ＮＫＧ２Ａに対するモノクローナル抗体
本発明は、免疫障害、特に、自己免疫または炎症性障害を処置する方法、ならびにそのような障害を処置するための治療ストラテジーにおける使用のための抗体および他の化合物を生成する方法に関する。一般的に、本方法は、障害の病因に寄与する樹状細胞の溶解をもたらすＮＫ細胞上のＮＫＧ２Ａ受容体の刺激を防止する抗体または他の化合物の使用に関与する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ＮＫＧ２Ａに特異的に結合すること；
ｂ．Ｆｃ受容体には特異的に結合しないこと；および
ｃ．ヒトＮＫ細胞上のＮＫＧ２Ａに結合する場合、前記ＮＫ細胞をして、標的細胞表面上にＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを有する標的ヒト細胞を溶解せしめることであって、その場合、前記標的細胞が前記ＮＫ細胞に接触すること、
を特徴とする、モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅには特異的に結合しないことをさらに特徴とする、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＮＫＧ２Ａへの結合について、Ｚ１９９またはＺ２７０と完全に競合することをさらに特徴とする、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａに結合することをさらに特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
非ヒト霊長類ＮＫ細胞上のＮＫＧ２Ａへの結合時に、前記抗体は、前記ＮＫ細胞をして、標的細胞表面上にＨＬＡ−Ｅを有する標的非ヒト霊長類細胞を溶解せしめ、その場合、前記標的細胞が前記ＮＫ細胞に接触する、請求項４に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
前記抗体が、Ｆｃ受容体への結合を防止するように改変されているマウスまたはヒトＩｇＧ１領域を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
前記抗体またはそのフラグメントがキメラもしくはヒト化である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体がヒトＩｇＧ４定常領域を含んでなる、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号３を含んでなる核酸配列から産生される、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号７を含んでなる核酸配列から産生される、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ａ．有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント；および
ｂ．薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤、
を含んでなる組成物。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントが、ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅには特異的に結合しないことをさらに特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が医薬用途のために処方される、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
化学療法化合物、ホルモン、血管新生インヒビター、またはアポトーシス誘導剤を含む癌の処置において使用される治療用薬剤；抗ウイルス化合物を含む感染性疾患を処置するために使用される治療用薬剤；自己免疫疾患、炎症性障害、および移植拒絶の処置のような他の免疫療法において使用される治療用薬剤；サイトカイン；サイトカインインヒビター；免疫調節剤；補助化合物；造血成長因子；活性化ＮＫ細胞受容体のアゴニストまたは抑制性ＮＫ細胞受容体のアンタゴニストから選択される第２の治療用薬剤をさらに含んでなる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＮＫ細胞および標的細胞を含んでなる集団における前記標的細胞のＮＫ細胞媒介溶解を再構成する方法であって、前記ＮＫ細胞と請求項１〜１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメントとを接触させる工程を含んでなり、前記ＮＫ細胞が、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられ、そして前記標的細胞は、その表面上のＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂの存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項１８】
前記ＮＫ細胞がヒト細胞であり、前記標的細胞が、樹状細胞、癌細胞、ウイルス感染細胞から選択されるヒト細胞である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項１９】
患者における自己免疫または炎症性障害を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２０】
免疫抑制薬、副腎皮質ステロイド、ＴＮＦインヒビター、ＮＣＲ刺激化合物、ＫＩＲ抑制性受容体のインヒビター、ＴＧＦ−β１のインヒビター、サイトカインインヒビター、造血成長因子、鎮痛剤、または抗炎症剤から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形もしくは前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記自己免疫または炎症性障害が、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、強皮症、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、１型糖尿病、ぶどう膜炎、グレーブス病、甲状腺炎、１型糖尿病、心筋炎、リウマチ熱、強皮症、強直性脊椎炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、サルコイドーシス、皮膚筋炎、重症筋無力症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、円形脱毛症、天疱瘡／類天疱瘡、乾癬、および白斑よりなる群から選択される、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者において癌を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなり、前記癌が、その細胞表面上においてＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを発現する癌細胞の存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項２３】
