説明

ヘテロアリールカルバモイルベンゼン誘導体

本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病の治療剤として有用な下記式(I)


(式中、式中、Xは酸素原子等を示し、Xは酸素原子等を示し、Rは、アルキルスルホニル基等のA環上の基を示し、Rはハロゲン原子等で置換されていてもよい、炭素数3乃至7の環状のアルキル基等を示し、Rは低級アルキル基等のB環上の置換基を示し、式(II)
【化1】


は、6乃至10員のアリール基等を示し、式(III)
【化1】


は、前記Rで示される置換基をB環内に有していてもよい、式(I)のアミド基の窒素原子と結合した該B環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にC=Nを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基]で表される化合で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)

[式中、Xは酸素原子、硫黄原子又はNHを示し、Xは酸素原子、硫黄原子又はCHを示し、Rは、アルキルスルホニル基、アルカノイル基、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群より選択される1又は2のA環上に有していてもよい置換基を示し、Rはハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、さらに1若しくは2のアルカノイル基又は低級アルキル基で置換されていてもよい)、アルコキシ基及びN−アルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、炭素数3乃至7の環状のアルキル基(該環を構成する炭素原子(該環を構成する炭素原子のうち、Xと結合する炭素原子を除く)の1つが、酸素原子、NH、N−アルカノイル基又はCONHで置き換わっていてもよい)、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基を示し、Rは低級アルキル基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシアルキル基(該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい)、アミノアルキル基、アルカノイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される1又は2のB環上に有していてもよい置換基を示し、式(II)

は、前記Rで示される置換基を環内に1又は2有していてもよい、6乃至10員のアリール基又は5乃至7員のヘテロアリール基を示し、式(III)

は、前記Rで示される置換基をB環内に1又は2有していてもよい、式(I)のアミド基の窒素原子と結合した該B環中の炭素原子が、該環中の窒素原子と共にC=Nを形成する、単環の又は双環のヘテロアリール基]で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
がO又はSであり、かつ、XがO又はCHである請求項1記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
A環がフェニル基又は5乃至6員のヘテロアリール基である請求項2記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
A環がフェニル基である請求項2記載の化合物。
【請求項5】
A環が5乃至6員のヘテロアリール基である請求項2記載の化合物。
【請求項6】
がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルバモイル基、アルキルスルファモイル基、ジアルキルスルファモイル基、ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニルアミノ基、ハロゲン原子、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である請求項4又は5のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基である請求項4記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
がアルキルスルホニル基、アルカノイル基、ヒドロキシアルキル基である請求項4記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
前記Rで示されるB環の置換基を該環内に1又は2有していてもよい、前記式(I)のアミド基の窒素原子と結合した該B環中の炭素原子が、該B環中の窒素原子と共にC=Nを形成する、単環又は双環のヘテロアリール基(該ヘテロアリール基が、5−アルコキシカルボニル−ピリジン−2−イル基又は、5−カルボキシル−ピリジン−2−イル基である場合を除く)である請求項3乃至8のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
B環が、前記式(I)のアミド基の窒素原子と結合した該環中の炭素原子と共にC=Nを形成する窒素原子の他に、B環内に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を少なくとも1有する、請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
がハロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アミノ基(該アミノ基は、さらに1又は2の低級アルキル基で置換されていてもよい)、アルコキシ基、N−アルキルカルバモイル基又はアルカノイルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数3乃至7の環状のアルキル基(該環を構成する炭素原子の1つが、酸素原子、NH又はN−アルカノイル基で置換されていてもよい)、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基又は低級アルケニル基である請求項1乃至10のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
B環が、チアゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピリミジニル基、ピリドチアゾリル基又はベンゾチアゾリル基である請求項1乃至11のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
が低級アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシアルキル基(該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子は、低級アルキル基で置換されていてもよい)、アミノアルキル基又はアルカノイル基である請求項1乃至12のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
が低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基(該ヒドロキシアルキル基中のヒドロキシ基の水素原子が、低級アルキル基で置換されていてもよい)である請求項1乃至12のいずれかの請求項に記載の化合物
【請求項15】
式(I)

