【課題】本明細書に記載の単子葉植物細胞を提供すること。
【解決手段】上記単子葉植物細胞は、インスリン様成長因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）をコードするヌクレオチド配列またはインスリン様成長因子結合タンパク質３（ＩＧＦＢＰ−３）をコードするヌクレオチド配列の発現のためのＤＮＡ構築物を含有するように改変されており、該ＤＮＡ構築物は、単子葉植物細胞中での発現のために制御配列と作動可能に連結した該コードするヌクレオチド配列を含む。一局面において、上記ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦＢＰ−３はヒトタンパク質である。別の局面において、上記制御配列は、単子葉植物の種子中で作動可能なプロモーターおよび単子葉植物の種子中で作動可能な終止配列を含む。 （もっと読む）

【課題】ヒトインシュリン誘導体の提供。
【解決手段】親インシュリンと置換基を含むインシュリン誘導体であり、ここで置換基は、親インシュリンのＡ-鎖のＡ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１２、Ａ１４、Ａ１５、Ａ１７、Ａ１８、Ａ２１、Ａ２２、Ａ２３又はＡ２４位に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基、又は親インシュリンのＢ-鎖のＢ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ２０、Ｂ２１又はＢ２２位に存在するＬｙｓ残基のε-アミノ基のいずれかに結合し、但しＢ３がＬｙｓである場合、Ｂ２９はＧｌｕではない。置換基は、６〜４０の炭素原子を含む親油性基を含みうる。置換基の例は、６〜４０、例えば１２〜３６の炭素原子を有するアシル基である。 （もっと読む）

【課題】インスリン分泌機構の解明に有用な細胞を提供する。また、インスリン分泌抑制剤を提供する
【解決手段】継代培養可能であり、グルコース濃度依存的に緑色蛍光タンパク質標識インスリンを分泌する膵β細胞株を提供する。また、塩化リチウムを含むインスリン分泌抑制剤、グリコーゲン合成酵素キナーゼ（ＧＳＫ）３β発現抑制剤を含むインスリン分泌抑制剤、及びＧＳＫ３β−ｓｉＲＮＡを含むインスリン分泌抑制剤を提供する。 （もっと読む）

【課題】生体内で天然分子より安定で、長時間作用しうるインスリン様成長因子（IGF1）分子を提供する。
【解決手段】IGF1変異体成分および融合成分(F)、ならびに任意でシグナル配列を含み、天然のIGF1またはIGF2ポリペプチドと比較して向上した安定性を示す、融合タンパク質。この融合成分(F)は、多量体形成成分、ターゲティングリガンド、または他の活性物質もしくは治療的作用物質であってもよい。該IGF1変異体は天然のIGF1と比較して、向上した骨格筋肥大を誘導する能力を有する。 （もっと読む）

【課題】膵臓障害、特に糖尿病に関連する膵臓障害を予防及び/又は治療法を創出する。
【解決手段】ニュールツリン産物を含む薬剤を投与することにより、上述の課題が解決できた。 （もっと読む）

【課題】植物においてインスリンを製造する方法を開示する。
【解決手段】(a)機能的に連結された成分として、5'から3'方向の転写において、(i)植物種子細胞における発現を調節することができる核酸配列、および(ii)インスリンポリペプチドをコードする核酸配列を含む、キメラ核酸構築物を提供する段階；(b)植物細胞にキメラ核酸構築物を導入する段階；ならびに(c)植物細胞を、インスリンを発現する種子を生じることができる成熟植物に成長させる段階を含む、植物においてインスリンを発現させる方法。 （もっと読む）

【課題】非インスリン産生細胞を、インスリン産生細胞の集団に転換する方法を提供する。
【解決手段】非インスリン産生細胞を、ドクトカゲ（Ｇｉｌａ Ｍｏｎｓｔｅｒ ｌｉｚａｒｄ）の唾液腺由来ペプチドであるＥｘｅｎｄｉｎ−４、実質的にＥｘｅｎｄｉｎ−４に相同なアミノ酸配列を有する増殖因子、またはそのフラグメントからなる群より選択される増殖因子と接触させる工程を包含するプロセスによって作製される、インスリン産生細胞の集団。 （もっと読む）