抗癌剤または制吐剤から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
患者においてウイルス性疾患を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなり、前記ウイルス性疾患が、その細胞表面上においてＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを発現するウイルス感染細胞の存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項２５】
抗ウイルス剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記抗ウイルス剤が、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
患者において抗原に対する忍容性を誘導する方法であって、以下の工程：
ａ．請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程；および
ｂ．前記抗原を前記患者に投与する工程、
を含んでなる方法。
【請求項２７】
自己免疫疾患またはアレルギーから選択される疾患を処置するために使用される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
患者における造血細胞の移植を改善する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２９】
抗癌剤、または造血成長因子から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形もしくは前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記患者が白血病を患っている、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
ヒトＮＫＧ２Ａに対する抗体を評価する方法であって、以下の工程：
ａ．前記抗体と、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられる非ヒト霊長類細胞、または非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａポリペプチドとを接触させる工程；および
ｂ．前記細胞もしくはポリペプチドに結合するかまたはその活性に影響を及ぼす前記抗体の能力を評価する工程、
を含んでなる方法。
【請求項３２】
ａ．前記抗体が、非ヒト霊長類ＮＫ細胞および標的細胞を含んでなる細胞集団と接触され、ここで、前記ＮＫ細胞は、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられ、そして前記標的細胞は、その表面上のＨＬＡ−Ｅの存在によって特徴付けられる；および
ｂ．前記評価工程が、前記標的細胞が溶解されるかどうかを決定する、
請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ヒトの疾患処置における使用に適切な抗体を産生させる方法であって：
ａ．ヒトＮＫＧ２Ａを含んでなる組成物で非ヒト哺乳動物を免疫する工程；
ｂ．ＮＫＧ２Ａに結合するが、ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅに結合しないモノクローナル抗体を選択する工程；
ｃ．前記抗体をヒトにおける使用に適切にする工程；
ｄ．非ヒト霊長類に前記抗体を投与する工程；ならびに
ｅ．前記霊長類においてインビボでＮＫＧ２Ａに結合する前記抗体の能力および前記抗体に対する前記霊長類の忍容性を評価する工程；
を含んでなり、
前記抗体が結合し、前記非ヒト霊長類に忍容されるという決定は、前記抗体がヒトの疾患処置における使用に適切であることを示す、
方法。
【請求項３４】
工程ｄの前に、前記抗体を改変するさらなる工程を含んでなり、前記改変は、前記抗体がＦｃ受容体に結合することができないようにする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３３または３４に記載の方法によって産生される抗体。
【請求項３６】
ヒトＮＫＧ２Ａに対して指向された治療用抗体に適切な投与規則を同定する方法であって：
ａ．前記抗体の用量または回数が変動される一連の投与規則を使用して、前記抗体を非ヒト霊長類に投与する工程；ならびに
ｂ．前記非ヒト霊長類におけるＮＫＧ２Ａ発現細胞の活性および前記投与規則のそれぞれについての前記霊長類の忍容性を決定する工程；
を含んでなり、
規則が前記霊長類に忍容され、ＮＫＧ２Ａ発現細胞の前記活性における検出可能なモジュレーションをもたらすという決定は、前記投与規則がヒトにおける使用に適切であることを示す、
方法。
【請求項３７】
ａ．ヒトＮＫＧ２Ａに特異的に結合すること；
ｂ．Ｆｃ受容体に特異的に結合すること
ｃ．ヒトＮＫＧ２ＣまたはヒトＮＫＧ２Ｅには結合しないこと；
ｄ．Ｚ２７０またはＺ１９９と実質的に同じエピトープに結合すること；
ｅ．ＮＫ細胞感受性標的細胞のＮＫ細胞溶解を阻害することが可能であること、
を特徴とするモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、
前記モノクローナル抗体はＺ１９９ではない、
モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３８】
