本発明は、ウサギモノクローナル抗体からのＣＤＲを含む、可溶性で安定な抗ＶＥＧＦイムノバインダーに関する。前記抗体は、ＶＥＧＦ媒介性障害の診断および／または処置のためにデザインされている。本発明の組換え抗体を発現するためのハイブリドーマ、核酸、ベクター、および宿主細胞、これらを単離するための方法、ならびに医薬における前記抗体の使用も開示する。一態様において、本発明は、ＶＥＧＦに結合し、したがってインビボでＶＥＧＦの機能をブロックするのに適するイムノバインダーを提供する。これらイムノバインダーのＣＤＲは、ヒトＶＥＧＦおよび／またはそのフラグメント（配列番号１）で免疫化したウサギから得たウサギ抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体に由来する。 （もっと読む）

本発明は、汎用性抗体アクセプターフレームワークと、汎用性抗体アクセプターフレームワークを用いて、非ヒト抗体、例えばイエウサギ抗体を融合させるための方法とに関する。本発明の方法によって生成された抗体は、様々な診断上および治療上の適用に有用である。本発明は、本発明に開示の可溶性かつ安定的な軽鎖および／または重鎖ヒト抗体フレームワーク配列中に、イエウサギＣＤＲおよび他の非ヒトＣＤＲを融合させ、それによって、優れた生物物理特性を有するヒト化抗体を生成する方法を提供する。特に、本発明の方法によって生成されたイムノバインダーは、溶解性および安定性などの優れた機能特性を示す。
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本発明は、安定性、溶解性、インビトロおよびインビボでのＴＮＦ結合、ならびに低免疫原性に対して最適化されている特定の軽鎖配列および重鎖配列を含む、ＴＮＦに特異的な、とりわけ安定かつ可溶性のｓｃＦｖ抗体およびＦａｂフラグメントに関する。前記抗体は、ＴＮＦ媒介性障害の診断および／または処置のためにデザインされている。本発明の組換え抗体を発現するための核酸、ベクター、および宿主細胞、これらを単離するための方法、ならびに医薬における前記抗体の使用も開示する。 （もっと読む）

本発明は、配列に基づく分析および合理的戦略を用いて、安定性、溶解性、および抗原結合アフィニティーを含む、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）の構造および生物物理学的特性を修飾しそして改善する方法を提供する。これらの方法および戦略を個々にまたは組み合わせて用いてもよい。本発明の方法にはまた、優れた溶解性および安定性を有するように選択されている抗体の実験的にスクリーニングされたｓｃＦｖライブラリー由来の、ｓｃＦｖ配列を含むデータベースの使用も含まれる。本発明はまた、一本鎖抗体断片の安定性および溶解性特性を改善するため、ｓｃＦｖ抗体を再形成するための一般的なアプローチにおいて、これらの選択された抗体に関して見られる特性を用いる方法も提供する。 （もっと読む）

選択した抗原に特異的に結合し、そして（ｉ）可溶性でそして安定な抗体フレームワークのプールから、抗原に対して特定の結合特異性を持つ非ヒト抗体のフレームワークに最適にマッチする、可溶性でそして安定なフレームワークを選択し、（ｉｉ）前記の可溶性でそして安定なフレームワークに、前記抗原に特異的に結合するＣＤＲを提供するか、または前記非ヒト抗体のフレームワークを、前記の可溶性でそして安定なフレームワークの配列へと突然変異させるかのいずれかで、ｓｃＦｖ抗体を生成し、（ｉｉｉ）生成した抗体を、可溶性および安定性に関して試験し、そして生成した抗体を、抗原結合に関して試験し、そして（ｉｖ）可溶性で、安定で、そして抗原に特異的に結合する、ｓｃＦＶを選択する工程を含む方法によって得られうる、ｓｃＦｖ抗体。前記ｓｃＦｖ抗体を含む医薬組成物、前記抗体が特異的に結合する抗原の過剰発現に関連する疾患に関する治療法および診断法もまた、提供する。 （もっと読む）

本発明は、ヒトＡＬＫ（未分化リンパ腫キナーゼ）に特異的な抗体、特にｓｃＦｖ、該抗体をコードする核酸配列、その産生、および薬剤としてのまたは診断目的のためのその使用に関する。前記抗体は、腫瘍、特に神経膠芽腫の局所治療に適している。 （もっと読む）

本発明は、安定性、可溶性、インビトロ及びインビボにおけるTNFαへの結合、並びに低度の免疫原性に対して最適化された特別な軽鎖配列及び重鎖配列を含む、特に安定であり可溶性のTNFα特異的scFv抗体及びFab断片に関する。該抗体は、TNFα関連障害の診断及び/又は治療用に設計されている。本発明に係る組換え抗体を発現するための核酸、ベクター及び宿主細胞、これらの単離方法並びに医薬における該抗体の使用法も開示されている。 （もっと読む）

非常に安定な可溶性単一鎖Fv抗体フラグメントを作成するためのフレームワークとして使用することができる組成物が提供される。これらフレームワークは、細胞内性能について選択されるため、安定性および可溶性が抗体フラグメントの性能に関して限定因子であるところで（たとえば、細胞の還元環境で）適用するためのscFv抗体フラグメントまたはscFv抗体ライブラリーを作成するために理想的に適合している。また、かかるフレームワークは、向上した可溶性および安定性を示す、高度に保存された残基およびコンセンサス配列を同定するために使用することができる。
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受容体チロシンキナーゼ阻害剤の同定および／または確認のためのｉｎ ｖｉｖｏでの方法が記載される。上記方法は以下の段階を特徴とする：ａ）受容体チロシンキナーゼのチロシンキナーゼドメインを含むペプチドをコードする核酸構築物を含む宿主細胞を提供すること、ここで上記ペプチドは膜貫通ドメインまたはその機能的フラグメントを欠如し、そして細胞質の上記チロシンキナーゼ活性は増殖阻止を導く：ｂ）上記宿主細胞と候補化合物を接触させること、およびｃ）候補化合物によるチロシンキナーゼ活性の調節が細胞成長を導くような適切な条件下における上記宿主細胞の培養による上記チロシンキナーゼ活性の阻害剤の同定。
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