Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、およびＲ³が請求項１に示す意味を有する式（Ｉ）の化合物は、チロシンキナーゼ、特にＴＩＥ−２およびＲａｆキナーゼの阻害剤であり、とりわけ、腫瘍の治療に使用することができる。
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本発明は構造ダイアグラム(I)：


をもつ新規化合物及びその医薬的組成物及びその使用法に関する。これらの新規化合物は、癌の処置または予防を提供する。
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本発明は、一般式（Ｉ）［式中、（ｉ）は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）よりなる群から選択される、１または２個の追加のＮ−原子を含んでいてもよい、芳香族または部分的に芳香族の二環性アミンである）の化合物およびその薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。
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本発明はバニロイド受容体−１に対する拮抗剤として、新規のベンゾイミダゾール誘導体化合物及びこれを含む薬剤学的組成物に関する。本発明では、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経病的疼痛、術後疼痛、偏頭痛、関節痛、神経障害、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経病性疾患、神経性皮膚炎、脳卒中、膀胱過敏症、過敏性腸症候群、喘息のような呼吸器疾患、慢性閉塞性肺疾患等、火傷、乾癬、掻痒症、嘔吐、皮膚、目及び粘膜の刺激、胃・十二指膓潰瘍、炎症性腸疾患及び炎症性疾患などの治療又は予防のための薬学的組成物を提供する。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｘは＞ＣＨ_２、＞ＮＨ、硫黄、＞Ｓ＝Ｏ、＞ＳＯ_２または酸素であり；ここで、前記＞ＣＨ_２および＞ＮＨが、適切な置換基で置換されていてもよく；Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルおよび他の適切な置換基からなる群から選択され；Ｒ^２は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルおよび他の適切な置換基からなる群から選択され；ｓは、０〜４の整数であり；Ｒ^３は、Ｒ^３の分子量が５００ＡＭＵ未満、好ましくは２５０ＡＭＵ未満であるような、Ｒ^４、Ｒ^５−（ＮＲ^６）−、Ｒ^５−Ｓ−、Ｒ^５−（Ｓ＝Ｏ）−、Ｒ^５−（ＳＯ_２）−、Ｒ^５−ＳＯ_２−ＮＲ^６−、Ｒ^５−（ＮＲ^６）−ＳＯ_２−、Ｒ^５−Ｏ−、Ｒ^５−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ^５−（ＮＲ^６）−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ^５−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ^６−、Ｒ^５−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ^５−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、Ｒ^５−ＣＲ^７＝ＣＲ^８−またはＲ^５−Ｃ＝−Ｃ−であり；Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルおよび他の適切な置換基からなる群から選択される）の新規なトリアゾロピリジン、またはその薬学的に許容できる塩、それらを調製するための中間体、それらを含有する医薬組成物およびそれらの医学的使用に関する。本発明の化合物は、ＭＡＰキナーゼの強力な阻害剤である。それらは、炎症、変形性関節症、慢性関節リウマチ、癌、脳卒中または心臓発作における再潅流または虚血、自己免疫疾患および他の疾患の治療に有用である。
【化１】


