非天然のアミノ酸およびポリペプチドを含んでいる組成物、これらが関連する方法、ならびにこれらの利用
本明細書において、非天然アミノ酸、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含んでいるポリペプチド、このような非天然のアミノ酸およびポリペプチドを作製するための方法が開示される。非天然アミノ酸はそれ自体またはポリペプチドの一部である場合に、種々の官能基を含んでいてもよいが、一般的に少なくとも１つのインドール基、カルボニル基および／またはヒドラジン基を有している。また本明細書において、さらに翻訳後修飾された非天然アミノ酸のポリペプチド、このような修飾をするための方法、このようなポリペプチドを精製するための方法が開示される。修飾された非天然アミノ酸のポリペプチドは、少なくとも１つのインドール基、カルボニル基および／またはヒドラジン基を含んでいる。さらに、このような非天然アミノ酸のポリペプチドおよび修飾された非天然アミノ酸のポリペプチドを、治療、診断、および他のバイオテクノロジーなどへ使用するための方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化合物１〜４の構造を有し：
【化１】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は、必要に応じてシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤；少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され；
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する化合物、またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
上記Ａは、結合、置換もしくは非置換の低級アルキレン、またはフェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびチオフェニレンから成る群より選択される非置換もしくは置換のアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
上記Ａは結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
上記Ｂは、結合、低級アルキレン、置換低級アルキレン、−Ｏ−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−ＣＯＮ（Ｒ’’）−、−ＮＲ’−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’’）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−ＣＯＮ（Ｒ’’）−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｓ（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレンもしくは置換アルキレン）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記Ｂは結合である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
上記Ｒ２は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
上記Ｘは、蛍光性部分、燐光性部分、化学発光性部分、キレート化部分、電子密度の高い部分、磁性部分、インターカレートする部分、放射性部分、発色性部分、およびエネルギーを伝達する部分から成る群より選択される検出可能な標識である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
上記Ｘは水溶性ポリマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
上記水溶性ポリマーは、ポリアルキレンオキシドまたは置換ポリアルキレンオキシドを含んでいる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
上記水溶性ポリマーは、−［（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−（水素、アルキルまたは置換アルキル）］ｘを含んでおり、ｘは２０〜１０，０００である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
上記水溶性ポリマーは、約２ＫＤａ〜約４０ＫＤａの分子量を有するｍ−ＰＥＧである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
下記の一般式（ＩＩ）：
【化２】
で示される化合物を、カルボニルを含んでいる化合物と反応させる工程を含んでいる、構造１または２の化合物を作製する方法であって、
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、＝Ｎ−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素またはアミン保護基であり、
アミン保護基は、特に限定されないが、
【化３】
を包含している、方法。
【請求項１６】
上記Ａは結合である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記Ｂは結合である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
上記Ｒ２は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
上記一般式（ＩＩ）で示される化合物は、下記の一般式（ＩＶ）：
【化４】
で示される構造を有し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
下記の一般式（Ｖ）：
【化５】
で示される化合物とヒドラジンを含んでいる剤とを反応させる工程を含んでいる、構造３または４の化合物を作製する方法であって、
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、および−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｊは、
【化６】
であり、
Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり；
Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、または保護基であるか、または２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、樹脂、少なくとも１つのアミノ酸、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドであり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、樹脂、少なくとも１つのアミノ酸、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドであり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
−Ａ−Ｂ−Ｊ−Ｒ基は一緒になって、カルボニル基を包含するカルボニル基、保護されたカルボニル基を包含する保護されたカルボニル基、またはマスキングされたカルボニル基を包含するマスキングされたカルボニル基、を少なくとも１つ含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
−Ｊ−Ｒ基は一緒になって、カルボニル基を包含するカルボニル基、保護されたカルボニル基を包含する保護されたカルボニル基、またはマスキングされたカルボニル基を包含するマスキングされたカルボニル基、を少なくとも１つ含んでいる単環式または二環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項２２】
下記の一般式（ＶＩ）：
【化７】
に相当する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
下記の一般式（ＶＩＩ）：
【化８】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１，２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
下記の一般式（Ｘ）：
【化９】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
ＹおよびＺは独立して、−ＯＨ、アルキルで置換された酸素、−ＳＨまたはアルキルで置換された硫黄から成る群より選択され、ＹおよびＺは一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
下記の一般式（ＸＩ）：
【化１０】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、およびｋは１、２または３である−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｙは、独立して、ＯＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
