多機能または多結合特異性を有する、改善した安定なテザー構造体の規定された組成物
本発明は多重の機能および／あるいは結合特異性を有する、規定された安定なテザー構造体の方法および組成物に関する。特定の実施態様は、第一の前駆体に付着した、二量化およびドッキングドメインを含む第一の前駆体のホモニ量体および第二の前駆体に付着したアンカードメインを含む、第二の単量体（単量体）を含む安定テザー構造体に関する。第一および第二の前駆体は、抗体、抗体断片、抗体アナログまたは模倣体、アプタマー、結合ペプチド、結合タンパク質の断片、タンパク質または他の分子に対する既知のリガンド、酵素、検出可能な標識またはタグ、治療剤、毒素、薬剤、サイトカイン、インターロイキン、インターフェロン、放射性同位体、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、ＲＮＡｉ、オリゴ糖、天然または合成ポリマー物質、ナノ粒子、量子ドット、有機または無機化合物等のような、事実上いかなる分子、構造体であり得る。開示された方法および組成物は、いかなる単量体に結合している二成分化合物、またはいかなる三成分化合物であっても、これらを得るための簡単で容易な精製を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定なテザー構造体を含む組成物であって、該構造体は
ａ）ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が、二量化および第一前駆体に結合するドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体；
ｂ）第二前駆体に結合するアンカードメイン（ＡＤ）を含み、該ＡＤが共有結合であるいは非共有結合で該ＤＤＤに結合する第二単量体
を含む組成物。
【請求項２】
該ＡＤがジスルフィド結合でＤＤＤに結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該ＤＤＤが該第一前駆体に共有結合しており、該ＡＤが該第二前駆体に共有結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該第一単量体が、該第一前駆体とＤＤＤを含む融合タンパク質であり、および該第二単量体が該第二前駆体とＡＤを含む融合タンパク質である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
該第一前駆体がＤＤＤに化学的に架橋しており、該第二前駆体がＡＤに化学的に架橋している、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
該第一および第二前駆体が、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、ＲＮＡｉ、オリゴ糖、天然または合成重合物質、ナノ粒子、量子ドット、有機あるいは無機化合物からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該タンパク質が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシンーＡ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、界面活性タンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、ＶＥＧＦ１２１、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質、ｓＴＮＦα−Ｒ、アビマー、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖおよびナノボディからなる群から選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
該第一および第二前駆体が、抗体、ＩｇＧ抗体、抗体フラグメント、モノクローン抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、抗体の抗原結合領域、ナノボディ、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、単鎖抗体およびＦ（ａｂ’）２からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
該抗体フラグメントが、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ｈＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬ１、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｒＨ１、Ｌ４９、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）およびｈＭＮ−１５の該抗体フラグメントからなる群から選択される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該ＤＤＤの配列が、ｃＡＭＰ依存プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の調節サブユニットに由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
該ＡＤの配列が、Ａキナーゼアンカータンパク質（ＡＫＡＰ）の配列に由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
該第一前駆体および第二前駆体が抗原に対して結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
該第一および第二前駆体が同じ抗原に対して親和性を有する、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該第一および第二前駆体が二つの別の抗原に対して親和性を有する、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
該抗原が、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、アルファフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体に対する特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＤｌ、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、結腸特異的抗原タンパク質−Ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−Ｉ、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＦＩｔ−Ｉ、Ｆｌｔ−３、葉酸レセプター、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に対する特異的抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テナスシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−ｌＡ−抗原、血管新生マーカー、発癌遺伝子マーカーまたは発癌遺伝子産物からなる群から選択される、請求項１２記載の組成物。
【請求項１６】
該第一前駆体が、免疫グロブリンＣＨ１配列に結合している免疫グロブリンＶＨ配列を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
該第一前駆体が免疫グロブリンの軽鎖に結合している、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
該軽鎖が、ＣＫまたはＣＬ配列に結合しているＶＬ配列を含む、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
該第一前駆体が、該軽鎖にジスルフィド結合により結合している、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
該第一前駆体が、腫瘍関連抗原に対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
該腫瘍関連抗原が、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、アルファフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体に対する特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＤｌ、ＣＤＩａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、結腸特異的抗原タンパク質−Ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＦＩｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸レセプター、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に対する特異的抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テナスシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−ｌＡ−抗原、血管新生マーカー、発癌遺伝子マーカーまたは発癌遺伝子産物からなる群から選択される、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
該第二前駆体が、ハプテンに対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
該ハプテンが治療剤と結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