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一般化学式（１）であって、式中、ＷおよびＹがともにＮであり、且つ、ＸおよびＺがともにＣＲ⁸であり、または、ＸおよびＺがともにＮであり、且つ、ＷおよびＹはがともにＣＲ⁸であり、Ｒ⁸が、Ｈ、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、または、ハロ（Ｃ_l-4）アルキルであり、；ＲおよびＲ²が独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8アルキルチオ、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、シアノ、または、ＮＲ³Ｒ⁴であり、但し、ＲおよびＲ²の少なくとも１つはＮＲ³Ｒ⁴であり、；Ｒ¹が、ハロ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、アリール（Ｃ_1-4）アルキル、アリール（Ｃ_1-4）アルコキシ、ヘテロアリール（Ｃ_1-4）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_1-4）アルコキシ、アリール（Ｃ_1-4）アルキルチオ、ヘテロアリール（Ｃ_1-4）アルキルチオ、モルフォリノ、ピペリジノ、または、ピロリジノである、一般化学式（１）を有する殺真菌性組成物。
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一般式（１）の殺菌性化合物であり、式中R,R¹,R²,W,X,Y及びZは明細書中の定義の通りである。
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一般式（1）を有する殺真菌化合物。ただし一般式（1）において、WとZ、およびXとYの一方はNであり、XとYの他方はCR⁸であり；R⁸は、H、ハロ、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルコキシ、C_1〜4アルキルチオ、ハロ(C_1〜4)アルキルのいずれかであり；RとR²は、独立に、H、ハロ、C_1〜8アルキル、C_1〜8アルコキシ、C_1〜8アルキルチオ、C_2〜8アルケニル、C_2〜8アルキニル、シアノ、NR³R⁴のいずれかであるが、RとR²の少なくとも一方はNR³R⁴であり；R¹は、ハロ、C_1〜8アルキル、C_2〜8アルケニル、C_2〜8アルキニル、C_3〜8シクロアルキル、C_3〜8シクロアルキル(C_1〜6)アルキル、C_1〜8アルコキシ、C_1〜8アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、アリール(C_1〜4)アルキル、アリール(C_1〜4)アルコキシ、ヘテロアリール(C_1〜4)アルキル、ヘテロアリール(C_1〜4)アルコキシ、アリール(C_1〜4)アルキルチオ、ヘテロアリール(C_1〜4)アルキルチオ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノのいずれかであり；R³とR⁴は、独立に、H、C_1〜8アルキル、C_2〜8アルケニル、C_2〜8アルキニル、アリール、アリール(C_1〜8)アルキル、C_3〜8シクロアルキル、C_3〜8シクロアルキル(C_1〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C_1〜8)アルキル、NR⁵R⁶のいずれかであるが、R³とR⁴の両方がHまたはNR⁵R⁶であることはないか；あるいはR³とR⁴は合わさって、任意的に1個以上のC_1〜4アルキルまたはC_1〜4アルコキシで置換されたC_3〜7アルキレン鎖またはC_3〜7アルケニレン鎖を形成するか；あるいはR³とR⁴は、そのR³とR⁴が結合している窒素原子とともに、モルホリン環、チオモルホリン環、チオモルホリンS-酸化物環、チオモルホリンS-二酸化物環、ピペラジン環、ピペラジンN-(C_1〜4)アルキル（特にN-メチル）環のいずれかを形成し；R⁵とR⁶は、独立に、H、C_1〜8アルキル、C_2〜8アルケニル、C_2〜8アルキニル、アリール、アリール(C_1〜8)アルキル、C_3〜8シクロアルキル、C_3〜8シクロアルキル(C_1〜6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C_1〜8)アルキルのいずれかであり；上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはその一部（ただしR⁸は除く）は、任意的にハロゲン、シアノ、C_1〜6アルコキシ、C_1〜6アルキルカルボニル、C_1〜6アルコキシカルボニル、C_1〜6ハロアルコキシ、C_1〜6アルキルチオ、トリ(C_1〜4)アルキルシリル、C_1〜6アルキルアミノ、C_1〜6ジアルキルアミノのいずれかで置換されており、上記のモルホリン環、チオモルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ピロリジン環は、任意的にC_1〜4アルキル（特にメチル）で置換されており、
上記のアリールまたはヘテロアリールまたはその一部は、任意的に1個以上の置換基で置換されていて、その置換基の選択は、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C_1〜6アルキル、C_2〜6アルケニル、C_2〜6アルキニル、C_1〜6アルコキシ、C_2〜6アルケニルオキシ、C_2〜6アルキニルオキシ、ハロ(C_1〜6)アルキル、ハロ(C_1〜6)アルコキシ、C_1〜6アルキルチオ、ハロ(C_1〜6)アルキルチオ、ヒドロキシ(C_1〜6)アルキル、C_1〜4アルコキシ(C_1〜6)アルキル、C_3〜6シクロアルキル、C_3〜6シクロアルキル(C_1〜4)アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、NR'''R''''、-NHCOR'''、-NHCONR'''R''''、-CONR'''R''''、-SO₂R'''、-OSO₂R'''、-COR'''、-CR'''=NR''''、-N=CR'''R''''（ただしR'''とR''''は、独立に、水素、C_1〜4アルキル、ハロ(C_1〜4)アルキル、C_1〜4アルコキシ、ハロ(C_1〜4)アルコキシ、C_1〜4アルキルチオ、C_3〜6シクロアルキル、C_3〜6シクロアルキル(C_1〜4)アルキル、フェニル、ベンジルのいずれかであり、フェニルとベンジルは、任意的にハロゲン、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルコキシのいずれかで置換されている）の中から行なう。
【化１】