【解決手段】 医薬製剤がインスリン類似体または生理学的に許容されるその塩を有し、前記インスリン類似体または生理学的に許容されるその塩はＡ４およびＡ８の１組のヒスチジン置換、および選択的にＡ２１の置換を含むインスリンＡ鎖配列を含む。前記製剤はさらに、インスリン類似体分子６個につき少なくとも約４個亜鉛イオンを含む薬学的に許容される緩衝液を含む。前記製剤は、皮下注射により長時間作用型亜鉛依存性皮下デポー剤を形成する。無亜鉛製剤では、前記インスリン類似体単量体が、Ｈｉｓ^Ａ４およびＨｉｓ^Ａ８置換を含まないが、それ以外は同一のインスリンまたはインスリン類似体と比較し、インスリン様成長因子受容体に対する親和性が低く、同種のインスリン受容体に対する親和性が少なくとも２０％であることを示す。
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本開示は、ピキア属の種によって産生されるインスリンまたはインスリン類似体前駆体分子のＯ−グリコシル化レベルを低下させる方法に関する。本開示は、タンパク質マンノシルトランスフェラーゼ（ＰＭＴ）遺伝子の破壊による、ピキア、特にピキア・パストリスをはじめとするメタノール資化性酵母の遺伝子改変ノックアウト株を提供し、これらの株が低下したグリコシル化を有する異種タンパク質を産生することができるようにする。メタノール資化性酵母を形質転換するための、ＰＭＴ１、ＰＭＴ２、ＰＭＴ４、ＰＭＴ５、およびＰＭＴ６遺伝子のコード配列を含むベクターが本開示によって企図される。本開示のＰＭＴ不活化株は、チャンディーガルのＭＴＣＣに寄託されている。これらの株は、ＰＭＴ１／ＧＳ１１５（ＭＴＣＣ ５５１５）、ＰＭＴ４／ＧＳ１１５（ＭＴＣＣ ５５１６）、ＰＭＴ５／ＧＳ１１５（ＭＴＣＣ ５５１７）およびＰＭＴ６／ＧＳ１１５（ＭＴＣＣ ５５１８）である。 （もっと読む）

本発明は、多能性幹細胞からの、インスリン産生細胞への分化を促進させるための方法を提供する。詳細には、本発明は、ＮＫＸ６．１及びインスリン、並びに最小量のグルカゴンを共発現する、膵臓内分泌系に特徴的なマーカーを発現する細胞を産生する方法を提供する。
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【解決手段】インスリン類似体は、塩化フェニルアラニンを導入するＢ鎖ポリペプチドを含む。該塩化フェニルアラニンは、Ｂ２４位に位置し得る。該塩化フェニルアラニンは、パラ−モノクロロ−フェニルアラニンであり得る。該類似体は、ヒトインスリンのような哺乳動物インスリン型であり得る。核酸は、係るインスリン類似体をコードする。該塩化インスリン類似体は、著しい活性を保持する。患者を治療する方法は、生理学的有効量の前記インスリン類似体或いはその生理学的に許容される塩を患者に投与することを含む。インスリンの塩素置換に基づく安定化は、細繊維形成を低下し得、それによって冷蔵を欠如する開発途上世界の地域における真性糖尿病の治療を向上し得る。
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【課題】クロストリジウム菌毒素の生成および取扱いに伴う問題を克服または少なくとも改善すること。
【解決手段】第１ドメインおよび第２ドメインを含む一本鎖ポリペプチドが提供される。第１ドメインは、エキソサイトーシスに必須の１以上の小胞または形質膜結合タンパク質を切断し得るクロストリジウム菌神経毒素軽鎖またはそのフラグメントもしくは改変体であり；そして第２ドメインは、ポリペプチドを細胞にトランスロケートする、第１ドメイン自体の溶解性と比較してポリペプチドの溶解性を増加させる、またはその両方であり得るクロストリジウム菌神経毒素重鎖Ｈ_Ｎ部分またはそのフラグメントもしくは改変体、および別のペプチド上に存在する分子クランプペプチド相補配列と非共有結合性の結合を形成する分子クランプペプチド配列であり、それによって第２ドメインを別のペプチドにカップリングさせる。 （もっと読む）