該治療剤が、アブリン、アマンタジン、アモキシリン、アンフォテリシンＢ、アンピシリン、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、アズトレオナム、アジスロマイシン、バシトラシン、バクトリム、バトラフェン（登録商標）、ビフォナゾール、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチンー１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルベニシリン、カスポファンジン、カルムスチン、セファクロール、セファゾリン、セファロスポリン、 セフェピム、 セフトリアキソン、セフォタキシム、セレブレックス、 クロラムブシル、クロラムフェニコール、シプロ（登録商標）、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、SN-38、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシン、グルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベステロール、ジフテリア毒素、ＤＮアーゼＩ、ドクソルビシン、２−ピロリノドクソルビシン（２Ｐ−ＤＯＸ）、ドキシサイクリン、シアノモルホリノドクソルビシン、ドクソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エストロゲンレセプター結合剤、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、エリスロサイクリン、エリスロマイシン、フラギル、ファルネシル−タンパク質転移酵素阻害剤、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ガンシクロビル、ゲンタマイシン、ゲロニン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、イソニアジド、イトラコナゾール、カナマイシン、ケトコナゾール、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲステロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、マイトタン、ミノサイクリン、ナフチフィン、ナリジキシン酸、ネオマイシン、ナベルビン、ニトロソウレア、ナイスタチン、オンコナーゼ、オキサシリン、パロモマイシン、ペニシリン、ペンタミジン、ピペラシリンータゾバクタム、フェニル酪酸、プレドニソン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ＰＳＩ−３４１、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、ラロキシフェン、ｒａｐＬＲ１、リボヌクレアーゼ、リシン、セムスチン、リファブチン、リファンピン、リマンタジン、ストレプトマイシン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、テトラサイクリン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、トランスプラチナ、トリメトプリムスルファメトキサゾール、ウラシルマスタード、バラシクロビル、バンコマイシン、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、ザナミル、ジスロマイシン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
該ハプテンが造影剤に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２６】
該造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジミウム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）、エルビウム（III）、ランタン（III）、金（III）、鉛（II）およびビスマス（III）からなる群から選択される、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
該ハプテンが造影または治療用の放射性同位体に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２８】
該放射性同位体が、２２５Ａｃ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、１４Ｃ、５１Ｃｒ、３６Ｃｌ、４５Ｔｉ、５７Ｃｏ、５８Ｃｏ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、１６６Ｄｙ、１５２Ｅｕ、１８Ｆ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１９５ｍＨｇ、１６６Ｈｏ、３Ｈ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、１７７Ｌｕ、１９１Ｏｓ、２１２Ｐｂ、３２Ｐ、３３Ｐ、１４２Ｐｒ、１９５ｍＰｔ、２２３Ｒａ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、４７Ｓｃ、７５Ｓｅ、１１１Ａｇ、１５３Ｓｍ、８９Ｓｒ、３５Ｓ、１６１Ｔｂ、９４ｍＴｃ、９９ｍＴｃ、８６Ｙ、９０Ｙ、および８９Ｚｒからなる群から選択される、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
該ハプテンが、抗血管新生剤に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項３０】
該抗血管新生剤が、アンギオスタチン、バキュロスタチン、カンスタチン、マスピン、抗−ＶＥＧＦ抗体またはペプチド、抗−胎盤増殖因子抗体またはペプチド、抗Ｆｌｋ−１抗体、抗−Ｆｌｔ−１抗体またはペプチド、ラミニンペプチド、フィブロネクチンペプチド、プラスミノーゲン活性化阻害剤、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン、インターロイキン１２、ＩＰ−１０、Ｇｒｏ−β、トロンボスポンジン、２−メトキシエステラジオール、プロリフェリン関連タンパク質、カルボキシアミドトリアゾール、ＣＭ１０１、マリマスタット、ペントサンポリ硫酸、アンギオポイエチン２、インターフェロンーアルファ、ハービマイシンＡ、ＰＮＵ１４５１５６Ｅ、１６Ｋプロラクチンフラグメント、リノミド、サリドマイド、ペントキシフィリン、ゲニステイン、ＴＮＰ−４７０、エンドスタチン、パクリタキセル、アキュチン、アンギオスタチン、シドフォビル、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ＡＧＭ−１４７０、血小板第四因子およびミノサイクリン、からなる群から選択される、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
該ハプテンが光検出標識と結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項３２】
該第一前駆体が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、抗−ｇｐ１２０、抗−ＰＩＧＦ、抗−ベータアミロイド、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ｈＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬｌ、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｒＨ１、Ｌ４９、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、界面活性タンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、抗−ＶＥＧＦ１２１、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、ＨＵＭＩＲＡ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＳＹＮＡＧＩＳ（登録商標）、ｈＭＮ−１５、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質およびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３３】
該第二前駆体が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、血栓溶解タンパク質、ウロキナーゼ、ヒルジン、ｈ６７９、ｈ７３４、ｈＡ２０、Ｓ１１、Ｐ４Ｂ６、Ｒａｐ、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ストレプトアビジン、アビジン、ＨＲＰ、ＡＰ、ＧＦＰ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、カルボキシペプチダーゼＧ２、ペニシリナミダーゼ、β−ラクタマーゼ、シトシンデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、Ｅ．ｃｏｌｉベータガラクトシダーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ストレプトアビジン、ヒトカルボキシエステラーゼ２、抗−ｇｐｌ２０、抗−ＰｌＧＦ、抗−ＶＥＧＦ１２１、ｈＬＬｌ、ｈＬＬ２、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｈＲｌ、７Ｅ３、α−ＣＤ８９、ＩＬ−４、ｓＩＬ−１３Ｒ、ｓＩＬ−４Ｒ、シガ様毒素、ジフテリア毒素、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、ＨＵＭＩＲＡ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＳＹＮＡＧＩＳ（登録商標）、ｈＭＮ−１５、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質およびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３４】