下記の一般式（ＸＩＩ）：
【化１１】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択される、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、２つ以上のＲａ基が存在する場合に、２つのＲａ基は必要に応じてシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、置換アルキル、Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ｋＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ＸはＣ、ＮまたはＳであり、ただしＸがＯまたはＳである場合に、Ｒ４はＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、置換アルキル、Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’およびｋが１、２または３である−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’ではあり得ず、ｎは０、１または２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
下記の一般式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
に相当し
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキルから成る群より選択され；
ＹおよびＺは独立して、−ＯＨ、アルキルで置換された酸素、−ＳＨおよびアルキルで置換された硫黄から成る群より選択され、ＹおよびＺは一緒になって、シクロアルキル環を形成することができる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
下記の一般式（ＸＩＶ）：
【化１３】
に相当し
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｂは、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−をさらに含み；
ｎは１、２または３であり；
Ｙは、独立して、ＯＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’およびＮＣ（Ｏ）Ｒ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
上記化合物を、温和な条件下において水溶液中にてカルボニルを含んでいる剤と反応させる、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
上記反応は、温和な条件下において水溶液中にて実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
下記化合物１、２、３または４の構造を有する剤またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を治療に効果的な量にて投与する工程を含んでいる、障害、疾病または病気を処置するための方法であって、
【化１４】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項３２】
薬学的に許容可能な担体を投与する工程をさらに含んでいる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
上記Ｘはポリアルキレンオキシドである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
上記Ｘの少なくとも１つのアミノ酸は、非天然アミノ酸を含んでいる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
上記Ｘは検出可能な標識である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
下記の化合物５、６、７または８の構造を有する剤またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を治療に効果的な量にて投与する工程を含んでいる、障害、疾病または病気を処置するための方法であって、
【化１５】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’およびＳ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、およびＣ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５基が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項３８】
薬学的に許容可能な担体を投与する工程をさらに含んでいる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
上記Ｒ１およびＲ２の両方は、少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
上記Ｘはポリアルキレンオキシドである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
患者中のポリペプチドの存在を検出するための方法であって、下記の化合物１〜４の構造を有する非天然アミノ酸またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を、少なくとも１つ含んでいる相同な非天然アミノ酸のポリペプチドを効果的な量にて投与する工程を含んでおり、
【化１６】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎまたはｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルもしくは置換アルキルであるか；または、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５基が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項４３】
上記ポリペプチドは、アルファ−１抗トリプシン、アンギオスタチン、抗溶血性因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、ｇｒｏ−ａ、ｇｒｏ−ｂ、ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃ−ｋｉｔリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球走化性タンパク質−１、単球走化性タンパク質−２、単球走化性タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１アルファ、単球炎症性タンパク質−ｉベータ、ランテス、１３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、ｃ−ｋｉｔリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＭＩＰ−１６、ＭＣＰ−１、上皮成長因子（ＥＧＦ）、上皮性好中球活性化ペプチド、エリトロポイエチン（ＥＰＯ）、剥離性トキシン、ファクターＩＸ、ファクターＶＩＩ、ファクターＶＩＩＩ、ファクターＸ、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、フィブリノゲン、フィブロネクチン、４−ヘリカルバンドルタンパク質、Ｇ−ＣＳＦ、ｇｌｐ−１、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、ゴナドトロピン、成長因子、成長因子受容体、ｇｒｆ、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞成長因子（ｈＧＦ）、ヒルジン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インシュリン、インシュリン様成長因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン（ＩＦＮ）、ＩＦＮ−アルファ、ＩＦＮ−ベータ、ＩＦＮ−ガンマ、インターロイキン（ＩＬ）、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病抑制因子、ルシフェラーゼ、ニュールチュリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、癌遺伝子産物、パラシトニン、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、ｐｔｈ、発熱性外毒素Ａ、発熱性外毒素Ｂ、発熱性外毒素Ｃ、ｐｙｙ、レラキシン、レニン、ＳＣＦ、生合成された低分子タンパク質、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、超抗原、ブドウ球菌のエンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンアルファ１、組織プラスミノゲン活性化因子、腫瘍成長因子（ＴＧＦ）、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子アルファ、腫瘍壊死因子ベータ、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、ｍｏｓ、ｒａｓ、ｒａｆ、ｍｅｔ、ｐ５３、ｔａｔ、ｆｏｓ、ｍｙｃ、ｊｕｎ、ｍｙｂ、ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体、およびコルチコステロンから成る群より選択される治療タンパク質に相同なタンパク質である、請求項４２に記載の方法。
