新規な縮合環化合物およびその用途
式（Ｉ）：
［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩は、ＧＰＲ４０受容体活性化作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防・治療薬として有用である。
［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩は、ＧＰＲ４０受容体活性化作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防・治療薬として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
[式中、Ｒ１はハロゲン原子、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２は置換されていてもよいヒドロキシであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＸはＣＨ２（ここで、Ｒ１がＸと共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）であり、
ＹはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
ｎは１ないし３から選ばれる整数であり、
Ａはハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、または
（１）ハロゲン原子、
（２）置換されていてもよいアミノ、
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（８）置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（９）置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい４ないし１３員の環状基である。]
で表される、化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−６アルキル（ここで、Ｒ１がＸと共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化２】
[式中、Ｒ２は置換されていてもよいヒドロキシであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＹはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
ｎは１ないし３から選ばれる整数であり、
Ａはハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、または
（１）ハロゲン原子、
（２）置換されていてもよいアミノ、
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（８）置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（９）置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい４ないし１３員の環状基である。]
で表される、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２がヒドロキシである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
ＹがＯである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
ＺがＣＨである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
ｎが１である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｃ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｄ）４ないし７員の複素環基、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ２がヒドロキシであり、
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキルであり、
ＹがＯであり、
ＺがＣＨであり、
ｎが１であり、
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｃ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｄ）４ないし７員の複素環基、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項３記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ａが
（ａ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｂ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
（ｃ）５または６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
[(3S)-6-{[(3S)-7-{2,6-ジメチル-4-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１４】
[(3S)-6-{[(3S)-7-{4-[(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ]-2,6-ジメチルフェニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１５】
[(3S)-6-{[(3S)-7-(2-エチル-6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１６】
[(3S)-6-{[(3S)-7-(2-エトキシ-6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１７】
[(3S)-6-({(3S)-7-[4,6-ジメチル-2-(モルホリン-4-イル)ピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル}アミノ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２０】
ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化するための請求項１９記載の医薬。
【請求項２１】
糖尿病または肥満症の予防・治療剤である請求項１９記載の医薬。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含んでなる、ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化する方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含んでなる、糖尿病または肥満症の予防または治療方法。
【請求項２４】
ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化する医薬を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２５】
糖尿病または肥満症の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
[式中、Ｒ１はハロゲン原子、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２は置換されていてもよいヒドロキシであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＸはＣＨ２（ここで、Ｒ１がＸと共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）であり、
ＹはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
ｎは１ないし３から選ばれる整数であり、
Ａはハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、または
（１）ハロゲン原子、
（２）置換されていてもよいアミノ、
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（８）置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（９）置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい４ないし１３員の環状基である。]
で表される、化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−６アルキル（ここで、Ｒ１がＸと共に置換されていてもよい環を形成していてもよい）である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化２】
[式中、Ｒ２は置換されていてもよいヒドロキシであり、
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
ＹはＣＨ２、ＮＨまたはＯであり、
ＺはＣＨまたはＮであり、
ｎは１ないし３から選ばれる整数であり、
Ａはハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、または
（１）ハロゲン原子、
（２）置換されていてもよいアミノ、
（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、
（４）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（５）置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル、
（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（７）置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（８）置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（９）置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい４ないし１３員の環状基である。]
で表される、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ２がヒドロキシである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
ＹがＯである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
ＺがＣＨである請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
ｎが１である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｃ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｄ）４ないし７員の複素環基、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｒ２がヒドロキシであり、
Ｒ３が水素原子またはＣ１−６アルキルであり、
ＹがＯであり、
ＺがＣＨであり、
ｎが１であり、
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｃ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｄ）４ないし７員の複素環基、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項３記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ａが
（ａ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
（ｂ）（１）ハロゲン原子、
（２）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（３）Ｃ３−８シクロアルキル、
（４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、
（５）Ｃ１−６アルコキシ、
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール、
（７）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環基、および
（８）Ｃ１−６アルキルチオ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、および
（ｃ）Ｃ１−６アルキル、およびオキソから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい４ないし７員の複素環−オキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ａが
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および
（ｃ）５または６員の複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンズイミダゾリル、または、５または６員の芳香族複素環基である、請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
[(3S)-6-{[(3S)-7-{2,6-ジメチル-4-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]フェニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１４】
[(3S)-6-{[(3S)-7-{4-[(1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ]-2,6-ジメチルフェニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１５】
[(3S)-6-{[(3S)-7-(2-エチル-6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１６】
[(3S)-6-{[(3S)-7-(2-エトキシ-6,7-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１７】
[(3S)-6-({(3S)-7-[4,6-ジメチル-2-(モルホリン-4-イル)ピリミジン-5-イル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル}アミノ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸またはその塩。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２０】
ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化するための請求項１９記載の医薬。
【請求項２１】
糖尿病または肥満症の予防・治療剤である請求項１９記載の医薬。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含んでなる、ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化する方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含んでなる、糖尿病または肥満症の予防または治療方法。
【請求項２４】
ＧＰＲ４０介在シグナルを活性化する医薬を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２５】
糖尿病または肥満症の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２０１２−５２９４２２（Ｐ２０１２−５２９４２２Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５１３３１（Ｐ２０１１−５５１３３１）
【出願日】平成２２年６月８日（２０１０．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５９９９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４３７３３
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月８日（２０１０．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／０５９９９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４３７３３
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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