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本発明は、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素の阻害剤（「ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤」）であり、糖尿病および特に２型糖尿病のような、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素が関与する疾病の治療または予防において有用である、新規な置換縮合アミノピペリジンに向けられている。本発明はまた、これらの化合物を含んでなる薬剤組成物、および、ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素が関与するような疾病の予防または治療におけるこれらの化合物および組成物の用途にも向けられている。
【化１】

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本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａｒ、Ａｒ¹、Ｒ³〜Ｒ⁵、Ｅ、Ｆ、Ｔ、Ｑ及びｍは、明細書中で定義されているとおりである］で表される化合物に関する。この化合物は、ＣＣＲ−３受容体拮抗薬として有用であり、従って、ＣＣＲ−３が介在する疾患を処置するのに使用し得る。
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【課題】多数のＴ_Ｈ１ドミナントな自己免疫疾患に対し、ＩＬ−１２は重要な役割を果たしている。本発明の課題は、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、及び／又はＩＬ−２７の産生を下方制御する化合物であって、炎症性疾患の治療に用いられる化合物を提供することである。
【解決手段】本発明は、複素環式化合物、当該化合物を含有する組成物、それらを用いた方法、及びそれらを製造する方法に関する。当該化合物及び組成物は、とりわけ、ＩＬ−１２の産生及びＩＬ−１２が介在するプロセスの調整に有用である。 （もっと読む）

本発明は、一般式（I）の化合物類、それらの製造方法、それらを含む薬剤及びそれらの製造、並びに医薬的活性剤としてのそれらの化合物の使用に関する。前記化合物は、タンパク質キナーゼインヒビター、特にsrcファミリーのチロシンキナーゼインヒビターとしての活性を示し、そして従って、前記チロシンキナーゼにより介在される疾病の処理のために有用である。
【化１】

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本発明は、式（Ｉ）：
【化１】


のテトラヒドロ−ピリジニルピラゾールカンナビノイドモジュレーター化合物およびカンナビノイド受容体に媒介される症候群、障害もしくは疾患を処置すること、改善することもしくは防止することにおける使用の方法に関する。
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本発明は、化合物、そのような化合物を含む医薬組成物ならびにカンナビノイド受容体１(ＣＢ１)活性が関連する疾患または障害の処置または予防のためのそのような化合物の使用法を提供する。 （もっと読む）