【請求項１】
下記の化合物１〜４の構造を有し：
【化１】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は、必要に応じてシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤；少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され；
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する化合物、またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
上記Ａは、結合、置換もしくは非置換の低級アルキレン、またはフェニレン、ピリジニレン、ピリミジニレンおよびチオフェニレンから成る群より選択される非置換もしくは置換のアリーレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
上記Ａは結合である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
上記Ｂは、結合、低級アルキレン、置換低級アルキレン、−Ｏ−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−ＣＯＮ（Ｒ’’）−、−ＮＲ’−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’’）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−ＣＯＮ（Ｒ’’）−（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｓ（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）（アルキレンもしくは置換アルキレン）−、または−Ｓ（Ｏ）２（アルキレンもしくは置換アルキレン）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記Ｂは結合である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
上記Ｒ２は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
上記Ｘは、蛍光性部分、燐光性部分、化学発光性部分、キレート化部分、電子密度の高い部分、磁性部分、インターカレートする部分、放射性部分、発色性部分、およびエネルギーを伝達する部分から成る群より選択される検出可能な標識である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
上記Ｘは水溶性ポリマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
上記水溶性ポリマーは、ポリアルキレンオキシドまたは置換ポリアルキレンオキシドを含んでいる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
上記水溶性ポリマーは、−［（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−（水素、アルキルまたは置換アルキル）］ｘを含んでおり、ｘは２０〜１０，０００である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
上記水溶性ポリマーは、約２ＫＤａ〜約４０ＫＤａの分子量を有するｍ−ＰＥＧである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
下記の一般式（ＩＩ）：
【化２】
で示される化合物を、カルボニルを含んでいる化合物と反応させる工程を含んでいる、構造１または２の化合物を作製する方法であって、
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、＝Ｎ−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素またはアミン保護基であり、
アミン保護基は、特に限定されないが、
【化３】
を包含している、方法。
【請求項１６】
上記Ａは結合である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記Ｂは結合である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記Ｒ１は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
上記Ｒ２は少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
上記一般式（ＩＩ）で示される化合物は、下記の一般式（ＩＶ）：
【化４】
で示される構造を有し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
下記の一般式（Ｖ）：
【化５】
で示される化合物とヒドラジンを含んでいる剤とを反応させる工程を含んでいる、構造３または４の化合物を作製する方法であって、
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、および−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｊは、
【化６】
であり、
Ｒは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、または置換シクロアルキルであり；
Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、または保護基であるか、または２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、樹脂、少なくとも１つのアミノ酸、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドであり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、樹脂、少なくとも１つのアミノ酸、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドであり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
−Ａ−Ｂ−Ｊ−Ｒ基は一緒になって、カルボニル基を包含するカルボニル基、保護されたカルボニル基を包含する保護されたカルボニル基、またはマスキングされたカルボニル基を包含するマスキングされたカルボニル基、を少なくとも１つ含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
−Ｊ−Ｒ基は一緒になって、カルボニル基を包含するカルボニル基、保護されたカルボニル基を包含する保護されたカルボニル基、またはマスキングされたカルボニル基を包含するマスキングされたカルボニル基、を少なくとも１つ含んでいる単環式または二環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項２２】
下記の一般式（ＶＩ）：
【化７】
に相当する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
下記の一般式（ＶＩＩ）：
【化８】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１，２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
下記の一般式（Ｘ）：
【化９】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、
ＹおよびＺは独立して、−ＯＨ、アルキルで置換された酸素、−ＳＨまたはアルキルで置換された硫黄から成る群より選択され、ＹおよびＺは一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成することができる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
下記の一般式（ＸＩ）：
