説明

キノリンアミド化合物M1受容体陽性アロステリックモデュレータ

本発明は、M1受容体陽性アロステリックモデュレータであり、M1受容体が関与する疾患、例えば、アルツハイマー病、統合失調症、疼痛または睡眠障害の治療に有用な、式(I)のキノリンアミド化合物に関する。また、本発明は、該化合物を含む医薬組成物、ならびにM1受容体によって媒介される疾患の治療における該化合物および組成物の使用に関する。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

(式中、
は、
(1)N、および
(2)N→O、
からなる群より選択され;
−Xは、
(1)−CH−CH−、
(2)−O−CH−、
(3)−CH−O−、または
(4)−CH−、
からなる群より選択され;
、X、XおよびXは各々、
(1)N、
(2)N→O、
(3)CH、
(4)O、
からなる群より選択され、
ただし、X、X、XおよびXのうち1つは存在していなくてもよく、それにより5員環が形成され;
は、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)−C1〜6アルキル、
(4)−C2〜6アルキニル、
(4)フェニル、
(5)=O、
(6)=CH
(7)ヒドロキシル、
からなる群より選択され、
ここで、Rのアルキル、アルキニルまたはフェニル基は、場合により1つ以上の
(a)ヒドロキシル、または
(b)ハロゲン、
で置換されていてもよく;
2AおよびR2Bは、独立して、
(1)水素、
(2)ヒドロキシル、および
(3)ハロゲン、
からなる群より選択されるか、または
2AおよびR2Bは一緒に=Oを形成し;
は、場合により環炭素原子の1つ以上に存在していてもよく、独立して、
(1)ハロゲン、
(2)−O−C1〜6アルキル、
(3)−S−C1〜6アルキル、または
(4)ヘテロアリール基であって、これは環状の芳香族基であり、5〜12個の環原子を有し、前記環原子はC、O、N、N→OまたはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、N、N→OまたはSであり、該ヘテロアリールは、場合によりC1〜6アルキルで置換されていてもよい、
からなる群より選択され;
は、場合により環原子の1つ以上に存在していてもよく、
(1)ヒドロキシル、
(2)ハロゲン、
(3)−C1〜6アルキル、
(4)−O−C1〜6アルキル、
(5)−S−C1〜6アルキル、
(6)−C3〜8シクロアルキル、
(7)−C6〜10アリール、
(8)−CN、
(9)ヘテロアリール基であって、これは環状の芳香族基であり、5〜12個の環原子を有し、前記環原子はC、O、N、N→OまたはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、N、N→OまたはSである、
(10)−O−ヘテロシクリル、
(11)−NR
からなる群より選択され、
ここで、RおよびRは、
(a)水素、または
(b)−C1〜6アルキル、
からなる群より選択されるか、または
およびRは、これらが結合する窒素と一緒に連結されて4〜6員の炭素環式の環を形成し、ここで、その環炭素原子のうち1個または2個は、場合により窒素、酸素またはイオウで置き換えられていてもよく、該環は、場合により1つ以上の
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシル、
(c)C1〜6アルキル、
(d)−O−C1〜6アルキル、
(e)−C(=O)−(O)−C1〜6アルキル、
で置換されていてもよく;
ここで、nは0〜1であり;Rの該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、場合により1つ以上の
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1〜6アルキル、
(d)−C1〜6アルキル、
(e)−S−C1〜6アルキル、または
(f)ヘテロアリール基であって、これは環状の芳香族基であり、5〜12個の環原子を有し、前記環原子はC、O、N、N→OまたはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、N、N→OまたはSである、
で置換されていてもよく、
ここで、該アルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は、場合により1つ以上の
(i)ハロゲン、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)−O−C1〜6アルキル、または
(iv)−C1〜6アルキル、
で置換されていてもよく;または
2つのR基が一緒に連結されて3〜4原子の縮合環ヘテロアリール基を形成し、前記環原子はC、O、N、N→OまたはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、N、N→OまたはSである)
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
、X、XおよびXのうち1つまたは2つがNまたはN→Oであり、その他は各々、CHまたはRで置換されたCである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
がNである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
−Xが−CH−CH−、−O−CH−または−CH−O−である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
がNであり、そしてX、XおよびXが各々CHであるか、またはX、XおよびXが各々CHであり、そしてXがNであるか、またはXおよびXが各々Nであり、XがCHであり、そしてXがRで置換されたCである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
がハロゲンである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
2AおよびR2Bが各々水素であるか、またはR2Aが水素でありかつR2Bがハロゲンである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
3AおよびR3Bが各々水素であるか、またはR3AがハロゲンでありかつR3Bが水素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
2A、R2B、R3AおよびR3Bの各々が水素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
が環原子のうちの1つに存在し、
(1)ハロゲン、
(2)−C1〜6アルキル、または
(3)ヘテロアリール基であって、これは環状の芳香族基であり、5〜12個の環原子を有し、前記環原子はC、O、N、N→OまたはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、N、N→OまたはSである、
からなる群より選択され、
前記アルキルまたはヘテロアリールR基は、場合により1つ以上の
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1〜6アルキル、
(d)ハロゲンで置換されていてもよい−C1〜6アルキル、または
(e)−S−C1〜6アルキル、
で置換されていてもよい、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
式(I)の化合物が式(II):
【化2】

