細胞における取り込みが制御可能なペプチド
本明細書の特定の実施形態では、インビボ循環の増加した選択的輸送分子が開示される。一部の実施形態では、本明細書で開示される選択的輸送分子は、式（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍを有し、式中、Ｃは積荷成分であり；Ａは５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；Ｂは５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；Ｘはリンカーであり；かつＭは高分子キャリアである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記分子。
【請求項２】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項３】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項４】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項５】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項６】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項１記載の分子。
【請求項７】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項１記載の分子。
【請求項８】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項１記載の分子。
【請求項９】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−アミノ−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の分子。
【請求項１０】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項１記載の分子。
【請求項１１】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項１記載の分子。
【請求項１２】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項１記載の分子。
【請求項１３】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１４】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１５】
Ｘが還元剤により切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１６】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項１記載の分子。
【請求項１７】
Ｍが、デンドリマー、デキストラン、ＰＥＧポリマー、またはアルブミンから選択される高分子キャリアである、請求項１記載の分子。
【請求項１８】
ＭがＰＥＧポリマーである、請求項１記載の分子。
【請求項１９】
Ｃが造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の分子。
【請求項２０】
Ｃが、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤を含む、請求項１記載の分子。
【請求項２１】
Ｃが、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬を含む、請求項１記載の分子。
【請求項２２】
積荷がインドカルボシアニン染料である、請求項１記載の分子。
【請求項２３】
積荷がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、ＩＲＤＹＥ８００ＣＷ、ＡＬＥＸＡ６４７、またはそれらの組み合わせである、請求項１記載の分子。
【請求項２４】
積荷がＭＲＩコントラスト剤である、請求項１記載の分子。
【請求項２５】
積荷が［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１−イル］アセチルのＧｄ錯体である、請求項１記載の分子。
【請求項２６】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｌの分子であって、
式中、
Ｌは、脂質または脂質コート治療薬または造影剤を含み；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
ここでＬは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
【請求項２７】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項２８】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項２９】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項３０】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項３１】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３２】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項２６記載の分子。
【請求項３３】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３４】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−（アミノ）−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３５】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３６】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項２６記載の分子。
【請求項３７】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項２６記載の分子。
【請求項３８】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項３９】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項４０】
Ｘが還元剤により切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項４１】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項２６記載の分子。
【請求項４２】
脂質がペグ化されている、請求項２６記載の分子。
【請求項４３】
脂質がＰＥＧ（２Ｋ）−ホスファチジルエタノールアミンである、請求項２６記載の分子。
【請求項４４】
治療薬が疎水性である、請求項２６記載の分子。
【請求項４５】
治療薬が化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項２６記載の分子。
【請求項４６】
治療薬がドキソルビシンまたはパクリタキセルである、請求項２６記載の分子。
【請求項４７】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｄの分子であって、
式中、
Ｄは、デンドリマーであり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
ここでＤは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
【請求項４８】
Ｄが少なくとも１つの積荷成分を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項４９】
少なくとも１つの積荷成分が造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせである、請求項４７記載の分子。
【請求項５０】
少なくとも１つの積荷成分が、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤である、請求項４７記載の分子。
【請求項５１】
少なくとも１つの積荷成分が、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬である、請求項４７記載の分子。
【請求項５２】
少なくとも１つの積荷成分がインドカルボシアニン染料である、請求項４７記載の分子。
【請求項５３】
少なくとも１つの積荷成分がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、Ａｌｅｘａ６４７、ＩＲＤＹＥ８００ＣＷ、またはそれらの組み合わせである、請求項４７記載の分子。
【請求項５４】
少なくとも１つの積荷成分がＭＲＩコントラスト剤である、請求項４７記載の分子。