【化１０】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、およびｋは１、２または３である−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｙは、独立して、ＯＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’、およびＮＣ（Ｏ）Ｒ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
下記の一般式（ＸＩＩ）：
【化１１】
に相当し、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択される、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、２つ以上のＲａ基が存在する場合に、２つのＲａ基は必要に応じてシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、置換アルキル、Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）ｋＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
ＸはＣ、ＮまたはＳであり、ただしＸがＯまたはＳである場合に、Ｒ４はＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、置換アルキル、Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’およびｋが１、２または３である−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’ではあり得ず、ｎは０、１または２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
下記の一般式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
に相当し
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキルから成る群より選択され；
ＹおよびＺは独立して、−ＯＨ、アルキルで置換された酸素、−ＳＨおよびアルキルで置換された硫黄から成る群より選択され、ＹおよびＺは一緒になって、シクロアルキル環を形成することができる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
下記の一般式（ＸＩＶ）：
【化１３】
に相当し
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’、および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｂは、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−をさらに含み；
ｎは１、２または３であり；
Ｙは、独立して、ＯＲ’’、ＮＲ’’Ｒ’’およびＮＣ（Ｏ）Ｒ’’から成る群より選択され、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
上記化合物を、温和な条件下において水溶液中にてカルボニルを含んでいる剤と反応させる、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
上記反応は、温和な条件下において水溶液中にて実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
下記化合物１、２、３または４の構造を有する剤またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を治療に効果的な量にて投与する工程を含んでいる、障害、疾病または病気を処置するための方法であって、
【化１４】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項３２】
薬学的に許容可能な担体を投与する工程をさらに含んでいる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
上記Ｘはポリアルキレンオキシドである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
上記Ｘの少なくとも１つのアミノ酸は、非天然アミノ酸を含んでいる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
上記Ｘは検出可能な標識である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
下記の化合物５、６、７または８の構造を有する剤またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を治療に効果的な量にて投与する工程を含んでいる、障害、疾病または病気を処置するための方法であって、
【化１５】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、−アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎおよびｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’およびＳ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは、
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、およびＣ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５基が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項３８】
薬学的に許容可能な担体を投与する工程をさらに含んでいる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
上記Ｒ１およびＲ２の両方は、少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
上記Ｘはポリアルキレンオキシドである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
上記Ｘは少なくとも１つのアミノ酸である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
患者中のポリペプチドの存在を検出するための方法であって、下記の化合物１〜４の構造を有する非天然アミノ酸またはその活性のある代謝産物、塩、薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を、少なくとも１つ含んでいる相同な非天然アミノ酸のポリペプチドを効果的な量にて投与する工程を含んでおり、
【化１６】
Ａは必要に応じて存在し、存在する場合に、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級シクロアルキレン、置換低級シクロアルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、低級ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、低級ヘテロシクロアルキレン、置換低級ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリレン、置換アルカリレン、アラルキレン、または置換アラルキレンであり；
Ｂは必要に応じて存在し、存在する場合に、一方の末端においてインドールを含んでいる部分と連結しているリンカーであり、
該リンカーは、低級アルキレン、置換低級アルキレン、低級アルケニレン、置換低級アルケニレン、低級ヘテロアルキレン、置換低級ヘテロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＳ（Ｏ）２−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＮ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＮＯ２）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（ＮＣＯＯＲ’）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
Ｒ２は、ＯＨ、エステル保護基、または少なくとも１つのアミノ酸であり；
ｎは０、１、２または３であり、ｍは０、１、２または３であり、ｎまたはｍの少なくとも１つは０ではなく；
Ｒａ基に結合される構造１、２、３および４のそれぞれの環は、０、１つまたは２つのＲａ基を含んでいることができ、
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、−Ｎ（Ｒ’’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、−ＯＲ’’および−Ｓ（Ｏ）ｋＲ’’から成る群より選択され、ｋは１、２または３であり、Ｒ’’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルもしくは置換アルキルであるか；または、