[式中、各記号は前記に同じ]で表される化合物が、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メチルチアゾール−2−イル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−エトキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メトキシメチル−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−シクロペンチルオキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エトキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(2−フルオロ−4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−ピラゾール−3−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−ピラジン−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(3−メトキシ−1−メチル−プロポキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−1−メチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−ピリミジン−4−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(ピリミジン−2−イル)−ベンズアミド、N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、N−(イソオキサゾール−3−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−N−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(1−ヒドロキシメチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−ベンズアミド、5−(2−アミノ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−プロポキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシメチル−アリル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル−ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−5−(ピペリジン−4−イル−オキシ)−ベンズアミド塩酸塩、5−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、2−[3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(4−メチル−チアゾール−2−イル−カルバモイル)−フェノキシ]プロピオン酸、5−(3−ヒドロキシ−1−メチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メチルカルバモイル−エトキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、5−(2−アセチルアミノ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−ピリジン−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、N−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、3−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(5−メチル−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−([1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−ベンズアミド、N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(5−メトキシカルボニル−ピリジン−2−イル)−ベンズアミド、6−[5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンゾイルアミノ]ニコチン酸、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(イソキサゾール−3−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、N−(5−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−ベンズアミド、N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(テトラヒドロフラン−3−イル−オキシ)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(2−メチルチアゾール−4−イル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−メトキシメチル−チアゾール−2−イル)−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(テトラヒドロフラン−3−イル−オキシ)−ベンズアミド、N−[4−(1−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−2−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(テトラヒドロフラン−3−イル−オキシ)−ベンズアミド、N−(2,5−ジメチルチアゾール−4−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メトキシカルボニルアミノメチルフェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メチルカルバモイル−フェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(4−ジメチルカルバモイル−フェノキシ)−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メチルカルボニルアミノメチル−フェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メタンスルホニルアミノメチル−フェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−[4−(1−ヒドロキシ−プロピル)−フェノキシ]−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、6−[3−イソプロポキシ−5−(チアゾール−2−イルカルバモイル)−フェノキシ]−ニコチン酸メチルエステル、3−(5−ヒドロキシメチル−ピリジン−2−イル−オキシ)−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(5−メタンスルホニルピリジン−2−イル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(5−アセチル−ピリジン−2−イル−オキシ)−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(5−メトキシカルボニル−ピラジン−2−イル−オキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(5−シアノ−ピリジン−2−イル−オキシ)−5−イソプロポキシ−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル−オキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イル−オキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−イル−オキシ)−N−チアゾロ[5,4−b]ピリジン−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾロ[5,4−b]−ピリジン−2イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4−メチル−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−チアゾール−2−イルスルファニル−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(5−メチルスルファニル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(テトラヒドロフラン−3−イル−オキシ)−N−チアゾール−2−イル−3−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルスルファニル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−1−メチル−プロポキシ)−N−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェニルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、3−(3−フルオロ−フェニルチオ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(ピリジン−4−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−メチル−ピリジン−3−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)−ベンズアミド、N−[3−ヒドロキシメチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−1−メチルエトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−[5−メチル−1,2,4−チアジアゾール−3−イル]ベンズアミド、5−(ヒドロキシ−1−メチルエトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(3−メトキシ−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1,2,5−チアジアゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾチアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(ピリダジン−3−イル)−ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(3−イソプロピル−[1,2,4]−トリアゾール−5−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(3−メチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−[4−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−チアゾール−2−イル]−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、N−(4−シアノ−チアゾール−2−