【請求項５５】
少なくとも１つの積荷成分が［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１−イル］アセチルのＧｄ錯体である、請求項４７記載の分子。
【請求項５６】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５７】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５８】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５９】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項６０】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６１】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項４７記載の分子。
【請求項６２】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６３】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−（アミノ）−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６４】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６５】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項４７記載の分子。
【請求項６６】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項４７記載の分子。
【請求項６７】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項６８】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項６９】
Ｘが還元剤により切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項７０】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項４７記載の分子。
【請求項７１】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を画像化することを含む、患者の腫瘍を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７２】
腫瘍の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【請求項７３】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に外科的縁を画像化することを含む、患者の腫瘍切除または組織切除のための外科的縁を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７４】
腫瘍切除または組織切除のための外科的縁の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【請求項７５】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を除去することを含む、患者の腫瘍を除去する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；かつ
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７６】
腫瘍の除去を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【請求項１】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記分子。
【請求項２】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項３】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項４】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項５】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項１記載の分子。
【請求項６】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項１記載の分子。
【請求項７】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項１記載の分子。
【請求項８】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項１記載の分子。
【請求項９】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−アミノ−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の分子。
【請求項１０】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項１記載の分子。
【請求項１１】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項１記載の分子。
【請求項１２】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項１記載の分子。
【請求項１３】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１４】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１５】
Ｘが還元剤により切断される、請求項１記載の分子。
【請求項１６】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項１記載の分子。
【請求項１７】
Ｍが、デンドリマー、デキストラン、ＰＥＧポリマー、またはアルブミンから選択される高分子キャリアである、請求項１記載の分子。
【請求項１８】
ＭがＰＥＧポリマーである、請求項１記載の分子。
【請求項１９】
Ｃが造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１記載の分子。
【請求項２０】
Ｃが、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤を含む、請求項１記載の分子。
【請求項２１】
Ｃが、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬を含む、請求項１記載の分子。
【請求項２２】
積荷がインドカルボシアニン染料である、請求項１記載の分子。
【請求項２３】
積荷がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、ＩＲＤＹＥ８００ＣＷ、ＡＬＥＸＡ６４７、またはそれらの組み合わせである、請求項１記載の分子。
【請求項２４】
積荷がＭＲＩコントラスト剤である、請求項１記載の分子。
【請求項２５】
積荷が［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１−イル］アセチルのＧｄ錯体である、請求項１記載の分子。
【請求項２６】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｌの分子であって、
式中、
Ｌは、脂質または脂質コート治療薬または造影剤を含み；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
ここでＬは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
【請求項２７】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項２８】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項２９】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項３０】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項２６記載の分子。
【請求項３１】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３２】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項２６記載の分子。
【請求項３３】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３４】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−（アミノ）−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３５】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項２６記載の分子。