２つ以上のＲａ基が存在するときに、２つのＲａは必要に応じて、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるか、またはＲ３基およびＲ４基もしくは２つのＲ３基は必要に応じて、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルアルコキシ、置換アルキルアルコキシ、ポリアルキレンオキシド、置換ポリアルキレンオキシド、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、置換アラルキル、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−ＯＮ（Ｒ’’）２、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＳＲ’’、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−（アリールまたは置換アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’’、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２であり、
Ｒ’’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルカリル、置換アルカリル、アラルキル、もしくは置換アラルキルであるか、または、
２つ以上のＲ’’基が存在するときに、２つのＲ’’は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルを形成するか；あるいは
Ｒ５はＬ−Ｘであり、
Ｘは、水溶性ポリマー；ポリアルキレンオキシド；ポリエチレングリコール；ポリエチレングリコールの誘導体；光架橋剤：少なくとも１つのアミノ酸；少なくとも１つの糖類；少なくとも１つのヌクレオチド；少なくとも１つのヌクレオシド；リガンド；ビオチン；ビオチンの類似体；検出可能な標識；およびこれらの任意の組合せから成る群より選択され、
Ｌは必要に応じて存在し、存在する場合に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、−Ｏ−、−Ｏ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ−、−Ｓ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｓ（Ｏ）ｋ−、−Ｓ（Ｏ）ｋ（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−ＣＯＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−、−ＣＳＮ（Ｒ’）−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ’−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−（アルキレンまたは置換アルキレン）−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ（Ｏ）ｋ−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−、−（アルキレンまたは置換アルキレン）−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）ｋＮ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ＝Ｎ−、および−Ｃ（Ｒ’）２−Ｎ（Ｒ’）−Ｎ（Ｒ’）−から成る群より選択されるリンカーであり、ｋは１、２または３であり、Ｒ’はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり；
２つ以上のＲ５基が存在するときに、２つのオルトＲ５基は必要に応じて、ヘテロシクロアルキルまたは芳香族ヘテロシクロアルキルを形成することができるか；あるいは、
−Ｂ−インドールを含んでいる部分は一緒になって、少なくとも１つのインドール部分を含んでいる二環式または三環式のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成する、方法。
【請求項４３】
上記ポリペプチドは、アルファ−１抗トリプシン、アンギオスタチン、抗溶血性因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、ｇｒｏ−ａ、ｇｒｏ−ｂ、ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃ−ｋｉｔリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球走化性タンパク質−１、単球走化性タンパク質−２、単球走化性タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１アルファ、単球炎症性タンパク質−ｉベータ、ランテス、１３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、ｃ−ｋｉｔリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮性好中球活性化ペプチド−７８、ＭＩＰ−１６、ＭＣＰ−１、上皮成長因子（ＥＧＦ）、上皮性好中球活性化ペプチド、エリトロポイエチン（ＥＰＯ）、剥離性トキシン、ファクターＩＸ、ファクターＶＩＩ、ファクターＶＩＩＩ、ファクターＸ、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、フィブリノゲン、フィブロネクチン、４−ヘリカルバンドルタンパク質、Ｇ−ＣＳＦ、ｇｌｐ−１、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、ゴナドトロピン、成長因子、成長因子受容体、ｇｒｆ、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞成長因子（ｈＧＦ）、ヒルジン、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インシュリン、インシュリン様成長因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン（ＩＦＮ）、ＩＦＮ−アルファ、ＩＦＮ−ベータ、ＩＦＮ−ガンマ、インターロイキン（ＩＬ）、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病抑制因子、ルシフェラーゼ、ニュールチュリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、癌遺伝子産物、パラシトニン、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、ｐｔｈ、発熱性外毒素Ａ、発熱性外毒素Ｂ、発熱性外毒素Ｃ、ｐｙｙ、レラキシン、レニン、ＳＣＦ、生合成された低分子タンパク質、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、超抗原、ブドウ球菌のエンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンアルファ１、組織プラスミノゲン活性化因子、腫瘍成長因子（ＴＧＦ）、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子アルファ、腫瘍壊死因子ベータ、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、ウロキナーゼ、ｍｏｓ、ｒａｓ、ｒａｆ、ｍｅｔ、ｐ５３、ｔａｔ、ｆｏｓ、ｍｙｃ、ｊｕｎ、ｍｙｂ、ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体、およびコルチコステロンから成る群より選択される治療タンパク質に相同なタンパク質である、請求項４２に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【公表番号】特表２０１０−５１２８００（Ｐ２０１０−５１２８００Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４３１５６（Ｐ２００９−５４３１５６）
【出願日】平成１９年１２月１８日（２００７．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８０１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７７０７９
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１８日（２００７．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８０１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７７０７９
【国際公開日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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