(式中、X、X、R、R2A、R2B、R3A、R3BおよびRは請求項1に規定のとおりである)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
−Xが−CH−CH−、−O−CH−または−CH−O−である、請求項11に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
がハロゲンである、請求項11に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
2AおよびR2Bが各々水素であるか、またはR2Aが水素でありかつR2Bがハロゲンである、請求項11に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
が、
(1)ヘテロアリール基であって、これは環状の芳香族基であり、5〜12個の環原子を有し、前記環原子はC、O、NもしくはSから選択され、そのうち少なくとも1つはO、NもしくはSである、
(2)ハロゲン、
(3)ヒドロキシ、
(4)−O−C1〜6アルキル、
(5)−C1〜6アルキル、または
(6)−S−C1〜6アルキル、
からなる群より選択され、
の前記アルキルまたはヘテロアリール部分は、場合により1つ以上の
(a)ハロゲン、
(b)ヒドロキシ、
(c)−O−C1〜6アルキル、
(d)ハロゲンで置換されていてもよい−C1〜6アルキル、または
(e)−S−C1〜6アルキル、
で置換されていてもよい、
請求項11に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
式(I)の化合物が式(III):
【化3】

(式中、X、X、R、R2A、R2B、R3A、R3BおよびRは請求項1に規定のとおりである)
の化合物である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
−Xが−CH−CH−、−O−CH−または−CH−O−である、請求項16に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド 1−オキシド;
4−[(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1,2)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(ピリジン−3−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−オキシドピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−フルオロシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−エトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−5−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[フルオロ(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド水和物;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−{[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[フルオロ(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−8−メトキシキノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−4−[(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシ−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシ−1−オキシドピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(4−メトキシベンジル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(4−メトキシベンジル)キノリン−2−カルボキサミド 1−オキシド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−({6−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]ピリジン−3−イル}メチル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(ピリジン−3−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
1,5−アンヒドロ−3−[({4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−イル}カルボニル)アミノ]−2,3−ジデオキシ−L−トレオ−ペンチトール;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−フルオロシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−エチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(6’−メチル−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(ピリジン−4−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−シアノピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6’−フルオロ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(5’−フルオロ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−{[6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(ピラジン−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1,3−チアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1,3−オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−シアノベンジル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(ピリミジン−5−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(2−メトキシピリミジン−5−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロベンジル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロベンジル)−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−5,8−ジフルオロ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロベンジル)−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(ピリミジン−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(ピリダジン−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(3−メトキシピラジン−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1,3−チアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(6’−メトキシ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(2’−メトキシ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(5’−メトキシ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(4’−メトキシ−2,3’−ビピリジン−5−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロベンジル)−5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1,3−チアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−7,8−ジフルオロ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−8−(メチルスルファニル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(1−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド 1−オキシド;
4−(4−クロロベンジル)−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド 1−オキシド;
4−(4−シアノベンジル)−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−([l,2,4]トリアゾロ[l,5−a]ピリジン−6−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(5−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[フルオロ(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−8−メトキシキノリン−2−カルボキサミド;
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロ−3−フルオロベンジル)−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−ピリミジン−2−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンジル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(4−クロロフェニル)(フルオロ)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(4−メトキシベンジル)−8−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[フルオロ(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−クロロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]−4−{[(6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
8−クロロ−4−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−{[6−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−クロロ−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−クロロピリジン−4−イル)カルボニル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−オキシドピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシヘプタン−3−イル]−4−{[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−シクロヘキシルキノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(2−メチルピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3S,4S)−4−ヒドロキシヘプタン−3−イル]−4−{[2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−(ピラジン−2−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−(ピラジン−2−イルメチル)キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−{[6−(ジフルオロメチル)ピリジン−3−イル]メチル}−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシ−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メチルピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−フルオロシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル]−4−{[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−5−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(1S)−2−オキソシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[2−(メチルスルファニル)ピリミジン−5−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−4−[(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−ヒドロキシピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−(2−メチルシクロヘキシル)−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシ−1−オキシドピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−4−[(2−ヒドロキシピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}−N−[(1R,2S)−2−フェニルシクロヘキシル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1R,2R)−2−エチニルシクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
5,8−ジフルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(1S,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−エトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−(2−メチリデンシクロヘキシル)−4−{[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−[(6−メトキシ−1−オキシドピリジン−3−イル)メチル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−エトキシピリジン−4−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[6−(メチルスルファニル)ピリジン−3−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(2−エトキシピリジン−4−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−[(6−エトキシピリジン−3−イル)メチル]−8−フルオロ−N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R,4S)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル]−4−{[2−(メチルスルファニル)ピリジン−4−イル]メチル}キノリン−2−カルボキサミド;
からなる群より選択される請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
治療有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項20】
治療有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、ムスカリン性M1受容体によって媒介される疾患または障害の治療のための医薬組成物であって、前記疾患または障害が、アルツハイマー病、統合失調症、疼痛または睡眠障害からなる群より選択される医薬組成物。
【請求項21】
アルツハイマー病、統合失調症、疼痛または睡眠障害からなる群より選択される、ムスカリン性M1受容体によって媒介される疾患または障害の治療のための、請求項20に記載の医薬組成物の使用。
【請求項22】
アルツハイマー病、統合失調症、疼痛または睡眠障害からなる群より選択される、ムスカリン性M1受容体によって媒介される疾患または障害の治療用の医薬の製造のための、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体の使用。
【請求項23】
患者に、治療有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を投与することを含む、必要な患者でのアルツハイマー病、統合失調症、疼痛または睡眠障害からなる群より選択されるムスカリン性M1受容体によって媒介される疾患または障害の治療方法。


【公表番号】特表2013−514358(P2013−514358A)
【公表日】平成25年4月25日(2013.4.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−544670(P2012−544670)
【出願日】平成22年12月13日(2010.12.13)
【国際出願番号】PCT/US2010/060007
【国際公開番号】WO2011/084368
【国際公開日】平成23年7月14日(2011.7.14)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】