非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａに結合することをさらに特徴とする、請求項３７に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３９】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４０】
配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４１】
キメラもしくはヒト化である、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４２】
配列番号３を含んでなる核酸配列から産生される、請求項４１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４３】
配列番号７を含んでなる核酸配列から産生される、請求項４１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４４】
ａ．それぞれ、ヒトＩｇＧ１鎖定常領域に融合された配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖；および
ｂ．ヒトκ鎖定常領域に融合された配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖、
を含んでなる、請求項４１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４５】
Ｚ２７０である、請求項４０に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４６】
請求項１〜１２のいずれか１項、または請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の抗体；および細胞障害性薬剤を含んでなるコンジュゲート。
【請求項４７】
ａ．請求項３７〜４５のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体もしくはフラグメントから選択される有効量のモノクローナル抗体またはフラグメント、Ｚ１９９、あるいは請求項４６に記載のコンジュゲート；および
ｂ．薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤、
を含んでなる組成物。
【請求項４８】
医薬用途のために処方される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
化学療法化合物、ホルモン、血管新生インヒビター、またはアポトーシス誘導剤を含む癌の処置において使用される治療用薬剤；抗ウイルス化合物を含む感染性疾患を処置するために使用される治療用薬剤；自己免疫疾患、炎症性障害、および移植拒絶の処置のような他の免疫療法において使用される治療用薬剤；サイトカイン；サイトカインインヒビター；インスリン；免疫調節剤；補助化合物；活性化ＮＫ細胞受容体のアンタゴニストまたは抑制性ＮＫ細胞受容体のアゴニストから選択される第２の治療用薬剤をさらに含んでなる、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＮＫ細胞を死滅させる、ＮＫ細胞の活性を減少する、ＮＫ細胞の増殖を減少する、ＮＫ細胞溶解に対して感受性な細胞の溶解を防止する、または集団におけるＮＫ細胞の数を減少する方法であって、ＮＫ細胞と、請求項３７〜４５のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメントあるいは請求項４６に記載のコンジュゲートとを接触させる工程を含んでなる方法。
【請求項５１】
ＮＫ細胞過剰反応またはＮＫ細胞過剰増殖によって特徴付けられる疾患を患う患者を処置する方法であって、請求項４８に記載の組成物を前記患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５２】
前記疾患がＮＫ型ＬＤＧＬである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｉ型糖尿病を患う患者を処置する方法であって、請求項４８に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項５４】
インスリンを前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記インスリンは、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
請求項１〜１２のいずれか１項、または請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の抗体；および検出マーカーを含んでなるコンジュゲート。
【請求項５６】
前記検出マーカーが、放射性同位元素、蛍光染料、ＮＫＧ２Ａに対する抗体以外での多くの抗原−抗体対、多くのレクチン−炭水化物対、アビジン、ビオチン、受容体−リガンド対のメンバー、または分子インプリントポリマー−プリント分子系のメンバーから選択される、請求項５５に記載のコンジュゲート。
【請求項５７】
ａ．請求項５５に記載のコンジュゲート；および
ｂ．ＮＫＧ２Ａ含有材料
を含んでなるキット。
【請求項５８】
抗体のＮＫＧ２Ａへの結合を検出する方法であって、以下の工程：
ａ．請求項５５に記載のコンジュゲートと、ＮＫＧ２Ａ含有材料とを接触させる工程；
ｂ．前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合した検出マーカーの量を定量する工程；
ｃ．請求項５５に記載のコンジュゲートおよび前記抗体と、ＮＫＧ２Ａ含有材料とを接触させる工程；
ｄ．前記抗体の存在下で前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合した検出マーカーの量を定量する工程；
ｅ．工程ｂにおいて定量される検出可能な材料の量と、工程ｄにおいて定量される量とを比較して、前記抗体が前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合するかどうかを決定する工程
を含んでなる方法。
【請求項１】
ａ．ＮＫＧ２Ａに特異的に結合すること；
ｂ．Ｆｃ受容体には特異的に結合しないこと；および
ｃ．ヒトＮＫ細胞上のＮＫＧ２Ａに結合する場合、前記ＮＫ細胞をして、標的細胞表面上にＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを有する標的ヒト細胞を溶解せしめることであって、その場合、前記標的細胞が前記ＮＫ細胞に接触すること、