該第一前駆体が、細胞表面レセプター、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン、ウロキナーゼ、ＣＡｌ９−９、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ７４、ＥＤ−Ｂ フィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ／１７−ｌＡ、ＧＤ２、Ｇ２５０、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｈＴＲ、ＨＬＡクラスＩＩ、ＨＭＷＭＡＡ、ＨＮ／ＮＤＶ、ＩＧＦｌＲ、ＩＬ−２Ｒ／Ｔａｃ、ＩＬ−１７、ＭＵＣｌ、ＰＳＭＡ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＣＤ７４、ＥＧＰ−Ｉ、ＩＧＦｌＲ、ＣＤ２５／Ｔａｃ、Ｌｅγ、メソテリン、Ｅｒｂ−Ｂ２、ＥｐＣＡＭ、ＧＰ２４０、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ、ｐ９７、ＣＤ３、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＶＥＧＦＲ−２、ＣＤ１４、ＣＤ１１１／ネクチン−１、葉酸レセプターα、Ｇｐｌ２０、ＩＬ−６、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ−Ｉ、β−トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン、ＴＮＦα、ＲＳＶ Ｆ−タンパク質、ＣＥＡのＡｌＢｌ、ＣＥＡのＮドメイン、ＰｆＭＳＰ−１、ＴＡＧ−７２、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＶＥＦＧＲｌ／Ｆｌｔｌ、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲまたはＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、に対する結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３５】
該第二前駆体がＩＬ−１７、ヒスタミン−サクシニル−グリシン（ＨＳＧ）、インジウム−ＤＴＰＡ、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２、アデノウイルスファイバーノブ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼ、に対する結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
該第一前駆体が、ＣＥＡ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１９、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲｌ／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＰｆＭＳＰ−１、ＨＮ／ＮＤＶ、ＥｐＣＡＭ／１７−ｌＡ、ｈＴＲ、ＩＬ−２Ｒ／Ｔａｃ、ＣＡ１９−９、ＭＵＣ１、ＨＬＡクラスＩＩ、ＧＤ２、Ｇ２５０、ＴＡＧ−７２、ＰＳＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＨＭＷＭＡＡ、ＣＤ４０、Ｍｌ３コートタンパク質、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して親和性を有し、該第二前駆体が、ヒスタミン−サクシニル−グリシン（ＨＳＧ）およびインジウム−ＤＴＰＡからなる群から選択されるハプテン、またはＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２およびアデノウイルスファイバーノブからなる群から選択される細胞表面抗原のいずれかと親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３７】
該第一前駆体が、Ｍ１３コートタンパク質およびＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して、または、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼからなる群から選択される生体分子に対して親和性を有し、該第二前駆体が、Ｍ１３コートタンパク質およびＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して、または、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼからなる群から選択される生体分子に対して親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３８】
該第一前駆体が、ＣＤ３、ＣＤ７４、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＭＵＣ１、ＥＧＰ−１、ＩＧＦｌＲ ＣＤ３０、ＣＤ２５／Ｔａｃ、ＬｅＹ、ベーターアミロイド、メソテリン、Ｅｒｂ−Ｂ２、ＥｐＣＡＭ、ＧＰ２４０、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａまたはｐ９７に対して親和性を有し、該第二前駆体が、リボヌクレアーゼ、ランピルナーゼ、遺伝子改変ランピルナーゼ、バクテリア毒素、植物毒素、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ホスフォリパーゼＣ（ＰＬＣ）、ゲロニン、血栓溶解タンパク質、ｔＰＡ、ウロキナーゼまたはヒルジンである、請求項１記載の組成物。
【請求項３９】
該第一前駆体が、疾患または病状と関連する細胞表面抗原に対して親和性を有し、該第二前駆体が、サイトカイン、増殖因子、カルボキシペプチダーゼＧ２、ペニシリアミダーゼ、β−ラクタミナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、β−ガラクトシダーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼおよびストレプトアビジンからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４０】
該第一前駆体が、リボヌクレアーゼ、バクテリア毒素、植物毒素、サイトカイン、増殖因子および界面活性タンパク質Ｄ（Ｓｐ−Ｄ）からなる群から選択され、該第二前駆体が、疾患または病状と関連する細胞表面抗原に対して親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項４１】
該第一前駆体が、細胞表面レセプター、ＩＬ−４、ＶＥＧＦ１２１、可溶性レセプター成分、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、毒素、ＰＥ３８、シガ様毒素、およびジフテリア毒素、に対するリガンドからなる群から選択され、該第二前駆体が、細胞表面レセプター、ＩＬ−４、ＶＥＧＦ１２１、可溶性レセプター成分、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、毒素、ＰＥ３８、シガ様毒素、およびジフテリア毒素、に対するリガンドからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４２】
該第一と該第二前駆体が同一であって、ＣＤ１４、ＣＤ１１／ネクチン−１、葉酸レセプターα、ｇｐｌ２０、ＩＬ−６、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ−１、β−トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＴＮＦα、ＲＳＶ Ｆ−タンパク質、ＣＥＡのＡｌＢ１およびＣＥＡのＮ−ドメインに対する結合分子からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４３】
該第一と該第二前駆体が同一であって、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、ｔＰＡ、ＴＰＯ、ＥＰＯおよびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４４】
共有結合または非共有結合によって、安定なテザー構造体にコンジュゲートした一つ以上のエフェクターまたは担体を更に含む、請求項１記載の組成物。
【請求項４５】
該エフェクターが、診断剤、治療剤、化学療法、放射性同位体、造影剤、抗血管新生剤剤、サイトカイン、ケモカイン、増殖因子、薬剤、プロドラッグ、酵素、結合分子、細胞表面レセプターに対するリガンド、キレート剤、免疫調節物質、オリゴヌクレオチド、ホルモン、光検出標識、色素、ペプチド、毒素、コントラスト剤、常磁性標識、超音波標識、アポトーシス促進剤、リポソーム、ナノ粒子またはそれらの組み合わせである、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
該エフェクターまたは担体が、安定なテザー構造体に化学的に架橋された、請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
該安定なテザー構造体が、二つ以上のエフェクターまたは二つ以上の担体に結合している請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
該二つ以上の担体または二つ以上のエフェクターが、同一であるかまたは異なっている、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
該一つ以上の担体が少なくとも一つの診断または治療剤を含む、請求項４４記載の組成物。
【請求項５０】
ａ）請求項１記載の安定なテザー構造体を得ること；および
ｂ）状態を有する被験体に該安定なテザー構造体を投与すること
からなる方法であって、該安定なテザー構造体は、該状態に対して治療効果を有する、方法。
【請求項５１】
