【課題】骨のリモデリングプロセスをさらに理解して、骨のリモデリングおよび関連障害の療法の診断、予後、治療、予防および評価に有用である新たな組成物を提供する必要性が依然として存在する。ポリヌクレオチドの発現パターンを分析するための方法が開発されてきており、これを適用して骨のリモデリングと特に関係があるポリヌクレオチド、ポリペプチド、変異体および誘導体を同定する。
【解決手段】本発明は部分的に、骨リモデリングのプロセスと関係がある特有かつ新たに同定した遺伝的ポリヌクレオチド;そのポリヌクレオチドおよび対応するポリペプチドの変異体および誘導体;ポリヌクレオチド、ポリペプチド、変異体および誘導体の使用;ならびに骨リモデリング障害によって引き起こされる症状を改善するための方法および組成物に関する。特に開示するのは、破骨活性と関係があるポリヌクレオチド、ポリペプチド、変異体および誘導体の単離および同定、同定したポリヌクレオチドの治療用標的としてのそれらの能力の確認、ならびに病状の改善および研究目的でのポリヌクレオチド、ポリペプチド、変異体および誘導体の使用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
毒素若しくはサイトカインに結合した、配列番号４８からなるポリペプチドまたは配列番号８２からなるポリペプチドに特異的に結合可能な、抗体または抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体が、前記ポリペプチドに対してナノモル未満の親和性を有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号８２のポリペプチドに対するものより高い親和性で、配列番号４８のポリペプチドに結合する、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗原結合断片が、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’または（Ｆａｂ’）_２である、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項６】
配列番号４８からなるポリペプチド及び配列番号８２からなるポリペプチドに結合する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
配列番号４８で示されるポリペプチドまたは配列番号８２で示されるポリペプチドに特異的に結合可能な抗体または抗原結合断片であって、二量体形成を阻害する、抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号４８または配列番号８２で示されるポリペプチドに特異的に結合可能な抗体または抗原結合断片であって、in vitroアッセイで破骨細胞の分化または骨の再吸収を阻害する能力によって特徴づけされる、抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と、薬剤として許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
抗吸収薬または骨のミネラル密度の増大薬を更に含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
骨リモデリングの治療のための、破骨細胞の分化を調節するための、または破骨細胞の分化と関連する骨の減少を治療するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片の使用。
【請求項１２】
骨リモデリング疾患の診断のための医薬の製造における、配列番号４８で示されるポリペプチドまたは配列番号８２で示されるポリペプチドに特異的に結合可能な、抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項１３】
骨リモデリングの治療のための医薬の製造における、配列番号８２で示されるポリペプチドまたは配列番号３５によってコードされるポリペプチドの活性を阻害可能な、抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項１４】
骨リモデリングが、骨粗しょう症、骨減少症、骨軟化症、副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、性腺機能低下症、甲状腺中毒症、全身性肥満細胞症、成人型低ホスファターゼ症、副腎皮質機能亢進症、骨形成不全症、パジェット病、クッシング病/症候群、チューマー症候群、ゴーシェ病、エーラース-ダンロス症候群、マルファン症候群、メンケス症候群、ファンコニー症候群、多発性骨髄腫、高カルシウム血症、低カルシウム血症、関節炎症、歯周病、くる病、繊維形成不全症骨、骨硬化症障害、およびマクロファージ媒介性炎症プロセスによって引き起こされる障害からなる群から選択される疾患を原因とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの機能を損なうことができる阻害化合物を同定するための方法であって、前記ポリペプチドまたは前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させるステップ、および前記ポリペプチドの機能を測定し、それにより前記ポリペプチドの破骨細胞の分化を促進する能力の低下によって適切な阻害化合物が明確に同定されるステップを含む方法。
【請求項１６】
前記破骨細胞の分化を誘導する条件下で実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞が前記ポリペプチドを自然に発現しない、また、自然に発現されるポリペプチド類似体の発現が抑制される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記候補化合物が、抗体またはその抗原結合断片である、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
