ＨＤＬ上昇剤
【課題】動脈硬化症、とりわけ心筋梗塞や狭心症など冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬を製造するためのＨＤＬ上昇剤の提供。
【解決手段】以下に例示される化合物。
ＰＰＡＲアゴニストとなり得る化合物を選定し、選定された化合物の構造を基礎として、多くの誘動体を合成し、活性が強く所望の薬理活性を持つ化合物を選出し、さらにその誘動体合成を行うことにより完成する。
【解決手段】以下に例示される化合物。
ＰＰＡＲアゴニストとなり得る化合物を選定し、選定された化合物の構造を基礎として、多くの誘動体を合成し、活性が強く所望の薬理活性を持つ化合物を選出し、さらにその誘動体合成を行うことにより完成する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
環Ｑは、
【化２】
（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシまたは置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシである。）で示される基であり、
Ｙ１は単結合であり、
環Ａは、
【化３】
（Ｒ１７は置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は、
【化４】
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎは２であり、
Ｚ１は−Ｏ−であり、
環Ｂは置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３は置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項２】
式（Ｉ）で示される化合物が、
【化５】
で示される化合物である、請求項1記載のHDL上昇剤。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化６】
環Ｑは、
【化７】
（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシまたは置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシである。）で示される基であり、
Ｙ１は単結合であり、
環Ａは、
【化８】
（Ｒ１７は置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は、
【化９】
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎは２であり、
Ｚ１は−Ｏ−であり、
環Ｂは置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３は置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、
示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する動脈硬化症、冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防剤。
【請求項４】
式（Ｉ）で示される化合物が、
【化１０】
で示される化合物である、請求項３記載の動脈硬化症、冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防剤。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
環Ｑは、
【化２】
（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシまたは置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシである。）で示される基であり、
Ｙ１は単結合であり、
環Ａは、
【化３】
（Ｒ１７は置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は、
【化４】
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎは２であり、
Ｚ１は−Ｏ−であり、
環Ｂは置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３は置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、
で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＨＤＬ上昇剤。
【請求項２】
式（Ｉ）で示される化合物が、
【化５】
で示される化合物である、請求項1記載のHDL上昇剤。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化６】
環Ｑは、
【化７】
（Ｒは、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルケニルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級アルキニルオキシ、置換されていてもよいアミノ、メルカプト、置換されていてもよい低級アルキルチオ、アシル、アシルオキシ、置換されていてもよいイミノ、カルボキシ、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいカルバモイルオキシ、置換されていてもよいチオカルバモイルオキシ、置換されていてもよいスルファモイル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールチオ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシまたは置換されていてもよいヘテロ環式基、置換されていてもよいヘテロ環オキシである。）で示される基であり、
Ｙ１は単結合であり、
環Ａは、
【化８】
（Ｒ１７は置換されていてもよい非芳香族へテロ環式基、置換されていてもよい低級アルキル、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルコキシ、アリール低級アルキルまたは置換されていてもよいシクロアルキルである。Ｎからの結合手はＹ１と結合し、Ｃからの結合手はＹ２と結合する。）で示される基であり、
式：−Ｙ２Ｚ1−は、
【化９】
で示される基であり、
Ｒ８およびＲ９は各々独立して水素または低級アルキルであり、
ｎは２であり、
Ｚ１は−Ｏ−であり、
環Ｂは置換されていてもよいフェニレンであり、
Ｙ３は置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、ハロゲンまたは低級アルキレン）または−Ｏ−置換されていてもよい低級アルキレン（置換基としては、低級アルキレンまたはハロゲン）であり、
Ｚ２はＣＯＯＲ３（ここでＲ３は水素または低級アルキルである）である、
示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する動脈硬化症、冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防剤。
【請求項４】
式（Ｉ）で示される化合物が、
【化１０】
で示される化合物である、請求項３記載の動脈硬化症、冠状動脈疾患、高脂血症、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防剤。
【公開番号】特開２０１２−１２１８８９（Ｐ２０１２−１２１８８９Ａ）
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−７７１２（Ｐ２０１２−７７１２）
【出願日】平成２４年１月１８日（２０１２．１．１８）
【分割の表示】特願２００８−４５５２０（Ｐ２００８−４５５２０）の分割
【原出願日】平成２０年２月２７日（２００８．２．２７）
【出願人】（５９７０５１１４８）株式会社医薬分子設計研究所 (18)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１月１８日（２０１２．１．１８）
【分割の表示】特願２００８−４５５２０（Ｐ２００８−４５５２０）の分割
【原出願日】平成２０年２月２７日（２００８．２．２７）
【出願人】（５９７０５１１４８）株式会社医薬分子設計研究所 (18)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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