【課題】血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）および血管内皮成長因子レセプターの発現のレベルに関連する疾病または状態の治療のための方法および試薬を提供する。
【解決手段】血管内皮成長因子レセプター（ＶＥＧＦ）および／または血管内皮成長因子レセプター（ＶＥＧＦｒ）遺伝子の発現を調節する核酸分子，例えば，ｄｓＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ，アンチセンス，２，５−Ａキメラ，アプタマー，および酵素的核酸分子，例えば，ハンマーヘッドリボザイム，ＤＮＡザイム，およびアロザイム。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：（配列番号５９７８）
5'-u_sa_sc_s a_sau ucU GAu Gag gcg aaa gcc Gaa Aag aca aB-3'
［式中，各ａは２’−Ｏ−メチルアデノシンヌクレオチドであり，各ｇは２’−Ｏ−メチルグアノシンヌクレオチドであり，各ｃは２’−Ｏ−メチルシチジンヌクレオチドであり，各ｕは２’−Ｏ−メチルウリジンヌクレオチドであり，各Ａはアデノシンであり，各Ｇはグアノシンであり，各ｓは，独立して，ホスホロチオエートヌクレオチド間結合を表し，Ｕは２’−デオキシ−２’−Ｃ−アリルウリジンであり，およびＢは反転デオキシ無塩基成分である］
を有する化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項３】
細胞に請求項１記載の化合物を投与する方法であって，前記細胞を前記投与に適した条件下で化合物と接触させることを含む方法。
【請求項４】
前記細胞が哺乳動物細胞である，請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記細胞がヒト細胞である，請求項３記載の方法。
【請求項６】
前記投与がデリバリー試薬の存在下で行われる，請求項３記載の方法。
【請求項７】
前記デリバリー試薬が脂質である，請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記脂質がカチオン性脂質である，請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記脂質がリン脂質である，請求項７記載の方法。
【請求項１０】
前記デリバリー試薬がリポソームである，請求項６記載の方法。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物を１またはそれ以上の他の薬剤とともに細胞に投与する方法であって，前記細胞を前記投与に適した条件下で化合物および他の薬剤と接触させることを含む方法。
【請求項１２】
被験者において眼性新脈管形成を阻害する方法であって，前記被験者を前記阻害に適した条件下で請求項１記載の化合物と接触させる工程を含む方法。
【請求項１３】
前記新脈管形成が糖尿病性網膜症に伴うものである，請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記新脈管形成が加齢関連糖尿病性網膜症に伴うものである，請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
ＫＤＲ ＲＮＡの配列を含むＲＮＡを切断する方法であって，請求項１記載の化合物を前記ＲＮＡの切断に適した条件下で前記ＲＮＡと接触させることを含む方法。
【請求項１６】
前記切断が２価カチオンの存在下で行われる，請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記２価カチオンがＭｇ²⁺である，請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
哺乳動物に請求項１記載の化合物を投与する方法であって，前記哺乳動物を前記投与に適
した条件下で化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである，請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記投与がデリバリー試薬の存在下で行われる，請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記デリバリー試薬が脂質である，請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
前記脂質がカチオン性脂質である，請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記脂質がリン脂質である，請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記デリバリー試薬がリポソームである，請求項２０記載の方法。
【請求項２５】
子宮内膜症を有する被験者を治療する方法であって，前記被験者を前記治療に適した条件下で，ＶＥＧＦ，ＶＥＧＦＲ１，および／またはＶＥＧＦＲ２の発現を調節する核酸分子と接触させることを含む方法。
【請求項２６】
前記核酸分子が酵素的核酸分子である，請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記核酸分子がアンチセンス核酸分子である，請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記核酸分子がｄｓＲＮＡ核酸分子である，請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
前記核酸分子が核酸アプタマーである，請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
前記核酸分子が配列番号５９７７を有する配列を含む，請求項２５記載の方法。
【請求項３１】
