17Fの中和を示すことによって測定される、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
作製された抗体が、IL-17AおよびIL-17Fの双方の炎症誘発活性を減少させる、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
作製された抗体が、IL-17AおよびIL-17Fの双方とIL-17RCとの相互作用を中和する、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
抗体による中和が、インビトロでの細胞に基づく中和アッセイにおいてIL-17AおよびIL-17Fの双方の中和を示すことによって測定される、請求項26記載の方法。
【請求項３１】
炎症を有する哺乳動物に、炎症を軽減するのに十分な量の請求項1、8、14、または15のいずれか一項記載の可溶性ポリペプチドを投与する段階を含む、IL-17A誘発またはIL-17F誘発炎症を軽減するまたは阻害する方法。
【請求項３２】
炎症を有する哺乳動物に、炎症を軽減するのに十分な量の請求項1、8、14、または15のいずれか一項記載の可溶性ポリペプチドを投与する段階を含む、IL-17A誘発およびIL-17F誘発炎症を軽減する方法。
【請求項３３】
以下の段階を含む、IL-17AまたはIL-17Fが役割を果たす炎症性疾患に罹患した哺乳動物を治療する方法：a) 炎症が軽減されるようにIL-17AまたはIL-17Fのアンタゴニストを哺乳動物に投与する段階であって、アンタゴニストが請求項1記載の可溶性ポリペプチドを含み、IL-17AまたはIL-17Fの炎症活性が減少する段階。
【請求項３４】
疾患が喘息である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
疾患が慢性炎症性疾患である、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
疾患が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
疾患がIBSである、請求項33記載の方法。
【請求項３８】
疾患が急性炎症性疾患である、請求項33記載の方法。
【請求項３９】
疾患が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染症を含む急性炎症性疾患である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
以下の段階を含む、IL-17AおよびIL-17Fが役割を果たす炎症性疾患に罹患した哺乳動物を治療する方法：a) 炎症が軽減されるようにIL-17AおよびIL-17Fのアンタゴニストを哺乳動物に投与する段階であって、アンタゴニストが請求項1記載の可溶性ポリペプチドを含み、IL-17AおよびIL-17Fの炎症活性が減少する段階。
【請求項４１】
疾患が喘息である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
疾患が慢性炎症性疾患である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
疾患が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
疾患がIBSである、請求項40記載の方法。
【請求項４５】
疾患が急性炎症性疾患である、請求項40記載の方法。
【請求項４６】
疾患が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染症を含む急性炎症性疾患である、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
疾患が多発性硬化症である、請求項33記載の方法。
【請求項４８】
疾患が多発性硬化症である、請求項40記載の方法。
【請求項４９】
疾患が関節リウマチである、請求項33記載の方法。
【請求項５０】
疾患が関節リウマチである、請求項40記載の方法。
【請求項５１】
疾患が変形性関節症である、請求項33記載の方法。
【請求項５２】
疾患が変形性関節症である、請求項40記載の方法。
【請求項１】
IL-17RA(配列番号:21)由来の少なくとも1つのエキソンおよびIL-17RC由来の少なくとも1つのエキソンを含む単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項２】
IL-17RCのポリペプチド配列が、配列番号:2、配列番号:166、配列番号:4、および配列番号:24からなる群より選択される、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項３】
可溶性受容体がIL-17Fに結合する、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項４】
さらにIL-17Aに結合する、請求項3記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項５】
IL-17FおよびIL-17Aの双方に特異的に結合する、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項６】
配列番号:175および配列番号:180からなる群より選択されるポリペプチドをさらに含む、請求項1記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項７】
ペグ化をさらに含む、請求項1記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
IL-17RCのエキソン8〜16(配列番号:2のアミノ酸残基193〜447)を含む単離された可溶性ポリペプチドであって、IL-17AおよびIL-17Fに特異的に結合する可溶性ポリペプチド。
【請求項９】
少なくともIL-17RAのエキソン1をさらに含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１０】
IL-17RAのエキソン1〜6を含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１１】
図1に示すポリペプチドを含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号:175および配列番号:180からなる群より選択されるポリペプチドをさらに含む、請求項8記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１３】
ペグ化をさらに含む、請求項8記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号:158のアミノ酸残基1〜458を含む単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号:158を含む、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号:158のアミノ酸残基1〜458からなる、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号:158からなる、請求項15記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１８】
ペグ化をさらに含む、請求項14記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項１９】
ペグ化をさらに含む、請求項15記載の単離された可溶性ポリペプチド。
【請求項２０】