を特徴とする、モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅには特異的に結合しないことをさらに特徴とする、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＮＫＧ２Ａへの結合について、Ｚ１９９またはＺ２７０と完全に競合することをさらに特徴とする、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａに結合することをさらに特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
非ヒト霊長類ＮＫ細胞上のＮＫＧ２Ａへの結合時に、前記抗体は、前記ＮＫ細胞をして、標的細胞表面上にＨＬＡ−Ｅを有する標的非ヒト霊長類細胞を溶解せしめ、その場合、前記標的細胞が前記ＮＫ細胞に接触する、請求項４に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
前記抗体が、Ｆｃ受容体への結合を防止するように改変されているマウスまたはヒトＩｇＧ１領域を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
前記抗体またはそのフラグメントがキメラもしくはヒト化である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体がヒトＩｇＧ４定常領域を含んでなる、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号３を含んでなる核酸配列から産生される、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号７を含んでなる核酸配列から産生される、請求項９に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ａ．有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント；および
ｂ．薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤、
を含んでなる組成物。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体またはそのフラグメントが、ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅには特異的に結合しないことをさらに特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が医薬用途のために処方される、請求項１３または１４に記載の組成物。
【請求項１６】
化学療法化合物、ホルモン、血管新生インヒビター、またはアポトーシス誘導剤を含む癌の処置において使用される治療用薬剤；抗ウイルス化合物を含む感染性疾患を処置するために使用される治療用薬剤；自己免疫疾患、炎症性障害、および移植拒絶の処置のような他の免疫療法において使用される治療用薬剤；サイトカイン；サイトカインインヒビター；免疫調節剤；補助化合物；造血成長因子；活性化ＮＫ細胞受容体のアゴニストまたは抑制性ＮＫ細胞受容体のアンタゴニストから選択される第２の治療用薬剤をさらに含んでなる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
ＮＫ細胞および標的細胞を含んでなる集団における前記標的細胞のＮＫ細胞媒介溶解を再構成する方法であって、前記ＮＫ細胞と請求項１〜１２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメントとを接触させる工程を含んでなり、前記ＮＫ細胞が、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられ、そして前記標的細胞は、その表面上のＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂの存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項１８】
前記ＮＫ細胞がヒト細胞であり、前記標的細胞が、樹状細胞、癌細胞、ウイルス感染細胞から選択されるヒト細胞である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項１９】
患者における自己免疫または炎症性障害を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２０】
免疫抑制薬、副腎皮質ステロイド、ＴＮＦインヒビター、ＮＣＲ刺激化合物、ＫＩＲ抑制性受容体のインヒビター、ＴＧＦ−β１のインヒビター、サイトカインインヒビター、造血成長因子、鎮痛剤、または抗炎症剤から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形もしくは前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記自己免疫または炎症性障害が、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性肝炎、ベーチェット病、クローン病、原発性胆汁性肝硬変、強皮症、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、１型糖尿病、ぶどう膜炎、グレーブス病、甲状腺炎、１型糖尿病、心筋炎、リウマチ熱、強皮症、強直性脊椎炎、関節リウマチ、糸球体腎炎、サルコイドーシス、皮膚筋炎、重症筋無力症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、円形脱毛症、天疱瘡／類天疱瘡、乾癬、および白斑よりなる群から選択される、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者において癌を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなり、前記癌が、その細胞表面上においてＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを発現する癌細胞の存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項２３】
抗癌剤または制吐剤から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