該状態が、癌、過形成、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、リューマチ性関節炎、サルコイドーシス、喘息、浮腫、肺高血圧症、若年性糖尿病、乾癬、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、敗血症、角膜移植拒絶、血管新生緑内障、Osler-Webber症候群、心筋血管新生、プラーク新血管形成、再狭窄、血管外傷後新生内膜形成、毛細血管拡張症、血友病性関節、血管線維腫、慢性炎症関連線維症、肺線維症、深静脈血栓症または創傷肉芽形成である、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該状態が癌であって、該第一前駆体が、腫瘍関連抗原に対して結合親和性を有する請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
該安定なテザー構造体と組み合わせて、一つ以上の抗癌治療を行う事を更に含む、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
該治療が、化学治療剤、サイトカイン、ペプチド、免疫調節物質、放射線治療、免疫療法、放射免疫療法、局所温熱療法、レーザー放射、抗血管新生剤または外科的摘出である、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
該第二前駆体に結合するハプテンを被験体に投与する事を更に含む、請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
該安定なテザー構造体が該状態に関連した組織に局在化した後、該ハプテンが投与される、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
該ハプテンが、抗血管新生剤、化学療法剤、サイトカイン、薬剤、プロドラッグ、毒素、酵素、オリゴヌクレオチド、放射性同位体、免疫調節物質、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマー、ミセル、リポソーム、ナノ粒子またはこれらの組み合わせ、からなる群から選択される薬剤と結合している、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
該状態が、真菌に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項５９】
該状態が、ウイルスに起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６０】
該状態が、細菌に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６１】
該状態が、自己免疫疾患に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６２】
該状態が、神経変性疾患に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６３】
該状態が、アルツハイマー病に起因する、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
安定なテザー構造体が、ベーターアミロイドに対し少なくとも一つの結合部位を有する、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
該状態が、心筋梗塞、虚血性心疾患、粥状硬化プラーク、血管炎、移殖拒絶、アトピー性の組織または、活性化した顆粒球、単球、リンパ球、ＮＫ細胞またはマクロファージの付着に起因する炎症である、請求項５０記載の方法。
【請求項６６】
該安定したテザー構造体の投与が標的細胞群にアポトーシスを誘導する、請求項５０記載の方法。
【請求項６７】
該安定したテザー構造体が、抗−ＣＤ７４Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ７４Ｘ 抗−ＣＤ２２、抗−ＣＤ２２Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ 抗−ＨＬＡ−ＤＲ、抗−ＣＤ１９Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ 抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ２Ｘ 抗−ＣＤ２５、抗−ＣＤ８Ｘ 抗−ＣＤ２５、および抗−ＣＤ２Ｘ 抗−ＣＤ１４７、からなる群から選択される抗体または抗体フラグメントの組合わせを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
該第一および／または該第二前駆体が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＥＡ、ＣＳＡｐ、ＣＡ−１２５、ＴＡＧ−７２、ＥＦＧＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＧＦ−１Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＲ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＴＮＦＲｌ、ＴＮＦＲ２、ＮＧＦＲ、Ｆａｓ（ＣＤ９５）、ＤＲ３、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ６、ＶＥＧＦ、ＰＩＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、テネイシン、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、カルボニックアンヒドラーゼＩＸおよびＩＬ−６からなる群から選択される抗原に対して結合親和性を有する、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
状態を診断する方法であって、
ａ）ホモ二量体を含む安定したテザー構造体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む該第二単量体をさらに含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤがＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が診断ハプテンと結合する、安定したテザー構造体を
得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる被験体に複合体を投与すること；
ｃ）同じ被験体に二成分複合体と結合する診断ハプテンを投与すること；および
ｄ）該二成分複合体と結合する該ハプテンの存在を検出すること；
を含み、該状態と関連する組織にハプテンが局在化することが該被験体における該状態の存在の診断である、方法。
【請求項７０】
該ハプテンが、放射性核種にコンジュゲートしている、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該放射性核種が、同位元素検出装置を用いて検出される、または単光子放射型コンピュータ断層撮影法もしくは陽電子放射断層撮影法を用いて造影される、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
該状態が癌であり、該第一前駆体が腫瘍関連抗原と結合する、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
該ハプテンが、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）造影剤とコンジュゲートし、二成分複合体と結合した該ハプテンをＭＲＩによって検出する、請求項６９記載の方法。
【請求項７４】
該ハプテンが、超音波画像造影剤とコンジュゲートし、二成分複合体と結合した該ハプテンを超音波画像によって検出する、請求項６９記載の方法。
【請求項７５】
該該超音波画像造影剤がリポソームである、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
該第一前駆体または該第二前駆体のいずれかが、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２またはＩＬ−１７に対して結合親和性を有する、請求項６９記載の方法。
【請求項７７】
該結合したハプテンを、生体内内視鏡検査、手術中検出または手術中検出および治療を用いて検出すことを更に含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７８】
インビトロ診断法であって：
ａ）ホモ二量体を含む二成分複合体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む第二単量体を更に含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤが該ＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が診断ハプテンと結合する、二成分複合体を得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる対象からのサンプルに該複合体を投与すること；
ｃ）該二成分複合体に結合する診断ハプテンを投与すること；および
ｄ）該二成分複合体に結合した該ハプテンの存在を検出すること；
を含み、該ハプテンの該サンプルへの結合が、被験体における該状態の存在を診断することである、診断法。
【請求項７０】
状態の診断法であって：
ａ）ホモ二量体を含む二成分複合体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む第二単量体を更に含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤが該ＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が検出可能な部分を含む、二成分複合体を得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる被験体に該複合体を投与すること；および
ｃ）該診断成分の存在を検出すること；
を含み、該状態と関連した組織に該診断部分が局在化することが該被験体における該状態の存在の診断である、診断法。
【請求項１】
安定なテザー構造体を含む組成物であって、該構造体は
ａ）ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が、二量化および第一前駆体に結合するドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体；