一般式（１）：（ここで、Ｗ，Ｘ，Ｙ及びＺのうち１つがＮであり、その他がＣＲ⁸であり；
Ｒ⁸はＨ、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ又はハロ（Ｃ_1-4）アルキルであり、但し、ＸがＣＨである場合、ＺはＮであり、ＲはＮＨＮＨ₂であり、Ｒ¹はフェニルであり、且つＲ²はＣｌであり、Ｗ及びＹは両方ＣＣＨ₃であることはなく；Ｒ及びＲ²のうち一方がＮＲ³Ｒ⁴であり、且つ他方がハロ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8アルキルチオ、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル又はシアノであり；Ｒ¹はアリール、ヘテロアリール、モルホリノ、ピペリジノ又はピロリジノであり；Ｒ³及びＲ⁴は独立してＨ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール、アリール（Ｃ_1-8）アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-8）アルキル、ＮＲ⁵Ｒ⁶、であり、但し、Ｒ³及びＲ⁴が両方Ｈ又はＮＲ⁵Ｒ⁶であることはなく、あるいはＲ³とＲ⁴は一緒に、Ｃ_3-7アルキレン又はＣ_3-7アルケニレン鎖を形成し、これは任意に１又は複数のＣ_1-4アルキル又はＣ_1-4アルコキシ基で置換され、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｒ³とＲ⁴は、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンＳ−オキシド又はチオモルホリンＳ−ジオキシド環あるいはピペラジン又はピペラジンＮ−（Ｃ_1-4）アルキル（特にＮ−メチル）環を形成し；且つＲ⁵及びＲ⁶は独立してＨ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケニル、Ｃ_2-8アルキニル、アリール、アリール（Ｃ_1-8）アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール（Ｃ_1-8）アルキルを形成し；前述のアルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキル基又は部分（Ｒ⁸についてのものを除く）のいずれかが任意に、ハロゲン、シアノ、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルカルボニル、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、Ｃ_1-6ハロアルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、トリ（Ｃ_1-4）アルキルシリル、Ｃ_1-6アルキルアミノ又はＣ_1-6ジアルキルアミノで置換され、前述のモルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン及びピロリジン環のいずれかが、任意にＣ_1-4アルキル（特にメチル）で置換され、且つ前述のアリール又はヘテロアリール基又は部分のいずれかが、任意に、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニルオキシ、Ｃ_2-6アルキニルオキシ、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ハロ（Ｃ_1-6）アルキルチオ、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル（Ｃ_1-4）アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアネート、イソチオシアネート、ニトロ、−ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＮＨＣＯＲ’’’、−ＮＨＣＯＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＯＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＳＯ₂Ｒ’’’、−ＯＳＯ₂Ｒ’’’、−ＣＯＲ’’’、−ＣＲ’’’＝ＮＲ’’’’又は−Ｎ＝ＣＲ’’’Ｒ’’’’から選択される１又は複数の置換基で置換され、ここで、Ｒ’’’及びＲ’’’’は独立して水素、Ｃ_1-4アルキル、ハロ（Ｃ_1-4）アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ハロ（Ｃ_1-4）アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル（Ｃ_1-4）アルキル、フェニル又はベンジルであり、フェニル及びベンジル基は、任意にハロゲン、Ｃ_1-4アルキル又はＣ_1-4アルコキシで置換される）の殺真菌組成物。
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部分的に、本発明は、式（Ｉ）（化８５）に記載の抗菌化合物に関する。式中、Ａは、二環式ヘテロアリール環または三環式の環であり、Ｒ_２はヘテロ環基であり、Ｌは結合であり、またはＬは、アルキル、アルケニルもしくはシクロアルキルである。
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式Ｉの置換ビアリールキノリン−４−イルアミン類縁体を提供する。 このような化合物は、インビトロ又はインビボにおいて特定の受容体活性を調節するために使用できるリガンドであり、ヒト、ペット動物及び家畜における病的な受容体活性に伴う疾患の治療に特に有用である。このような化合物用いた医薬組成物及び方法がこのような疾患を治療するために提供され、そしてこのようなリガンドを受容体の局在化検討のために用いる方法が提供される。
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そのような必要がある対象において、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性化プロテインキナーゼ-2を阻害するための方法であって、アミノシアノピリジンＭＫ−２阻害剤化合物またはその医薬的に受容可能な塩を投与することを含む方法を記載する。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）：
【化１】