【請求項３６】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項２６記載の分子。
【請求項３７】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項２６記載の分子。
【請求項３８】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項３９】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項４０】
Ｘが還元剤により切断される、請求項２６記載の分子。
【請求項４１】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項２６記載の分子。
【請求項４２】
脂質がペグ化されている、請求項２６記載の分子。
【請求項４３】
脂質がＰＥＧ（２Ｋ）−ホスファチジルエタノールアミンである、請求項２６記載の分子。
【請求項４４】
治療薬が疎水性である、請求項２６記載の分子。
【請求項４５】
治療薬が化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項２６記載の分子。
【請求項４６】
治療薬がドキソルビシンまたはパクリタキセルである、請求項２６記載の分子。
【請求項４７】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ）ｎ−Ｄの分子であって、
式中、
Ｄは、デンドリマーであり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
ｎは、１〜２０の整数であり；かつ
ここでＤは、Ｂとの結合により（Ａ−Ｘ−Ｂ）成分に結合している、
前記分子。
【請求項４８】
Ｄが少なくとも１つの積荷成分を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項４９】
少なくとも１つの積荷成分が造影剤、治療薬、またはそれらの組み合わせである、請求項４７記載の分子。
【請求項５０】
少なくとも１つの積荷成分が、蛍光成分、発光成分、リン光成分、蛍光消光成分、放射性成分、放射線不透過性成分、常磁性成分、コントラスト剤、またはそれらの組み合わせから選択される造影剤である、請求項４７記載の分子。
【請求項５１】
少なくとも１つの積荷成分が、化学療法剤、放射線増感剤、アポトーシスを調節する薬剤、および細胞周期を調節する薬剤、シグナル伝達カスケードを調節する薬剤、またはそれらの組み合わせから選択される治療薬である、請求項４７記載の分子。
【請求項５２】
少なくとも１つの積荷成分がインドカルボシアニン染料である、請求項４７記載の分子。
【請求項５３】
少なくとも１つの積荷成分がインドカルボシアニン染料、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７、Ａｌｅｘａ６４７、ＩＲＤＹＥ８００ＣＷ、またはそれらの組み合わせである、請求項４７記載の分子。
【請求項５４】
少なくとも１つの積荷成分がＭＲＩコントラスト剤である、請求項４７記載の分子。
【請求項５５】
少なくとも１つの積荷成分が［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカ−１−イル］アセチルのＧｄ錯体である、請求項４７記載の分子。
【請求項５６】
Ａが５〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５７】
Ｂが５〜１２個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５８】
Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項５９】
（ａ）Ａが８〜９個の連続したグルタマートを含む配列を有し、かつ（ｂ）Ｂが９個の連続したアルギニンを含む配列を有する、請求項４７記載の分子。
【請求項６０】
ＡおよびＢがＤ−アミノ酸を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６１】
Ｘが切断可能なリンカーである、請求項４７記載の分子。
【請求項６２】
Ｘがペプチド結合を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６３】
Ｘが６−アミノヘキサノイル、５−（アミノ）−３−オキサペンタノイル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６４】
Ｘがジスルフィド結合を含む、請求項４７記載の分子。
【請求項６５】
Ｘが約６〜約３０原子の長さである、請求項４７記載の分子。
【請求項６６】
ＸがｐＨ感受性リンカーである、請求項４７記載の分子。
【請求項６７】
Ｘが細胞外空間で切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項６８】
Ｘがプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、またはそれらの組み合わせにより切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項６９】
Ｘが還元剤により切断される、請求項４７記載の分子。
【請求項７０】
Ｘが、
ＰＬＧＬＡＧ、ｘが任意のアミノ酸であるＰＬＧＬＡｘ、ＰＬＧ−Ｃ（ｍｅ）−ＡＧ、ＥＳＰＡＹＹＴＡ、およびＲＬＱＬＫＬ、ＡＮＤ ＲＬＱＬＫ（ＡＣ）
から選択される、請求項４７記載の分子。
【請求項７１】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を画像化することを含む、患者の腫瘍を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７２】
腫瘍の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【請求項７３】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に外科的縁を画像化することを含む、患者の腫瘍切除または組織切除のための外科的縁を画像化する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７４】
腫瘍切除または組織切除のための外科的縁の画像化を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【請求項７５】
構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子を患者に投与した後に腫瘍を除去することを含む、患者の腫瘍を除去する方法であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；かつ
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記方法。
【請求項７６】
腫瘍の除去を、それを必要としている患者において行うための構造（Ａ−Ｘ−Ｂ−Ｃ）−Ｍの分子の使用であって、
式中、
Ｃは、少なくとも１つの造影剤であり；
Ａは、５〜９個の連続した酸性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり、該アミノ酸はアスパルタートおよびグルタマートから選択され；
Ｂは、５〜２０個の連続した塩基性アミノ酸を含む配列を有するペプチドであり；
Ｘは、リンカーであり；かつ
Ｍは、高分子キャリアであり；
ここでＭは、ＡまたはＢに結合している、
前記使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【公表番号】特表２０１２−５３３５６０（Ｐ２０１２−５３３５６０Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２０７９５（Ｐ２０１２−５２０７９５）
【出願日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４２１８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８９９２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５０６１１５５１４）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (87)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４２１８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８９９２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５０６１１５５１４）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (87)
【Ｆターム（参考）】
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