ｂ）第二前駆体に結合するアンカードメイン（ＡＤ）を含み、該ＡＤが共有結合であるいは非共有結合で該ＤＤＤに結合する第二単量体
を含む組成物。
【請求項２】
該ＡＤがジスルフィド結合でＤＤＤに結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該ＤＤＤが該第一前駆体に共有結合しており、該ＡＤが該第二前駆体に共有結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該第一単量体が、該第一前駆体とＤＤＤを含む融合タンパク質であり、および該第二単量体が該第二前駆体とＡＤを含む融合タンパク質である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
該第一前駆体がＤＤＤに化学的に架橋しており、該第二前駆体がＡＤに化学的に架橋している、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
該第一および第二前駆体が、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、ＲＮＡｉ、オリゴ糖、天然または合成重合物質、ナノ粒子、量子ドット、有機あるいは無機化合物からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該タンパク質が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシンーＡ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、界面活性タンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、ＶＥＧＦ１２１、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質、ｓＴＮＦα−Ｒ、アビマー、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖおよびナノボディからなる群から選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
該第一および第二前駆体が、抗体、ＩｇＧ抗体、抗体フラグメント、モノクローン抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、抗体の抗原結合領域、ナノボディ、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、単鎖抗体およびＦ（ａｂ’）２からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
該抗体フラグメントが、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ｈＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬ１、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｒＨ１、Ｌ４９、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）およびｈＭＮ−１５の該抗体フラグメントからなる群から選択される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該ＤＤＤの配列が、ｃＡＭＰ依存プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の調節サブユニットに由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
該ＡＤの配列が、Ａキナーゼアンカータンパク質（ＡＫＡＰ）の配列に由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
該第一前駆体および第二前駆体が抗原に対して結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
該第一および第二前駆体が同じ抗原に対して親和性を有する、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
該第一および第二前駆体が二つの別の抗原に対して親和性を有する、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
該抗原が、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、アルファフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体に対する特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＤｌ、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、結腸特異的抗原タンパク質−Ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−Ｉ、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＦＩｔ−Ｉ、Ｆｌｔ−３、葉酸レセプター、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に対する特異的抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テナスシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−ｌＡ−抗原、血管新生マーカー、発癌遺伝子マーカーまたは発癌遺伝子産物からなる群から選択される、請求項１２記載の組成物。
【請求項１６】
該第一前駆体が、免疫グロブリンＣＨ１配列に結合している免疫グロブリンＶＨ配列を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
該第一前駆体が免疫グロブリンの軽鎖に結合している、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
該軽鎖が、ＣＫまたはＣＬ配列に結合しているＶＬ配列を含む、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
該第一前駆体が、該軽鎖にジスルフィド結合により結合している、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
該第一前駆体が、腫瘍関連抗原に対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
該腫瘍関連抗原が、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、アルファフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体に対する特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＤｌ、ＣＤＩａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、結腸特異的抗原タンパク質−Ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＦＩｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸レセプター、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に対する特異的抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テナスシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−ｌＡ−抗原、血管新生マーカー、発癌遺伝子マーカーまたは発癌遺伝子産物からなる群から選択される、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
該第二前駆体が、ハプテンに対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
該ハプテンが治療剤と結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
該治療剤が、アブリン、アマンタジン、アモキシリン、アンフォテリシンＢ、アンピシリン、アプリジン、アザリビン、アナストロゾール、アザシチジン、アズトレオナム、アジスロマイシン、バシトラシン、バクトリム、バトラフェン（登録商標）、ビフォナゾール、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブリオスタチンー１、ブスルファン、カリケアマイシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、カルベニシリン、カスポファンジン、カルムスチン、セファクロール、セファゾリン、セファロスポリン、 セフェピム、 セフトリアキソン、セフォタキシム、セレブレックス、 