患者においてウイルス性疾患を処置する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなり、前記ウイルス性疾患が、その細胞表面上においてＨＬＡ−ＥまたはＱａ１ｂを発現するウイルス感染細胞の存在によって特徴付けられる、方法。
【請求項２５】
抗ウイルス剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記抗ウイルス剤が、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
患者において抗原に対する忍容性を誘導する方法であって、以下の工程：
ａ．請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程；および
ｂ．前記抗原を前記患者に投与する工程、
を含んでなる方法。
【請求項２７】
自己免疫疾患またはアレルギーから選択される疾患を処置するために使用される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
患者における造血細胞の移植を改善する方法であって、請求項１５に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項２９】
抗癌剤、または造血成長因子から選択される第２の治療用薬剤を前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記第２の治療用薬剤が、個別の剤形もしくは前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記患者が白血病を患っている、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３１】
ヒトＮＫＧ２Ａに対する抗体を評価する方法であって、以下の工程：
ａ．前記抗体と、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられる非ヒト霊長類細胞、または非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａポリペプチドとを接触させる工程；および
ｂ．前記細胞もしくはポリペプチドに結合するかまたはその活性に影響を及ぼす前記抗体の能力を評価する工程、
を含んでなる方法。
【請求項３２】
ａ．前記抗体が、非ヒト霊長類ＮＫ細胞および標的細胞を含んでなる細胞集団と接触され、ここで、前記ＮＫ細胞は、その表面上のＮＫＧ２Ａによって特徴付けられ、そして前記標的細胞は、その表面上のＨＬＡ−Ｅの存在によって特徴付けられる；および
ｂ．前記評価工程が、前記標的細胞が溶解されるかどうかを決定する、
請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ヒトの疾患処置における使用に適切な抗体を産生させる方法であって：
ａ．ヒトＮＫＧ２Ａを含んでなる組成物で非ヒト哺乳動物を免疫する工程；
ｂ．ＮＫＧ２Ａに結合するが、ＮＫＧ２ＣまたはＮＫＧ２Ｅに結合しないモノクローナル抗体を選択する工程；
ｃ．前記抗体をヒトにおける使用に適切にする工程；
ｄ．非ヒト霊長類に前記抗体を投与する工程；ならびに
ｅ．前記霊長類においてインビボでＮＫＧ２Ａに結合する前記抗体の能力および前記抗体に対する前記霊長類の忍容性を評価する工程；
を含んでなり、
前記抗体が結合し、前記非ヒト霊長類に忍容されるという決定は、前記抗体がヒトの疾患処置における使用に適切であることを示す、
方法。
【請求項３４】
工程ｄの前に、前記抗体を改変するさらなる工程を含んでなり、前記改変は、前記抗体がＦｃ受容体に結合することができないようにする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３３または３４に記載の方法によって産生される抗体。
【請求項３６】
ヒトＮＫＧ２Ａに対して指向された治療用抗体に適切な投与規則を同定する方法であって：
ａ．前記抗体の用量または回数が変動される一連の投与規則を使用して、前記抗体を非ヒト霊長類に投与する工程；ならびに
ｂ．前記非ヒト霊長類におけるＮＫＧ２Ａ発現細胞の活性および前記投与規則のそれぞれについての前記霊長類の忍容性を決定する工程；
を含んでなり、
規則が前記霊長類に忍容され、ＮＫＧ２Ａ発現細胞の前記活性における検出可能なモジュレーションをもたらすという決定は、前記投与規則がヒトにおける使用に適切であることを示す、
方法。
【請求項３７】
ａ．ヒトＮＫＧ２Ａに特異的に結合すること；
ｂ．Ｆｃ受容体に特異的に結合すること
ｃ．ヒトＮＫＧ２ＣまたはヒトＮＫＧ２Ｅには結合しないこと；
ｄ．Ｚ２７０またはＺ１９９と実質的に同じエピトープに結合すること；
ｅ．ＮＫ細胞感受性標的細胞のＮＫ細胞溶解を阻害することが可能であること、
を特徴とするモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、
前記モノクローナル抗体はＺ１９９ではない、
モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３８】
非ヒト霊長類ＮＫＧ２Ａに結合することをさらに特徴とする、請求項３７に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３９】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４０】
配列番号６のアミノ酸配列を含んでなる、請求項３７または３８に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４１】
キメラもしくはヒト化である、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４２】
配列番号３を含んでなる核酸配列から産生される、請求項４１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４３】
配列番号７を含んでなる核酸配列から産生される、請求項４１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４４】
ａ．それぞれ、ヒトＩｇＧ１鎖定常領域に融合された配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖；および
ｂ．ヒトκ鎖定常領域に融合された配列番号６のアミノ酸配列を有する軽鎖、
