４ＩＧ−Ｂ７−Ｈ３およびその対応するＮＫ細胞受容体を標的化する治療および診断方法ならびに組成物
本発明は、ＮＫ細胞上の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体を介してＮＫ細胞仲介溶解からの保護を付与する腫瘍関連分子としての４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質の同定に関する。本発明は、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質とＮＫ細胞細胞障害性を増強するために使用することができるその受容体との間の相互作用を妨害する化合物を提供する。それらを阻害または排除するように４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３発現細胞に結合する化合物もまた提供される。化合物は、腫瘍、炎症症状、感染および移植の処置において特に有用である。４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質を検出することによって、疾患を診断するための方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞を死滅させる方法であって、前記細胞を、細胞表面上の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合するリガンドに接触させることを含んでなり、ここで、リガンドは、それが結合する細胞の死を誘導することが可能である、方法。
【請求項２】
前記リガンドは、それが結合する細胞の溶解を仲介することが可能な抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＮＫ細胞活性化を増強する方法であって、ＮＫ細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体との間、または４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドとＮＫ細胞との間の相互作用を阻止する組成物に接触させることを含んでなる、方法。
【請求項４】
前記組成物は、配列番号２の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと比較して、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含んでなる４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは可溶性ポリペプチドである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは免疫グロブリンタンパク質のＦｃ部分に融合される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物は、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなり、ＮＫ細胞に結合するが、ＮＫ細胞の活性化または細胞障害性を阻害しない、請求項３〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＮＫ細胞活性化を阻害する方法であって、ＮＫ細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに接触させることを含んでなる、方法。
【請求項９】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは四量体形態である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＮＫ細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに接触させ、前記ポリペプチドの前記ＮＫ細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記ポリペプチドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞がＮＫ細胞であることを示す、方法。
【請求項１１】
腫瘍細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドのリガンドに接触させ、前記リガンドの前記細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記リガンドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞が腫瘍細胞であることを示す、方法。
【請求項１２】
樹状細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドのリガンドに接触させ、前記リガンドの前記細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記リガンドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞が樹状細胞であることを示す、方法。
【請求項１３】
増殖性障害を伴う患者の処置のための医薬品の製造のための４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合するリガンドの使用。
【請求項１４】
前記リガンドは抗体であるか、もしくはそのフラグメントに結合する抗原を含んでなる、請求項１、１１または１２に記載の方法あるいは請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体はモノクローナル抗体であるか、またはそのフラグメントに結合する抗原を含んでなる、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体はヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ３Ｆｃ部分を有する、請求項１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
個体においてＮＫ細胞活性を増強するための医薬品の製造のための４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体との間の相互作用を阻止するリガンドの使用。
【請求項１８】
前記リガンドは、配列番号２の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと比較して、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含んでなる４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる前記リガンドは可溶性ポリペプチドである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドはＦｃ部分に融合される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記リガンドは、ＮＫ細胞に結合する４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなるが、ＮＫ細胞の活性化または細胞障害性を阻害しない、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１】
腫瘍細胞を死滅させる方法であって、前記細胞を、細胞表面上の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合するリガンドに接触させることを含んでなり、ここで、リガンドは、それが結合する細胞の死を誘導することが可能である、方法。
【請求項２】
前記リガンドは、それが結合する細胞の溶解を仲介することが可能な抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＮＫ細胞活性化を増強する方法であって、ＮＫ細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体との間、または４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドとＮＫ細胞との間の相互作用を阻止する組成物に接触させることを含んでなる、方法。
【請求項４】
前記組成物は、配列番号２の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと比較して、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含んでなる４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは可溶性ポリペプチドである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは免疫グロブリンタンパク質のＦｃ部分に融合される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物は、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなり、ＮＫ細胞に結合するが、ＮＫ細胞の活性化または細胞障害性を阻害しない、請求項３〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＮＫ細胞活性化を阻害する方法であって、ＮＫ細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに接触させることを含んでなる、方法。
【請求項９】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドは四量体形態である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ＮＫ細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに接触させ、前記ポリペプチドの前記ＮＫ細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記ポリペプチドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞がＮＫ細胞であることを示す、方法。
【請求項１１】
腫瘍細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドのリガンドに接触させ、前記リガンドの前記細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記リガンドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞が腫瘍細胞であることを示す、方法。
【請求項１２】
樹状細胞を同定する方法であって、細胞を、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドのリガンドに接触させ、前記リガンドの前記細胞への結合を検出することを含んでなり、ここで、前記リガンドが前記細胞に結合するという決定は、前記細胞が樹状細胞であることを示す、方法。
【請求項１３】
増殖性障害を伴う患者の処置のための医薬品の製造のための４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合するリガンドの使用。
【請求項１４】
前記リガンドは抗体であるか、もしくはそのフラグメントに結合する抗原を含んでなる、請求項１、１１または１２に記載の方法あるいは請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗体はモノクローナル抗体であるか、またはそのフラグメントに結合する抗原を含んでなる、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体はヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ３Ｆｃ部分を有する、請求項１４または１５に記載の使用。
【請求項１７】
個体においてＮＫ細胞活性を増強するための医薬品の製造のための４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体との間の相互作用を阻止するリガンドの使用。
【請求項１８】
前記リガンドは、配列番号２の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドと比較して、少なくとも１つのアミノ酸挿入、欠失または置換を含んでなる４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなる前記リガンドは可溶性ポリペプチドである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドはＦｃ部分に融合される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記リガンドは、ＮＫ細胞に結合する４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドを含んでなるが、ＮＫ細胞の活性化または細胞障害性を阻害しない、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００８−５０９１３０（Ｐ２００８−５０９１３０Ａ）
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２４４２５（Ｐ２００７−５２４４２５）
【出願日】平成１７年８月２日（２００５．８．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１６２７６
【国際公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０２１７４３０２）ウニヴェルシタ ディ ジェノヴァ (7)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡ ＤＩ ＧＥＮＯＶＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２日（２００５．８．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００２６８８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１６２７６
【国際公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０２１７４３０２）ウニヴェルシタ ディ ジェノヴァ (7)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡ ＤＩ ＧＥＮＯＶＡ
【Ｆターム（参考）】
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