本発明は一般に、生物学、分子生物学、化学および生化学の分野に関する。本発明は、Gタンパク質共役受容体(GPCR)およびそのシグナル伝達経路の多数の新規なアッセイを対象とする。GPCR経路における1つまたは複数のステップについてそのようなアッセイを構築する方法が記載される。本発明は、GPCRの機能上の特徴付け、標的検証、受容体の脱オーファン化、高処理能スクリーニング、高容量スクリーニング、薬理学的プロファイリング、および他の創薬適用技術に使用することができる。本アッセイを直接使用して、化合物ライブラリーまたは生体抽出物が受容体のアゴニストまたはアンタゴニストを含むかどうかを評価することができる。アッセイ組成物も提供される。本アッセイの開発が直接的であり、それによってGPCRまたはその同系の経路に作用する新規薬剤および天然リガンドの発見に関する広範、柔軟かつ生物学的に適切な土台が提供されることが示される。
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ＨｔｒＡ２と相互作用するＣＲＥＢＬ１およびＨＮＦ−４αを見出し、さらに活性型ＨｔｒＡ２によりＣＲＥＢＬ１、ＡＴＦ６およびＨＮＦ−４αが分解されることを初めて明らかにした。 そして、ＨｔｒＡ２の機能を阻害することを特徴とするＣＲＥＢＬ１、ＡＴＦ６およびＨＮＦ−４αのうちの少なくとも１の分解阻害手段、ＣＲＥＢＬ１、ＡＴＦ６およびＨＮＦ−４αのうちの少なくとも１のＨｔｒＡ２による分解を阻害することを特徴とする糖尿病の防止手段および／または治療手段、ＣＲＥＢＬ１および／またはＡＴＦ６のＨｔｒＡ２による分解を阻害することを特徴とする細胞死阻害手段（例えば膵臓β細胞の細胞死阻害手段）、ＨＮＦ−４αのＨｔｒＡ２による分解を阻害することを特徴とする２型糖尿病の防止手段および／または治療手段、並びに試薬キットを提供した。 （もっと読む）

本発明は、ワルファリンに対する増加もしくは減少した感受性を有するヒト被験者を同定する方法であって、前記被験者においてＶＫＯＲ遺伝子内の一塩基多型の存在を検出するステップであって、前記一塩基多型がワルファリンに対する増加もしくは減少した感受性と相関させられ、それによりワルファリンに対する増加もしくは減少した感受性を有する被験者を同定するステップを含む方法を提供する。 （もっと読む）

試験試料中の標的核酸（標的）を定量するためのコンピュータープログラム製品である機械技術を含む、方法および装置。この技術には、標的と、標的とは異なる定義済みの初期量の内部対照核酸（対照）を提供すること；標的および対照を、一般的な増幅プロセスにおいて増幅すること；増幅の進行を示すパラメーターに関して、標的についての増幅産物および対照についての増幅産物の量を示す数量を測定すること；標的の増幅産物の量に関する測定結果に基づいて、標的についての進行パラメーターの特性値を決定すること；場合によっては、対照の増幅産物の量に関する測定結果に基づいて、対照についての進行パラメーターの特性値を決定すること；ならびに標的についての特性値を少なくとも使用して、予め決定されたかまたは選択された定量化スキームに従っての標的の最初の量を定量することが含まれる。
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本発明は、造血幹細胞のような幹細胞の増幅を調節する方法および物質を提供する。したがって、本発明は、造血幹細胞、生殖幹細胞、神経幹細胞のような幹細胞の増幅を調節するための方法であって、（Ａ）幹細胞に、増幅を調節するに十分な量のＢｍｉ−１またはその改変体もしくはフラグメントおよび／またはＢｍｉ−１調節因子を提供する工程；および（Ｂ）該幹細胞を、該増幅を調節するに十分な時間培養する工程、を包含する、方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、レポーターシステムであって、インビトロまたはインビボのいずれかで生産または発現される細胞から分泌可能であり、かつこのようなシステムを含む全ての動物からの体液に排出可能なレポータータンパク質をコードするレポーター遺伝子を含むレポーターシステムを提供する。このレポーターシステムは、代謝状態の変化もしくは病気の状態または毒物学的スクリーニングにおける毒物学的ストレスの結果に関連する、またはその結果として生じる遺伝子活性化事象または生化学的変化の検出に有効である。