（式中：
R₁は水素原子、(C₁−C₄)アルキル基または(CH₂)_nOH、(CH₂)_n−O−テトラヒドロピラン−2−イル、(CH₂)_nNR'₆R'₇、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nCO₂(C₁−C₄)Alkもしくは (CH₂)_nCONR₆R₇基を表し；
R₂は水素原子または(C₁−C₄)アルキル基を表すか；
またはR₁およびR₂は一緒になって(CH₂)₃基を形成し；
R₃はヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシ、(C₁−C₄)アルカノイル、アジド、(C₁−C₄)アルコキシカルボニル、ヒドロキシイミノメチル、(C₁−C₄)アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、チオール、(C₁−C₄)アルキルチオ、シアノ基によって、または(CH₂)_mNR'₇R₁₀、CONR₆R₈もしくはO(CH₂)_nR₉基によってモノ置換されたフェニル；ハロゲン原子、(C₁−C₄)アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、(C₁−C₄)アルコキシ、カルボキシ、(C₁−C₄)アルカノイル、アジド、(C₁−C₄)アルコキシカルボニル、ヒドロキシイミノメチル、チオール、(C₁−C₄)アルキルチオ、(C₁−C₄)アルキルスルホニル、フェニル、シアノ基から選択される2〜5の同一または異なる置換基によって、または(CH₂)_mNR'₇R₁₀、CONR₆R₈もしくはO(CH₂)_nR₉基によって置換されたフェニルを表すか；またはR₃はフェニルが置換されていないかもしくはハロゲン原子によって置換されたベンゾジオキソリル基を表し；
R₄およびR₅は、同一または異なって、互いに独立して、水素もしくはハロゲン、またはヒドロキシ、(C₁−C₄)アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、シアノ、(C₁−C₄)アルコキシ、(C₁−C₄)アルコキシカルボニル、(C₁−C₄)アルキルスルホニル基またはO−(CH₂)_nNR₆R₇もしくは(CH₂)_nNR₆R₇基を表す）
の、抗癌作用を有する化合物に関する。
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式(Ｉ)：
【化１】


[式中、Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_２０−アルキル{所望により、１個もしくは２個のヒドロキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１２−アリール、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、チオール、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルチオ、もしくはカルボキシによって置換されている}であるか、または
Ｒ_１は、Ｃ_３−Ｃ_１２−シクロアルキル{所望により、１個もしくは２個のＣ_１−Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルチオ、もしくはカルボキシによって置換されている}であるか、または
Ｒ_１は、Ｃ_６−Ｃ_１２−アリール{所望によりＣ_１−Ｃ_７−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルチオおよびニトロから選択される、１個、２個、３個もしくは４個の置換基によって置換されている}であるか、または
Ｒ_１は、ヘテロアリール{所望によりＣ_１−Ｃ_７−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、もしくはハロによって置換されている}であり；
Ｒ_２およびＲ_３は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２０−アルコキシであり；
Ｒ_４は、Ｃ_６−Ｃ_１２−アリール{所望によりＣ_１−Ｃ_７−アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_７−アルキルチオおよびニトロから選択される、１個、２個、３個もしくは４個の置換基によって置換されている}であるか、または
Ｒ_４は、ヘテロアリール{所望によりＣ_１−Ｃ_７−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_７−アルコキシ、もしくはハロによって置換されている}であり；そして
Ｘは、ＮまたはＣＨである。]
の化合物またはその塩の製造方法であって、該方法が、式(VI)の化合物[ここで、Ｙはクロロまたはブロモである。]の化合物を、触媒および塩基の存在下、式(VII)の化合物[ここで、Ｒ_６およびＲ_７は水素またはＣ_１−Ｃ_７−アルキルであるか、またはＲ_６およびＲ_７は、結合してＣ_２−Ｃ_３アルキレン{所望により１個もしくは２個のＣ_１−Ｃ_４−アルキルによって置換されている}となり、ホウ素および酸素原子と共に５員環もしくは６員環を形成している。]とカップリングさせることを含む方法。
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