【課題】より効果的なＧ−ＣＳＦ因子の提供。
【解決手段】Ｇ−ＣＳＦ因子にグリコシル基を有する修飾基を共有結合させる方法および該方法により得られる結合体。 （もっと読む）

本発明は、伸張組換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）に結合したグルコース調節ペプチドを含む組成物、その組成物をコードする単離した核酸、それを含むベクター及び宿主細胞、並びにそのような組成物の作出方法、そしてグルコース調節ペプチド関連疾患、障害及び症状の治療におけるそれら組成物の使用に関する。本開示は、グルコース調節ペプチドを投与することにより改善される、回復する、又は阻害される、任意の疾患、障害、又は状態の治療に有用である可能性のある組成物及び方法を対象とする。 （もっと読む）

本発明は、ダイサー基質ｓｉＲＮＡ（ＤｓｉＲＮＡ）−ペプチドコンジュゲートの使用により標的ＲＮＡおよびタンパク質レベルを減少させるのに有用な化合物、組成物および方法に関する。 （もっと読む）

【課題】より強力なインスリン分泌促進作用を有し、より副作用（低血糖誘発など）の少ないインスリン分泌促進剤などの薬物のスクリーニング方法、及び、より有効な腫瘍転移抑制剤（ＭＭＰ−２阻害剤など）などの薬物のスクリーニング方法の提供。
【解決手段】対象蛋白質とレポータールシフェラーゼの融合蛋白質を用いたスクリーニング方法は、インスリン分泌促進作用を有し、より副作用（低血糖誘発など）の少ないインスリン分泌促進剤などの薬物のスクリーニングに有用である。また、前記スクリーニング方法に使用される融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドが導入された形質転換細胞、前記形質転換細胞を含むスクリーニングキットなども、同様に優れた薬物のスクリーニングなどに有用である。 （もっと読む）

本発明は、ＩＧＦ−Ｉをコードする遺伝子を含むウイルスベクターを使用することによる、肝硬変及び肝線維症の治療方法を提供する。本発明は、パルボウイルスベクター及びＳＶ４０系ベクターのいずれも、さらにそれらの肝硬変の治療及び遺伝子療法のための使用、並びに前記ウイルスベクターの調製方法を開示する。 （もっと読む）

本開示は、とりわけ、式（Ｉ）（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｘ、Ｚ、Ｘ、ＹおよびＺは本明細書中に定義されているとおりである）のコンジュゲートを提供する。また、本明細書中に記載されているとおり、式（Ｉ）のコンジュゲートは式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のコンジュゲートに変換されうる。限定的なものではないが、該コンジュゲートは、制御放出物質および化学センサーを製造するために使用されうる。
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SNPの組み合わせおよびそのようなSNPを検出するための試薬、ならびにIGFのインプリンティングの消失を検出する方法が提供される。
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【課題】 宿主を特別に選択することによって、および／または、細胞増殖率を慎重に調節すること、および増殖期間中、誘導因子を使用することを含む発酵方法によって高收率を達成する。
【解決手段】 遺伝子操作された宿主細胞を増殖させている培養培地の中にペプチド産物を直接発現させるための発現系が開示される。目的とするペプチドをコードするコーディング領域から上流にある、シグナルペプチドをコードするコーディング領域に機能できるよう連結した多数のプロモーターがある調節領域を含む発現ベクターを調製するための特別な汎用クローニングベクターが提供される。また、收率を上げるために多数の転写カセットも使用される。発現系を用いるアミド化ペプチド生産法も開示される。 （もっと読む）