を含んでなる、請求項４１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４５】
Ｚ２７０である、請求項４０に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４６】
請求項１〜１２のいずれか１項、または請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の抗体；および細胞障害性薬剤を含んでなるコンジュゲート。
【請求項４７】
ａ．請求項３７〜４５のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体もしくはフラグメントから選択される有効量のモノクローナル抗体またはフラグメント、Ｚ１９９、あるいは請求項４６に記載のコンジュゲート；および
ｂ．薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤、
を含んでなる組成物。
【請求項４８】
医薬用途のために処方される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
化学療法化合物、ホルモン、血管新生インヒビター、またはアポトーシス誘導剤を含む癌の処置において使用される治療用薬剤；抗ウイルス化合物を含む感染性疾患を処置するために使用される治療用薬剤；自己免疫疾患、炎症性障害、および移植拒絶の処置のような他の免疫療法において使用される治療用薬剤；サイトカイン；サイトカインインヒビター；インスリン；免疫調節剤；補助化合物；活性化ＮＫ細胞受容体のアンタゴニストまたは抑制性ＮＫ細胞受容体のアゴニストから選択される第２の治療用薬剤をさらに含んでなる、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
ＮＫ細胞を死滅させる、ＮＫ細胞の活性を減少する、ＮＫ細胞の増殖を減少する、ＮＫ細胞溶解に対して感受性な細胞の溶解を防止する、または集団におけるＮＫ細胞の数を減少する方法であって、ＮＫ細胞と、請求項３７〜４５のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメントあるいは請求項４６に記載のコンジュゲートとを接触させる工程を含んでなる方法。
【請求項５１】
ＮＫ細胞過剰反応またはＮＫ細胞過剰増殖によって特徴付けられる疾患を患う患者を処置する方法であって、請求項４８に記載の組成物を前記患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５２】
前記疾患がＮＫ型ＬＤＧＬである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
Ｉ型糖尿病を患う患者を処置する方法であって、請求項４８に記載の組成物を前記患者に投与する工程を含んでなる方法。
【請求項５４】
インスリンを前記患者に投与するさらなる工程を含んでなり、前記インスリンは、個別の剤形または前記組成物の一部のいずれかとして投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
請求項１〜１２のいずれか１項、または請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の抗体；および検出マーカーを含んでなるコンジュゲート。
【請求項５６】
前記検出マーカーが、放射性同位元素、蛍光染料、ＮＫＧ２Ａに対する抗体以外での多くの抗原−抗体対、多くのレクチン−炭水化物対、アビジン、ビオチン、受容体−リガンド対のメンバー、または分子インプリントポリマー−プリント分子系のメンバーから選択される、請求項５５に記載のコンジュゲート。
【請求項５７】
ａ．請求項５５に記載のコンジュゲート；および
ｂ．ＮＫＧ２Ａ含有材料
を含んでなるキット。
【請求項５８】
抗体のＮＫＧ２Ａへの結合を検出する方法であって、以下の工程：
ａ．請求項５５に記載のコンジュゲートと、ＮＫＧ２Ａ含有材料とを接触させる工程；
ｂ．前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合した検出マーカーの量を定量する工程；
ｃ．請求項５５に記載のコンジュゲートおよび前記抗体と、ＮＫＧ２Ａ含有材料とを接触させる工程；
ｄ．前記抗体の存在下で前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合した検出マーカーの量を定量する工程；
ｅ．工程ｂにおいて定量される検出可能な材料の量と、工程ｄにおいて定量される量とを比較して、前記抗体が前記ＮＫＧ２Ａ含有材料に結合するかどうかを決定する工程
を含んでなる方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００８−５２５５２０（Ｐ２００８−５２５５２０Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８９１８（Ｐ２００７−５４８９１８）
【出願日】平成１７年１２月２７日（２００５．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００４０１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７０２８６
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０２１７４３０２）ウニヴェルシタ ディ ジェノヴァ (7)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡ ＤＩ ＧＥＮＯＶＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２７日（２００５．１２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００４０１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７０２８６
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０２１７４３０２）ウニヴェルシタ ディ ジェノヴァ (7)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡ ＤＩ ＧＥＮＯＶＡ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]