クロラムブシル、クロラムフェニコール、シプロ（登録商標）、シスプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ−１１）、SN-38、カルボプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ドセタキセル、ダクチノマイシン、ダウノマイシン、グルクロニド、ダウノルビシン、デキサメタゾン、ジエチルスチルベステロール、ジフテリア毒素、ＤＮアーゼＩ、ドクソルビシン、２−ピロリノドクソルビシン（２Ｐ−ＤＯＸ）、ドキシサイクリン、シアノモルホリノドクソルビシン、ドクソルビシングルクロニド、エピルビシングルクロニド、エチニルエストラジオール、エストラムスチン、エストロゲンレセプター結合剤、エトポシド、エトポシドグルクロニド、リン酸エトポシド、エリスロサイクリン、エリスロマイシン、フラギル、ファルネシル−タンパク質転移酵素阻害剤、フロクスウリジン（ＦＵｄＲ）、３’，５’−Ｏ−ジオレオイル−ＦｕｄＲ（ＦＵｄＲ−ｄＯ）、フルダラビン、フルタミド、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、ガンシクロビル、ゲンタマイシン、ゲロニン、ゲムシタビン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、イソニアジド、イトラコナゾール、カナマイシン、ケトコナゾール、Ｌ−アスパラギナーゼ、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メドロプロゲステロン、酢酸メゲステロール、メルファラン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトキサントロン、ミトラマイシン、マイトマイシン、マイトタン、ミノサイクリン、ナフチフィン、ナリジキシン酸、ネオマイシン、ナベルビン、ニトロソウレア、ナイスタチン、オンコナーゼ、オキサシリン、パロモマイシン、ペニシリン、ペンタミジン、ピペラシリンータゾバクタム、フェニル酪酸、プレドニソン、プロカルバジン、パクリタキセル、ペントスタチン、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ＰＳＩ−３４１、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、ラロキシフェン、ｒａｐＬＲ１、リボヌクレアーゼ、リシン、セムスチン、リファブチン、リファンピン、リマンタジン、ストレプトマイシン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ストレプトゾシン、タモキシフェン、タキサン、タキソール、プロピオン酸テストステロン、テトラサイクリン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、テニポシド、トポテカン、トランスプラチナ、トリメトプリムスルファメトキサゾール、ウラシルマスタード、バラシクロビル、バンコマイシン、ベルケイド、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンクリスチン、ザナミル、ジスロマイシン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、またはこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
該ハプテンが造影剤に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２６】
該造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジミウム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）、エルビウム（III）、ランタン（III）、金（III）、鉛（II）およびビスマス（III）からなる群から選択される、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
該ハプテンが造影または治療用の放射性同位体に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項２８】
該放射性同位体が、２２５Ａｃ、２１１Ａｔ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、１４Ｃ、５１Ｃｒ、３６Ｃｌ、４５Ｔｉ、５７Ｃｏ、５８Ｃｏ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、１６６Ｄｙ、１５２Ｅｕ、１８Ｆ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、１９５ｍＨｇ、１６６Ｈｏ、３Ｈ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、１７７Ｌｕ、１９１Ｏｓ、２１２Ｐｂ、３２Ｐ、３３Ｐ、１４２Ｐｒ、１９５ｍＰｔ、２２３Ｒａ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、４７Ｓｃ、７５Ｓｅ、１１１Ａｇ、１５３Ｓｍ、８９Ｓｒ、３５Ｓ、１６１Ｔｂ、９４ｍＴｃ、９９ｍＴｃ、８６Ｙ、９０Ｙ、および８９Ｚｒからなる群から選択される、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
該ハプテンが、抗血管新生剤に結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項３０】
該抗血管新生剤が、アンギオスタチン、バキュロスタチン、カンスタチン、マスピン、抗−ＶＥＧＦ抗体またはペプチド、抗−胎盤増殖因子抗体またはペプチド、抗Ｆｌｋ−１抗体、抗−Ｆｌｔ−１抗体またはペプチド、ラミニンペプチド、フィブロネクチンペプチド、プラスミノーゲン活性化阻害剤、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロン、インターロイキン１２、ＩＰ−１０、Ｇｒｏ−β、トロンボスポンジン、２−メトキシエステラジオール、プロリフェリン関連タンパク質、カルボキシアミドトリアゾール、ＣＭ１０１、マリマスタット、ペントサンポリ硫酸、アンギオポイエチン２、インターフェロンーアルファ、ハービマイシンＡ、ＰＮＵ１４５１５６Ｅ、１６Ｋプロラクチンフラグメント、リノミド、サリドマイド、ペントキシフィリン、ゲニステイン、ＴＮＰ−４７０、エンドスタチン、パクリタキセル、アキュチン、アンギオスタチン、シドフォビル、ビンクリスチン、ブレオマイシン、ＡＧＭ−１４７０、血小板第四因子およびミノサイクリン、からなる群から選択される、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
該ハプテンが光検出標識と結合している、請求項２２記載の組成物。
【請求項３２】
該第一前駆体が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、抗−ｇｐ１２０、抗−ＰＩＧＦ、抗−ベータアミロイド、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ｈＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬｌ、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｒＨ１、Ｌ４９、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、界面活性タンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、抗−ＶＥＧＦ１２１、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、ＨＵＭＩＲＡ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＳＹＮＡＧＩＳ（登録商標）、ｈＭＮ−１５、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質およびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３３】
該第二前駆体が、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、血栓溶解タンパク質、ウロキナーゼ、ヒルジン、ｈ６７９、ｈ７３４、ｈＡ２０、Ｓ１１、Ｐ４Ｂ６、Ｒａｐ、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ストレプトアビジン、アビジン、ＨＲＰ、ＡＰ、ＧＦＰ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、カルボキシペプチダーゼＧ２、ペニシリナミダーゼ、β−ラクタマーゼ、シトシンデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、Ｅ．ｃｏｌｉベータガラクトシダーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ストレプトアビジン、ヒトカルボキシエステラーゼ２、抗−ｇｐｌ２０、抗−ＰｌＧＦ、抗−ＶＥＧＦ１２１、ｈＬＬｌ、ｈＬＬ２、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｈＲｌ、７Ｅ３、α−ＣＤ８９、ＩＬ−４、ｓＩＬ−１３Ｒ、ｓＩＬ−４Ｒ、シガ様毒素、ジフテリア毒素、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、ＨＵＭＩＲＡ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、ＸＯＬＡＩＲ（登録商標）、ＳＹＮＡＧＩＳ（登録商標）、ｈＭＮ−１５、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質およびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３４】
該第一前駆体が、細胞表面レセプター、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン、ウロキナーゼ、ＣＡｌ９−９、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ７４、ＥＤ−Ｂ フィブロネクチン、ＥＧＦＲ、ＥｐＣＡＭ／１７−ｌＡ、ＧＤ２、Ｇ２５０、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｈＴＲ、ＨＬＡクラスＩＩ、ＨＭＷＭＡＡ、ＨＮ／ＮＤＶ、ＩＧＦｌＲ、ＩＬ−２Ｒ／Ｔａｃ、ＩＬ−１７、ＭＵＣｌ、ＰＳＭＡ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＣＤ７４、ＥＧＰ−Ｉ、ＩＧＦｌＲ、ＣＤ２５／Ｔａｃ、Ｌｅγ、メソテリン、Ｅｒｂ−Ｂ２、ＥｐＣＡＭ、ＧＰ２４０、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ、ｐ９７、ＣＤ３、ＩＬ−４Ｒ、ＩＬ−４、ＩＬ−１３、ＶＥＧＦＲ−２、ＣＤ１４、ＣＤ１１１／ネクチン−１、葉酸レセプターα、Ｇｐｌ２０、ＩＬ−６、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ−Ｉ、β−トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン、ＴＮＦα、ＲＳＶ Ｆ−タンパク質、ＣＥＡのＡｌＢｌ、ＣＥＡのＮドメイン、ＰｆＭＳＰ−１、ＴＡＧ−７２、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＶＥＦＧＲｌ／Ｆｌｔｌ、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲまたはＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、に対する結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３５】