配列番号８２で示されるポリペプチド、配列番号３５によってコードされるポリペプチド、または前記ポリペプチドの少なくとも6アミノ酸の断片と特異的に結合することができる、単離若しくは精製抗体またはその抗原結合断片であって、破骨細胞の分化または骨の再吸収を損なうことができる、単離若しくは精製抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０】
配列番号８２で示されるポリペプチド、配列番号３５によってコードされるポリペプチド、または前記ポリペプチドの少なくとも6アミノ酸の断片と特異的に結合することができる抗体または抗原結合断片を産生するハイブリドーマ細胞であって、前記抗体または抗原結合断片が破骨細胞の分化または骨の再吸収を損なうことができる、ハイブリドーマ細胞。
【請求項２１】
配列番号８２で示されるポリペプチド、配列番号３５によってコードされるポリペプチド、または前記ポリペプチドの少なくとも6アミノ酸の断片と特異的に結合することができる抗体または抗原結合断片、並びに担体を含む組成物であって、前記単離または精製された抗体または抗原結合断片が破骨細胞の分化または骨の再吸収を損なうことができる、組成物。
【請求項２２】
破骨細胞の分化を調節するための、または破骨細胞の分化と関連する骨の減少を治療するための医薬の製造における、配列番号８２で示される単離ポリペプチド、配列番号３５によってコードされるポリペプチド、または前記ポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を有し、破骨細胞分化を調節する活性を有する生物活性類似体の使用。
【請求項２３】
破骨細胞の分化を調節するための、または破骨細胞の分化と関連する骨の減少を治療するための医薬の製造における、配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの活性を阻害することができる抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項２４】
前記破骨細胞の分化が、骨粗しょう症、骨減少症、骨軟化症、副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、性腺機能低下症、甲状腺中毒症、全身性肥満細胞症、成人型低ホスファターゼ症、副腎皮質機能亢進症、骨形成不全症、パジェット病、クッシング病/症候群、チューマー症候群、ゴーシェ病、エーラース-ダンロス症候群、マルファン症候群、メンケス症候群、ファンコニー症候群、多発性骨髄腫、高カルシウム血症、低カルシウム血症、関節炎症、歯周病、くる病、繊維形成不全症骨、骨硬化症障害、およびマクロファージ媒介性炎症プロセスによって引き起こされる障害からなる群から選択される状態と関連する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの機能を損なうことができる阻害抗体またはその抗原結合断片を同定するための方法であって、破骨細胞または破骨細胞前駆体細胞を候補の抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップ、および破骨細胞の分化または骨の再吸収を測定し、それにより破骨細胞の分化または骨の再吸収の減少によって適切な阻害抗体またはその抗原結合断片が明確に同定されるステップを含む方法。
【請求項２６】
前記破骨細胞の分化を誘導する条件下で実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
配列番号８２で示される単離ポリペプチド、配列番号３５によってコードされるポリペプチド、または前記ポリペプチドと少なくとも９０％の配列同一性を有し、破骨細胞分化を調節する活性を有する生物活性類似体、並びに薬剤として許容される担体を含む、破骨細胞の分化を調節するための医薬組成物。
【請求項２８】
破骨細胞の分化と関連する骨の減少の治療における使用のための、または破骨細胞の分化を調節するための、配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの活性を阻害することができる抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２９】
骨リモデリングの治療のための、破骨細胞の分化を調節するための、または破骨細胞の分化と関連する骨の減少を治療するための医薬の製造における、配列番号８２で示されるポリペプチドに特異的に結合できる抗体または抗原結合断片の使用。
【請求項３０】
配列番号８２で示されるポリペプチドに結合でき、in vitroアッセイで破骨細胞の分化または骨の再吸収を阻害できる抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３１】
破骨細胞の分化を調節するための、骨リモデリングの治療のための、または破骨細胞の分化と関連する骨の減少を治療するための医薬の製造における、配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの発現を阻害することができるｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡの使用。
【請求項３２】
破骨細胞の分化と関連する骨の減少の治療における使用のための、または破骨細胞の分化を調節するための、配列番号８２で示されるポリペプチド、または配列番号３５によってコードされるポリペプチドの発現を阻害することができるｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡ。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【公開番号】特開２０１３−１０３９４０（Ｐ２０１３−１０３９４０Ａ）
【公開日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２５６１９９（Ｐ２０１２−２５６１９９）
【出願日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【分割の表示】特願２００８−５５３５９２（Ｐ２００８−５５３５９２）の分割
【原出願日】平成１９年２月１３日（２００７．２．１３）
【出願人】（５０７１９６４９１）アレシア・バイオセラピューティクス・インコーポレーテッド (7)
【Ｆターム（参考）】