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乳癌（BRC）を検出、診断、および治療するための組成物および目的の方法が本明細書に記載される。特に、本発明は、本明細書でA5657、B9769、およびC7965と称する3種のBRC関連遺伝子が、BRC細胞では正常細胞と比較して上方制御されていることを記載する。1つの態様において、本診断方法は、BRC細胞と正常細胞とを識別するBRC関連遺伝子の発現レベルを決定することを含む；1つの代替的な態様において、本診断方法は、BRC細胞の中でDCIS細胞とIDC細胞とを識別するBRC関連遺伝子の発現レベルを決定することを含む。本発明はさらに、乳癌の治療において有用な治療剤に関するスクリーニングの方法、乳癌を治療する方法、および対象への乳癌に対するワクチン接種の方法を提供する。 （もっと読む）

TFPI-2タンパク質に対する抗体を用いた、卵巣子宮内膜症の診断法を開示する。本発明によれば、このタンパク質は、正常対照対象と比較して子宮内膜症に罹患している対象の血清中でより高いレベルで検出され、そのため卵巣子宮内膜症の診断マーカーおよび治療標的となる可能性がある。本発明は、卵巣子宮内膜症の診断法に加えて、その診断を行うためのキットも提供する。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも１つのＴＬＲ遺伝子発現を選択的に調節する化合物を認定する方法を提供する。概して、本方法は、複数のＴＬＲ遺伝子のそれぞれの発現を検出するための分析法を提供することと；被験化合物を使用して各分析法を実施することと；該被験化合物が、少なくとも１つの第２のＴＬＲ遺伝子の発現を調節するのとは異なる程度に、第１のＴＬＲ遺伝子の発現を調節するのであれば、該被験化合物を、少なくとも１つのＴＬＲ遺伝子発現を選択的に調節する化合物として認定することを含む。ある実施形態では、本発明は、上述の方法で認定された化合物、その塩類、およびこのような化合物、それらの薬学的に許容し得る形態、それらの誘導体、またはそれらのプロドラッグを含む、医薬組成物を提供する。
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乳癌（BRC）を検出および診断するための方法を本明細書に記載する。1つの態様において、本診断方法は、BRC細胞と正常細胞とを識別するBRC関連遺伝子の発現レベルを決定することを含む。もう1つの態様において、本診断方法は、BRC細胞の中でのDCIS細胞とIDC細胞とを識別するBRC関連遺伝子の発現レベルを決定することを含む。本発明はさらに、リンパ節転移を伴う乳癌細胞において特有の変化した発現パターンを有するBRC関連遺伝子を用いて、乳癌転移を予測し予防するための手段を提供する。さらに本発明は、乳癌の治療において有用な治療薬のスクリーニング方法、乳癌を治療する方法、および対象への乳癌に対するワクチン接種の方法を提供する。 （もっと読む）

被験体に脂質薬物複合体を投与することにより、活性剤を、骨髄系前駆細胞、樹状細胞、単球、マクロファージおよびTリンパ球からなる群より選択される、免疫細胞、または器官系もしくは解剖学的部分に限定される他の細胞型に優先的に送達する方法。該脂質薬物複合体は、薬物、感染因子に感染しているか、または感染し易い免疫細胞の表面上のマーカーに特異的に結合する標的化リガンドを有する外側表面などの活性剤から成り立つ。感染因子に感染しているか、または感染し易い、他の細胞型は、悪性腫瘍、または自己免疫疾患もしくは慢性の炎症性疾患の発生、維持、もしくは増悪細胞に寄与する免疫機構の一部に属し得る。
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本発明は例えば新規Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ蛋白質をコードする核酸配列に関する。本発明は更にこれらの配列を含むＤＮＡフラグメント、組換えＤＮＡ分子及び生きた組換えキャリヤーに関する。本発明は更に前記核酸配列、ＤＮＡフラグメント、組換えＤＮＡ分子及び生きた組換えキャリヤーを含む宿主細胞に関する。更に、本発明はこれらのヌクレオチド配列によりコードされる蛋白質と、ワクチン製造のためのその使用に関する。本発明は更にＬａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ感染の防除用ワクチンとその製造方法に関する。最後に、本発明はＬａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ ＤＮＡの検出、Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ抗原の検出及びＬａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓに対する抗体の検出用診断試験に関する。 （もっと読む）