前記酵素的核酸分子が，ＶＥＧＦＲ１および／またはＶＥＧＦＲ２遺伝子によりコードされるＲＮＡを切断するエンドヌクレアーゼ活性を有する，請求項２６記載の方法。
【請求項３２】
前記酵素的核酸分子がハンマーヘッドコンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３３】
前記酵素的核酸分子がイノザイムコンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３４】
前記酵素的核酸分子がチンザイムコンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３５】
前記酵素的核酸分子がＤＮＡザイムコンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
前記酵素的核酸分子がＧ切断剤コンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３７】
前記酵素的核酸分子がアンバーザイムコンフィギュレーションのものである，請求項２６記載の方法。
【請求項３８】
前記酵素的核酸分子がアロザイムである，請求項２６記載の方法。
【請求項３９】
前記核酸分子が化学的に合成されたものである，請求項２５記載の方法。
【請求項４０】
前記核酸分子が少なくとも１つの２’−糖修飾を含む，請求項２５記載の方法。
【請求項４１】
前記核酸分子が少なくとも１つの核酸塩基修飾を含む，請求項２５記載の方法。
【請求項４２】
前記核酸分子が少なくとも１つのリン酸骨格修飾を含む，請求項２５記載の方法。
【請求項４３】
前記被験者がヒトである，請求項２５記載の方法。
【請求項４４】
子宮内膜症を有する被験者を治療する方法であって，前記治療に適した条件下でＶＥＧＦ，ＶＥＧＦＲ１，および／またはＶＥＧＦＲ２の発現を調節する核酸分子を被験者に投与することを含む方法。
【請求項４５】
前記投与がデリバリー試薬の存在下で行われる，請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記デリバリー試薬が脂質である，請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記脂質がカチオン性脂質である，請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
前記脂質がリン脂質である，請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
前記デリバリー試薬がリポソームである，請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
１またはそれ以上の他の薬剤を投与することをさらに含む，請求項４４記載の方法。
【請求項５１】
前記他の薬剤が，ＧｎＲＨ（ゴナドトロピン放出ホルモン）アゴニスト，リュープロンデポ（酢酸リュープロリド），シナレル（酢酸ナフェラリン），ゾロデックス（酢酸ゴセレリン），スプレファクト（酢酸ブセレリン），ドナゾール，および経口避妊薬から選択される，請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
式Ｉ：（配列番号５９７７）
5'-g_sa_sg_su_sugcUGAuGagg ccgaaa ggccGaaAgucugB-3'
［式中，各ａは２’−Ｏ−メチルアデノシンヌクレオチドであり，各ｇは２’−Ｏ−メチルグアノシンヌクレオチドであり，各ｃは２’−Ｏ−メチルシチジンヌクレオチドであり，各ｕは２’−Ｏ−メチルウリジンヌクレオチドであり，各Ａはアデノシンであり，各Ｇはグアノシンであり，各ｓは，独立して，ホスホロチオエートヌクレオチド間結合を表し，Ｕは２’−デオキシ−２’−Ｃ−アリルウリジンであり，およびＢは反転デオキシ無塩基成分である］
を有する化合物。
【請求項５３】
請求項５２記載の化合物を薬学的に許容しうる担体または希釈剤中に含む組成物。
【請求項５４】
細胞に請求項５２記載の化合物を投与する方法であって，前記細胞を前記投与に適した条件下で化合物と接触させることを含む方法。
【請求項５５】
前記細胞が哺乳動物細胞である，請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記細胞がヒト細胞である，請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
前記投与が，デリバリー試薬の存在下で行われる，請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
前記デリバリー試薬が脂質である，請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記脂質がカチオン性脂質である，請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記脂質がリン脂質である，請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
前記デリバリー試薬がリポソームである，請求項５７記載の方法。
【請求項６２】
請求項５２記載の化合物を化学療法剤とともに細胞に投与する方法であって，前記細胞を前記投与に適した条件下で化合物および化学療法剤と接触させることを含む方法。
【請求項６３】
前記化学療法剤が５−フルオロウリジンである，請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記化学療法剤がロイコボリンである，請求項６２記載の方法。
【請求項６５】
前記化学療法剤が，イリノテカン，ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）；ＣＰＴ−１１，カンプトテシン−１１，またはカンプトから選択される，請求項６２記載の方法。
【請求項６６】
前記化学療法剤がパクリタキセルである，請求項６２記載の方法。