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(1−ヒドロキシメチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(5−メチル−イソチアゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−シクロペンチルオキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(5−メトキシ−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(1−ヒドロキシメチル−2−メチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(チアゾール−2−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル)ベンズアミド、N−(1−アセチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、N−(5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタチアゾール−2−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、5−(1−ヒドロキシメチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(チエノ[3,2−d]チアゾール−2−イル)ベンズアミド、3−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(4−シアノ−フェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(4−エチルスルホニルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(3−ヒドロキシ−1−メチル−プロポキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(4−エタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(イソキサゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−イソプロピルスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(4−ヒドロキシ−4−メチル−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−シクロペンタチアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、3−(4−ジメチルカルバモイル−フェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(4−アセチルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(1,3,4−チアジアゾール−2−イルスルファニル)ベンズアミド、N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メトキシカルボニルアミノメチル−フェノキシ)−N−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド、5−(1−ヒドロキシメチル−プロポキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−イソプロポキシ−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(イソキサゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェニルスルファニル)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−シクロプロピルオキシ−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(1−ヒドロキシメチル−プロポキシ)−N(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−3−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、2−[3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−フェノキシ]プロピオン酸−tert−ブチルエステル、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)−ベンズアミド、3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(テトラヒドロフラン−3−イル)ベンズアミド、N−(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−メトキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、2−[3−(4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−フェノキシ]プロピオン酸、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−イソプロポキシ−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−イソプロポキシ−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド、3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミド5−(2−フルオロ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−クロロ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−N−(イソキサゾール−3−イル)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ベンズアミド、3−(4−ジメチルスルファモイルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(3−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(6−イソプロピルスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、3−(3−クロロ−4−メタンスルホニルフェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(ピリジン−3−イルオキシ)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(ピリジン−3−イルオキシ)ベンズアミド、5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(ピリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−(ピリジン−4−イルオキシ)ベンズアミド、2−[3−(6−エタンスルホニルピリジン−3−イルオキシ)−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルカルバモイル)−フェノキシ]プロピオン酸、5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(3−フルオロ−4−メタンスルホニルフェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
N−(4−ヒドロキシメチル−チアゾール−2−イル)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−(1−メトキシメチル−プロポキシ)−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−N−ピリジン−2−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−N−(2−メチルチアゾール−4−イル)−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルスルファニル)−N−チアゾール−2−イル−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−N−(3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)−ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−3−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
3−(3−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
3−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
3−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イルオキシ)−5−イソプロポキシ−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イルオキシ)−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
3−(6−エタンスルホニル−ピリジン−3−イルオキシ)−5−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エトキシ)−N−(イソキサゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−3−(6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イルオキシ)−N−(ピラゾール−3−イル)ベンズアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
2型糖尿病の治療、予防及び/又は発症を遅らせるために用いられる以下の(1)乃至(3)からなる医薬組成物。
(1)式(I)

[式中、各記号は前記に同じ]で表される化合物、
(2)以下の(a)−(g)からなる群より選択される1又は2以上の化合物
(a)他のグルコキナーゼ活性化剤
(b)ビス−グアニド
(c)PPAR アゴニスト
(d)インスリン
(e)ソマトスタチン
(f)α−グルコシダーゼ阻害剤、及び
(g)インスリン分泌促進剤、
(3)薬学的に許容される担体
【請求項30】
請求項1乃至28のいずれか請求項に記載の化合物を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
【請求項31】
請求項1乃至28のいずれかの請求項に記載の化合物を有効成分とする糖尿病の治療及び/又は予防のための薬剤。
【請求項32】
請求項1乃至28のいずれかに記載の化合物を有効成分とする肥満の治療及び/又は予防のための薬剤。

【国際公開番号】WO2004/076420
【国際公開日】平成16年9月10日(2004.9.10)
【発行日】平成18年6月1日(2006.6.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−502928(P2005−502928)
【国際出願番号】PCT/JP2004/002284
【国際出願日】平成16年2月26日(2004.2.26)
【出願人】(000005072)萬有製薬株式会社 (51)
【Fターム(参考)】