該第二前駆体がＩＬ−１７、ヒスタミン−サクシニル−グリシン（ＨＳＧ）、インジウム−ＤＴＰＡ、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２、アデノウイルスファイバーノブ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼ、に対する結合親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
該第一前駆体が、ＣＥＡ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１９、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲｌ／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＰｆＭＳＰ−１、ＨＮ／ＮＤＶ、ＥｐＣＡＭ／１７−ｌＡ、ｈＴＲ、ＩＬ−２Ｒ／Ｔａｃ、ＣＡ１９−９、ＭＵＣ１、ＨＬＡクラスＩＩ、ＧＤ２、Ｇ２５０、ＴＡＧ−７２、ＰＳＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＨＭＷＭＡＡ、ＣＤ４０、Ｍｌ３コートタンパク質、およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して親和性を有し、該第二前駆体が、ヒスタミン−サクシニル−グリシン（ＨＳＧ）およびインジウム−ＤＴＰＡからなる群から選択されるハプテン、またはＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ−４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２およびアデノウイルスファイバーノブからなる群から選択される細胞表面抗原のいずれかと親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３７】
該第一前駆体が、Ｍ１３コートタンパク質およびＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して、または、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼからなる群から選択される生体分子に対して親和性を有し、該第二前駆体が、Ｍ１３コートタンパク質およびＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａからなる群から選択される細胞表面抗原に対して、または、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジンまたはウロキナーゼからなる群から選択される生体分子に対して親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項３８】
該第一前駆体が、ＣＤ３、ＣＤ７４、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＭＵＣ１、ＥＧＰ−１、ＩＧＦｌＲ ＣＤ３０、ＣＤ２５／Ｔａｃ、ＬｅＹ、ベーターアミロイド、メソテリン、Ｅｒｂ−Ｂ２、ＥｐＣＡＭ、ＧＰ２４０、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａまたはｐ９７に対して親和性を有し、該第二前駆体が、リボヌクレアーゼ、ランピルナーゼ、遺伝子改変ランピルナーゼ、バクテリア毒素、植物毒素、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ホスフォリパーゼＣ（ＰＬＣ）、ゲロニン、血栓溶解タンパク質、ｔＰＡ、ウロキナーゼまたはヒルジンである、請求項１記載の組成物。
【請求項３９】
該第一前駆体が、疾患または病状と関連する細胞表面抗原に対して親和性を有し、該第二前駆体が、サイトカイン、増殖因子、カルボキシペプチダーゼＧ２、ペニシリアミダーゼ、β−ラクタミナーゼ、シトシンデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、β−ガラクトシダーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼおよびストレプトアビジンからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４０】
該第一前駆体が、リボヌクレアーゼ、バクテリア毒素、植物毒素、サイトカイン、増殖因子および界面活性タンパク質Ｄ（Ｓｐ−Ｄ）からなる群から選択され、該第二前駆体が、疾患または病状と関連する細胞表面抗原に対して親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項４１】
該第一前駆体が、細胞表面レセプター、ＩＬ−４、ＶＥＧＦ１２１、可溶性レセプター成分、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、毒素、ＰＥ３８、シガ様毒素、およびジフテリア毒素、に対するリガンドからなる群から選択され、該第二前駆体が、細胞表面レセプター、ＩＬ−４、ＶＥＧＦ１２１、可溶性レセプター成分、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、毒素、ＰＥ３８、シガ様毒素、およびジフテリア毒素、に対するリガンドからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４２】
該第一と該第二前駆体が同一であって、ＣＤ１４、ＣＤ１１／ネクチン−１、葉酸レセプターα、ｇｐｌ２０、ＩＬ−６、ＩＬ−５、ＩＬ−８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ−１、β−トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＴＮＦα、ＲＳＶ Ｆ−タンパク質、ＣＥＡのＡｌＢ１およびＣＥＡのＮ−ドメインに対する結合分子からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４３】
該第一と該第二前駆体が同一であって、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、ｔＰＡ、ＴＰＯ、ＥＰＯおよびｓＴＮＦα−Ｒ、からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４４】
共有結合または非共有結合によって、安定なテザー構造体にコンジュゲートした一つ以上のエフェクターまたは担体を更に含む、請求項１記載の組成物。
【請求項４５】
該エフェクターが、診断剤、治療剤、化学療法、放射性同位体、造影剤、抗血管新生剤剤、サイトカイン、ケモカイン、増殖因子、薬剤、プロドラッグ、酵素、結合分子、細胞表面レセプターに対するリガンド、キレート剤、免疫調節物質、オリゴヌクレオチド、ホルモン、光検出標識、色素、ペプチド、毒素、コントラスト剤、常磁性標識、超音波標識、アポトーシス促進剤、リポソーム、ナノ粒子またはそれらの組み合わせである、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
該エフェクターまたは担体が、安定なテザー構造体に化学的に架橋された、請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
該安定なテザー構造体が、二つ以上のエフェクターまたは二つ以上の担体に結合している請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
該二つ以上の担体または二つ以上のエフェクターが、同一であるかまたは異なっている、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
該一つ以上の担体が少なくとも一つの診断または治療剤を含む、請求項４４記載の組成物。
【請求項５０】
ａ）請求項１記載の安定なテザー構造体を得ること；および
ｂ）状態を有する被験体に該安定なテザー構造体を投与すること
からなる方法であって、該安定なテザー構造体は、該状態に対して治療効果を有する、方法。
【請求項５１】
該状態が、癌、過形成、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、リューマチ性関節炎、サルコイドーシス、喘息、浮腫、肺高血圧症、若年性糖尿病、乾癬、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、敗血症、角膜移植拒絶、血管新生緑内障、Osler-Webber症候群、心筋血管新生、プラーク新血管形成、再狭窄、血管外傷後新生内膜形成、毛細血管拡張症、血友病性関節、血管線維腫、慢性炎症関連線維症、肺線維症、深静脈血栓症または創傷肉芽形成である、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
該状態が癌であって、該第一前駆体が、腫瘍関連抗原に対して結合親和性を有する請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
該安定なテザー構造体と組み合わせて、一つ以上の抗癌治療を行う事を更に含む、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
該治療が、化学治療剤、サイトカイン、ペプチド、免疫調節物質、放射線治療、免疫療法、放射免疫療法、局所温熱療法、レーザー放射、抗血管新生剤または外科的摘出である、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
該第二前駆体に結合するハプテンを被験体に投与する事を更に含む、請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