配列番号:2のアミノ酸残基193〜276、配列番号:166のアミノ酸残基208〜291、配列番号:2のアミノ酸残基277〜370、配列番号:166のアミノ酸残基292〜385、配列番号:2のアミノ酸残基371〜447、および配列番号:166のアミノ酸残基386〜462からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
配列番号:160、配列番号:162、および配列番号:164からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項20記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:74、配列番号:78、配列番号:82、配列番号:86、配列番号:90、配列番号:94、配列番号:98、配列番号:102、配列番号:106、配列番号:110、配列番号:114、配列番号:118、配列番号:122、配列番号:140、および配列番号:152からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
ペグ化をさらに含む、請求項22記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
以下の段階を含む、ポリペプチドに対する抗体を作製する方法：配列番号:160、配列番号:162、および配列番号:164からなる群より選択されるポリペプチドを動物に接種する段階であって、ポリペプチドが動物において抗体を産生するように免疫応答を誘発する段階；ならびにIL-17RCポリペプチドに特異的に結合し、IL-17Aおよび/またはIL-17Fの活性を減少させる抗体を動物から単離する段階。
【請求項２５】
作製された抗体が、IL-17Aおよび/またはIL-17Fの炎症誘発活性を減少させる、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
作製された抗体が、IL-17Aおよび/またはIL-17FとIL-17RCまたはIL-17RAとの相互作用を中和する、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
抗体による中和が、インビトロでの細胞に基づく中和アッセイにおいてIL-17Aおよび/またはIL-17Fの中和を示すことによって測定される、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
作製された抗体が、IL-17AおよびIL-17Fの双方の炎症誘発活性を減少させる、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
作製された抗体が、IL-17AおよびIL-17Fの双方とIL-17RCとの相互作用を中和する、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
抗体による中和が、インビトロでの細胞に基づく中和アッセイにおいてIL-17AおよびIL-17Fの双方の中和を示すことによって測定される、請求項26記載の方法。
【請求項３１】
炎症を有する哺乳動物に、炎症を軽減するのに十分な量の請求項1、8、14、または15のいずれか一項記載の可溶性ポリペプチドを投与する段階を含む、IL-17A誘発またはIL-17F誘発炎症を軽減するまたは阻害する方法。
【請求項３２】
炎症を有する哺乳動物に、炎症を軽減するのに十分な量の請求項1、8、14、または15のいずれか一項記載の可溶性ポリペプチドを投与する段階を含む、IL-17A誘発およびIL-17F誘発炎症を軽減する方法。
【請求項３３】
以下の段階を含む、IL-17AまたはIL-17Fが役割を果たす炎症性疾患に罹患した哺乳動物を治療する方法：a) 炎症が軽減されるようにIL-17AまたはIL-17Fのアンタゴニストを哺乳動物に投与する段階であって、アンタゴニストが請求項1記載の可溶性ポリペプチドを含み、IL-17AまたはIL-17Fの炎症活性が減少する段階。
【請求項３４】
疾患が喘息である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
疾患が慢性炎症性疾患である、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
疾患が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
疾患がIBSである、請求項33記載の方法。
【請求項３８】
疾患が急性炎症性疾患である、請求項33記載の方法。
【請求項３９】
疾患が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染症を含む急性炎症性疾患である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
以下の段階を含む、IL-17AおよびIL-17Fが役割を果たす炎症性疾患に罹患した哺乳動物を治療する方法：a) 炎症が軽減されるようにIL-17AおよびIL-17Fのアンタゴニストを哺乳動物に投与する段階であって、アンタゴニストが請求項1記載の可溶性ポリペプチドを含み、IL-17AおよびIL-17Fの炎症活性が減少する段階。
【請求項４１】
疾患が喘息である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
疾患が慢性炎症性疾患である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
疾患が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、関節炎、アトピー性皮膚炎、または乾癬を含む慢性炎症性疾患である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
疾患がIBSである、請求項40記載の方法。
【請求項４５】
疾患が急性炎症性疾患である、請求項40記載の方法。
【請求項４６】
疾患が、内毒素血症、敗血症、毒性ショック症候群、または感染症を含む急性炎症性疾患である、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
疾患が多発性硬化症である、請求項33記載の方法。
【請求項４８】
疾患が多発性硬化症である、請求項40記載の方法。
【請求項４９】
疾患が関節リウマチである、請求項33記載の方法。
【請求項５０】
疾患が関節リウマチである、請求項40記載の方法。
【請求項５１】
疾患が変形性関節症である、請求項33記載の方法。
【請求項５２】
疾患が変形性関節症である、請求項40記載の方法。
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【公表番号】特表２００９−５１００９３（Ｐ２００９−５１００９３Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３６２４（Ｐ２００８−５３３６２４）
【出願日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７９５０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８７０３
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７９５０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８７０３
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
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