【課題】神経幹細胞の生存及び／又は増殖を促進する方法、及びその方法によって作製された神経幹細胞を含む医薬組成物、並びに神経幹細胞の生存及び／又は増殖を促進する因子の検定方法及びスクリーニング方法を提供する。
【解決手段】ガレクチン−１を神経幹細胞内で過剰発現させるか、またはガレクチン−１を含有した培養液で神経幹細胞を培養する。この方法で作製されたガレクチン−１を過剰発現する神経幹細胞を含む医薬組成物、及びガレクチン−１を含む医薬組成物は、脳内虚血によって障害が生じた高次機能を改善する。また、神経幹細胞をクローナルな濃度で播種し、播種した神経幹細胞が、検定対象とする検定培地中で増殖できるかどうかを判定することにより、その因子が神経幹細胞の生存及び／又は増殖を促進するかどうか検定し、この検定方法を用いて神経幹細胞の生存及び／又は増殖を促進する因子をスクリーニングする。 （もっと読む）

本発明は、プロテアーゼ活性について、および脂肪症を含む肝障害についてのモデルとして有用である非トランスジェニック、非ヒト動物に関する。 （もっと読む）

本発明は、ＲＮＡ−仲介干渉（ＲＮＡｉ）の方法によって同定可能である、細胞分裂の間の細胞周期進行における、種々のＣ．ｅｌｅｇａｎｓ遺伝子の、およびそれらの対応する遺伝子産物の、明らかな機能的役割に、そして、そのすべての生物学的に機能的な誘導体を含む、前記遺伝子の機能的オーソログの同定および単離に関する。本発明はさらに、抗−増殖性薬剤の開発または単離における、（前記オーソログを含む）前記遺伝子および遺伝子産物の利用、特に適切なスクリーニング方法におけるそれらの利用、および増殖性および他の疾患の診断および治療のためのそれらの利用に関する。特に、本発明は、増殖性疾患の治療のための、前記遺伝子から由来する、小干渉ＲＮＡの利用に関する。 （もっと読む）

本発明は、非天然型塩基を有するヌクレオシド、ヌクレオチド又はそれらの誘導体を提供することを目的とする。本発明のヌクレオシド等は、２−アミノ−６−（２−チアゾリル）プリン−９−イル基、又は、２−アミノ−６−（２−オキサゾリル）プリン−９−イル基、ここにおいて、チアゾリル基又はオキサゾリル基の４位及び／又は５位は置換されていてもよい、を塩基として有することを特徴とする。 （もっと読む）

シンドビスウイルスベクターを全身に送達することにより、哺乳動物の体内で癌細胞を同定し、抗癌治療をモニターする方法が本明細書で開示される。このベクターは、マウスの皮下、腹腔内、膵臓内、または肺で増殖する腫瘍細胞を特異的に標的とし、それを同定することができる。こうした知見から、比較的安全で血流を通して体中の腫瘍細胞を特異的に標的とすることができるシンドビスベクター系の注目すべき特異性が実証される。
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本発明は、ＩＬ−１５、ミエロイド系樹状細胞成熟刺激因子（例えば、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド，ＧＭ−ＣＳＦ，ＩＬ−４，ＬＰＳ，ＣＤ４０Ｌ，ｐｏｌｙＩ：Ｃ，ＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−γ）及びレクチン結合物質（例えば，マンノース炭水化物，フコース炭水化物および抗レクチン抗体）からなる群から選択される１種以上の活性成分を含有することを特徴とする，慢性Ｃ型肝炎を治療するための医薬組成物、そのような活性成分を用いる慢性Ｃ型肝炎の治療方法等を提供する。これらの医薬組成物及び治療方法においては，上記活性成分に、ＩＦＮ−αを併用して用いることができる。 （もっと読む）

本発明は、ユビキチン−プロテオソーム経路のタンパク質（UBP8rp）をコードする新規遺伝子に関する。本発明はまた、調節物質をスクリーニングするためのUBP8rpポリペプチドの使用と、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、喘息、炎症性腸疾患、および多発性硬化症のような慢性炎症性疾患を治療するための該調節物質の使用に関する。本発明はさらに、該慢性炎症性疾患を診断するためのUBP8rp遺伝子中に位置する2対立遺伝子性マーカーの使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、天然の３’ヒドロキシル基よりサイズが大きい糖部分の３’位における置換基を有するヌクレオチド類似体の改善された取り込みを示す修飾ポリメラーゼ酵素に関する。特に、ＤＮＡ配列決定との関連で、ポリヌクレオチド中にヌクレオチドを取り込むためにポリメラーゼを使用する方法についても記載する。 （もっと読む）