【請求項６７】
前記化学療法剤がカルボプラチンである，請求項６２記載の方法。
【請求項６８】
請求項５２記載の化合物を含む哺乳動物細胞。
【請求項６９】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である，請求項６８記載の哺乳動物細胞。
【請求項７０】
被験者において新脈管形成を阻害する方法であって，前記被験者を前記阻害に適した条件下で請求項５２記載の化合物と接触させる工程を含む方法。
【請求項７１】
前記新脈管形成が腫瘍新脈管形成である，請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
ＶＥＧＦレセプターのレベルの増加に伴う状態を有する被験者を治療する方法であって，前記被験者の細胞を前記治療に適した条件下で請求項５２記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項７３】
１またはそれ以上の薬剤療法を前記治療に適した条件下で使用することをさらに含む，請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
ＶＥＧＦＲ１（ｆｌｔ−１）の配列を含むＲＮＡを切断する方法であって，請求項５２記載の化合物を前記ＲＮＡの切断に適した条件下で前記ＲＮＡと接触させることを含む方法。
【請求項７５】
前記切断が２価カチオンの存在下で行われる，請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記２価カチオンがＭｇ²⁺である，請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記状態が癌である，請求項７２記載の方法。
【請求項７８】
前記癌が乳癌である，請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記癌が肺癌である，請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
前記癌が結腸直腸癌である，請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
前記癌が腎臓癌である，請求項７７記載の方法。
【請求項８２】
前記癌が黒色腫である，請求項７７記載の方法。
【請求項８３】
前記癌が膵臓癌である，請求項７７記載の方法。
【請求項８４】
前記肺癌が非小細胞肺癌腫である，請求項７９記載の方法。
【請求項８５】
前記腎臓癌が腎細胞癌である，請求項８１記載の方法。
【請求項８６】
前記他の療法が５−フルオロウリジンである，請求項７３記載の方法。
【請求項８７】
前記他の療法がロイコボリンである，請求項７３記載の方法。
【請求項８８】
前記他の療法がイリノテカン，ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標），ＣＰＴ−１１，カンプトテシン−１１，またはカンプトである，請求項７３記載の方法。
【請求項８９】
前記他の療法がパクリタキセルである，請求項７３記載の方法。
【請求項９０】
前記他の療法がカルボプラチンである，請求項７３記載の方法。
【請求項９１】
請求項５２記載の化合物を哺乳動物に投与する方法であって，前記哺乳動物を前記投与に適した条件下で化合物と接触させることを含む方法。
【請求項９２】
前記哺乳動物がヒトである，請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
前記投与がデリバリー試薬の存在下で行われる，請求項９１記載の方法。
【請求項９４】
前記デリバリー試薬が脂質である，請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
前記脂質がカチオン性脂質である，請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記脂質がリン脂質である，請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
前記デリバリー試薬がリポソームである，請求項９３記載の方法。
【請求項９８】
請求項５２記載の化合物を化学療法剤とともに哺乳動物に投与する方法であって，前記哺乳動物を前記投与に適した条件下で化合物および化学療法剤と接触させることを含む方法。
【請求項９９】
前記化学療法剤が５−フルオロウリジンである，請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記化学療法剤がロイコボリンである，請求項９８記載の方法。
【請求項１０１】
前記化学療法剤が，イリノテカン，ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標），ＣＰＴ−１１，カンプトテシン−１１，またはカンプトである，請求項９８記載の方法。
【請求項１０２】
前記化学療法剤がパクリタキセルである，請求項９８記載の方法。
【請求項１０３】
前記化学療法剤がカルボプラチンである，請求項９８記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公開番号】特開２００９−１０６（Ｐ２００９−１０６Ａ）
【公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１４９６８４（Ｐ２００８−１４９６８４）
【出願日】平成２０年６月６日（２００８．６．６）
【分割の表示】特願２００３−５００１０６（Ｐ２００３−５００１０６）の分割
【原出願日】平成１４年５月２９日（２００２．５．２９）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【出願人】（５００１０４３９２）ノバルティス　バクシンズ　アンド　ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】