ミオスタチン・アンタゴニストの使用
【課題】性腺機能低下症、リウマチ性悪液質、火傷による悪液質、化学物質の投与による悪液質、糖尿病による悪液質、糖尿病性腎症、プラダー・ウィリー症候群、過剰なTNF-α、ならびに他の筋肉関連、代謝および炎症性傷害から生じる障害を治療するための方法の提供。
【解決手段】フォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体などのミオスタチン・アンタゴニストの投与。
【解決手段】フォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体などのミオスタチン・アンタゴニストの投与。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
性腺機能低下症の影響を治療する必要がある被験体における、こうした影響の治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項２】
性腺機能低下症がアンドロゲン枯渇療法の結果として生じる、請求項１の医薬組成物。
【請求項３】
性腺機能低下症が、性腺機能の加齢に伴う減少から生じる、請求項１の医薬組成物。
【請求項４】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１の医薬組成物。
【請求項５】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；］
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１の医薬組成物。
【請求項６】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項５ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
結合剤が、構造Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれか１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
糖尿病性腎症を治療する必要がある被験体における、糖尿病性腎症の治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項１２】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり；そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である］、
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項１３ないし１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
結合剤が、構造：Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれか１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
過剰なＴＮＦ−αを治療する必要がある被験体における、過剰なＴＮＦ−αの治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビン
ＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項２０】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２１】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；］
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、
請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項２１ないし２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
結合剤が、構造Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれ
か１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項１】
性腺機能低下症の影響を治療する必要がある被験体における、こうした影響の治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項２】
性腺機能低下症がアンドロゲン枯渇療法の結果として生じる、請求項１の医薬組成物。
【請求項３】
性腺機能低下症が、性腺機能の加齢に伴う減少から生じる、請求項１の医薬組成物。
【請求項４】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１の医薬組成物。
【請求項５】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；］
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１の医薬組成物。
【請求項６】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項５または６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項５ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
結合剤が、構造Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれか１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
糖尿病性腎症を治療する必要がある被験体における、糖尿病性腎症の治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項１２】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり；そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である］、
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項１３ないし１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
結合剤が、構造：Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれか１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
過剰なＴＮＦ−αを治療する必要がある被験体における、過剰なＴＮＦ−αの治療において使用するための医薬組成物であって、薬学的に許容されうる担体中にミオスタチン・アンタゴニストを含み、ここで該アンタゴニストはフォリスタチン、ミオスタチン・プロドメイン、ＧＤＦ−１１プロドメイン、プロドメイン融合タンパク質、ミオスタチンに結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、アクチビンＩＩＢ型受容体に結合するアンタゴニスト性抗体または抗体断片、可溶性アクチビンＩＩＢ型受容体、可溶性アクチビン
ＩＩＢ型受容体融合タンパク質、可溶性ミオスタチン類似体、オリゴヌクレオチド、小分子、ペプチド模倣体、およびミオスタチン結合剤からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項２０】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］
を含み、そして長さが１０〜５０アミノ酸の間である、ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドおよびその生理学的に許容されうる塩を含む、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２１】
ミオスタチン・アンタゴニストがミオスタチン結合剤であり、そして該結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはそのマルチマー；
［ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
から選択され、
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして各々は配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、［ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される］を含み、
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；］
およびその生理学的に許容されうる塩を有する、請求項１９の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり、そして独立に、配列番号３０５〜３０８、３１０〜３１３、３１５〜３３１、３３３および３３５〜３４６からなる群より選択される、
請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ａが０およびｂが１、またはａが１およびｂが０である、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項２１ないし２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
結合剤が、構造：Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１；Ｆ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２；Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；Ｐ２−Ｌ２−Ｐ１−Ｌ１−Ｆ１；を有し、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
結合剤が、構造Ｆ１−（Ｌ１）−Ｐ１またはＦ１−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２を有し、ここでＰ１およびＰ２は、配列番号３１１、３２５、３２６、３３６または３３７のいずれ
か１つから選択され、そしてここでＬ１は（Ｇｌｙ）５またはＡＱが続く（Ｇｌｙ）５であり、そしてここで、Ｆ１はヒトＩｇＧ Ｆｃドメインである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公開番号】特開２０１３−２８６２０（Ｐ２０１３−２８６２０Ａ）
【公開日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２００４８５（Ｐ２０１２−２００４８５）
【出願日】平成２４年９月１２日（２０１２．９．１２）
【分割の表示】特願２００８−５４４４６８（Ｐ２００８−５４４４６８）の分割
【原出願日】平成１８年１２月６日（２００６．１２．６）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年９月１２日（２０１２．９．１２）
【分割の表示】特願２００８−５４４４６８（Ｐ２００８−５４４４６８）の分割
【原出願日】平成１８年１２月６日（２００６．１２．６）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
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