該安定なテザー構造体が該状態に関連した組織に局在化した後、該ハプテンが投与される、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
該ハプテンが、抗血管新生剤、化学療法剤、サイトカイン、薬剤、プロドラッグ、毒素、酵素、オリゴヌクレオチド、放射性同位体、免疫調節物質、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマー、ミセル、リポソーム、ナノ粒子またはこれらの組み合わせ、からなる群から選択される薬剤と結合している、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
該状態が、真菌に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項５９】
該状態が、ウイルスに起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６０】
該状態が、細菌に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６１】
該状態が、自己免疫疾患に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６２】
該状態が、神経変性疾患に起因する、請求項５０記載の方法。
【請求項６３】
該状態が、アルツハイマー病に起因する、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
安定なテザー構造体が、ベーターアミロイドに対し少なくとも一つの結合部位を有する、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
該状態が、心筋梗塞、虚血性心疾患、粥状硬化プラーク、血管炎、移殖拒絶、アトピー性の組織または、活性化した顆粒球、単球、リンパ球、ＮＫ細胞またはマクロファージの付着に起因する炎症である、請求項５０記載の方法。
【請求項６６】
該安定したテザー構造体の投与が標的細胞群にアポトーシスを誘導する、請求項５０記載の方法。
【請求項６７】
該安定したテザー構造体が、抗−ＣＤ７４Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ７４Ｘ 抗−ＣＤ２２、抗−ＣＤ２２Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ 抗−ＨＬＡ−ＤＲ、抗−ＣＤ１９Ｘ 抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ 抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ２Ｘ 抗−ＣＤ２５、抗−ＣＤ８Ｘ 抗−ＣＤ２５、および抗−ＣＤ２Ｘ 抗−ＣＤ１４７、からなる群から選択される抗体または抗体フラグメントの組合わせを含む、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
該第一および／または該第二前駆体が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＥＡ、ＣＳＡｐ、ＣＡ−１２５、ＴＡＧ−７２、ＥＦＧＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＧＦ−１Ｒ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＲ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＴＮＦＲｌ、ＴＮＦＲ２、ＮＧＦＲ、Ｆａｓ（ＣＤ９５）、ＤＲ３、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ６、ＶＥＧＦ、ＰＩＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、テネイシン、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、カルボニックアンヒドラーゼＩＸおよびＩＬ−６からなる群から選択される抗原に対して結合親和性を有する、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
状態を診断する方法であって、
ａ）ホモ二量体を含む安定したテザー構造体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む該第二単量体をさらに含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤがＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が診断ハプテンと結合する、安定したテザー構造体を
得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる被験体に複合体を投与すること；
ｃ）同じ被験体に二成分複合体と結合する診断ハプテンを投与すること；および
ｄ）該二成分複合体と結合する該ハプテンの存在を検出すること；
を含み、該状態と関連する組織にハプテンが局在化することが該被験体における該状態の存在の診断である、方法。
【請求項７０】
該ハプテンが、放射性核種にコンジュゲートしている、請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
該放射性核種が、同位元素検出装置を用いて検出される、または単光子放射型コンピュータ断層撮影法もしくは陽電子放射断層撮影法を用いて造影される、請求項６９記載の方法。
【請求項７２】
該状態が癌であり、該第一前駆体が腫瘍関連抗原と結合する、請求項６９記載の方法。
【請求項７３】
該ハプテンが、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）造影剤とコンジュゲートし、二成分複合体と結合した該ハプテンをＭＲＩによって検出する、請求項６９記載の方法。
【請求項７４】
該ハプテンが、超音波画像造影剤とコンジュゲートし、二成分複合体と結合した該ハプテンを超音波画像によって検出する、請求項６９記載の方法。
【請求項７５】
該該超音波画像造影剤がリポソームである、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
該第一前駆体または該第二前駆体のいずれかが、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２またはＩＬ−１７に対して結合親和性を有する、請求項６９記載の方法。
【請求項７７】
該結合したハプテンを、生体内内視鏡検査、手術中検出または手術中検出および治療を用いて検出すことを更に含む、請求項６９記載の方法。
【請求項７８】
インビトロ診断法であって：
ａ）ホモ二量体を含む二成分複合体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む第二単量体を更に含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤが該ＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が診断ハプテンと結合する、二成分複合体を得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる対象からのサンプルに該複合体を投与すること；
ｃ）該二成分複合体に結合する診断ハプテンを投与すること；および
ｄ）該二成分複合体に結合した該ハプテンの存在を検出すること；
を含み、該ハプテンの該サンプルへの結合が、被験体における該状態の存在を診断することである、診断法。
【請求項７０】
状態の診断法であって：
ａ）ホモ二量体を含む二成分複合体であって、二量化およびドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が第一前駆体に結合しており、アンカードメイン（ＡＤ）を含む第二単量体を更に含む該二成分複合体が第二前駆体に結合しており、該ＡＤが該ＤＤＤに共有結合しており、該第一前駆体が該状態と関連した抗原と結合し、また該第二前駆体が検出可能な部分を含む、二成分複合体を得ること；
ｂ）状態を有すると疑われる被験体に該複合体を投与すること；および
ｃ）該診断成分の存在を検出すること；
を含み、該状態と関連した組織に該診断部分が局在化することが該被験体における該状態の存在の診断である、診断法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【公表番号】特表２００８−５４２１９４（Ｐ２００８−５４２１９４Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０５３９５（Ｐ２００８−５０５３９５）
【出願日】平成１８年３月２９日（２００６．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１２０８４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０７７８６
【国際公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【出願人】（５０７３３２２５１）アイビーシー・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＩＢＣ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月２９日（２００６．３．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１２０８４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０７７８６
【国際公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【出願人】（５０７３３２２５１）アイビーシー・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＩＢＣ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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