【課題】
本発明は、ユビキチンリガーゼの新規の基質ターゲッティングサブユニットをコードするヌクレオチドの発見、同定および特徴づけに関する。
【解決手段】
本発明は、ユビキチンリガーゼの新規の基質ターゲッティングサブユニット、すなわち、FBP1、FBP2、FBP3、FBP4、FBP5、FBP6、FBP7、FBP8、FBP9、FBP10、FBP11、FBP12、FBP13、FBP14、FBP15、FBP16、FBP17、FBP18、FBP19、FBP20、FBP21、FBP22、FBP23、FBP24、およびFBP25をコードするヌクレオチド、トランスジェニックマウス、ノックアウトマウス、宿主細胞発現系、ならびに本発明のヌクレオチドによりコードされるタンパク質を包含する。本発明はさらに、増殖性疾患を治療するためにユビキチンリガーゼおよびそれらの基質をターゲッティングするように設計された治療プロトコルならびに医薬組成物を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号４、６、８、10、12、14、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58または60のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸分子。
【請求項２】
F-boxタンパク質またはその断片をコードする単離された核酸分子であって、
a) 高度にストリンジェントな条件下で配列番号３、５、７、９、11または13のヌクレオチド配列にハイブリダイズし、かつ
b) Cdc4、Grr1、Met30、Skp2、サイクリンＦ、エロンガンＡまたはマウスMd6からなる既知のF-boxタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含まない、ヌクレオチド配列を有する、前記核酸分子。
【請求項３】
哺乳動物ゲノムに由来するものであり、
a) 高度にストリンジェントな条件下で配列番号３、５、７、９、11または13のヌクレオチド配列にハイブリダイズし、かつ
b) F-boxモチーフを含みかつSkp1と結合する遺伝子産物をコードする、単離された核酸配列。
【請求項４】
配列番号23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57または59のヌクレオチド配列を有する、F-boxタンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項５】
請求項１、２、３または４記載のヌクレオチド配列を含有するヌクレオチドベクター。
【請求項６】
請求項１、２、３または４記載のヌクレオチド配列を、宿主細胞内で該ヌクレオチド配列の発現を制御するヌクレオチド調節配列に機能的に結合された状態で含有する発現ベクター。
【請求項７】
請求項１、２、３または４記載のヌクレオチド配列を、宿主細胞内で該ヌクレオチド配列の発現を制御するヌクレオチド調節配列に機能的に結合された状態で含有する、遺伝子操作された宿主細胞。
【請求項８】
請求項１、２、３または４記載の核酸を含むトランスジーンをもつ細胞を含有するトランスジェニック動物。
【請求項９】
請求項１、２、３または４記載のヌクレオチド配列を含む遺伝子座が不活化された動物。
【請求項１０】
配列番号４、６、８、10、12、14、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58または60のアミノ酸配列を有する、単離されたF-boxタンパク質。
【請求項１１】
請求項１０記載のポリペプチドと免疫特異的に結合する抗体。
【請求項１２】
患者サンプルにおけるFBP遺伝子発現を測定することを含んでなる、増殖性および分化性関連疾患の診断方法。
【請求項１３】
増殖性および分化性疾患の治療に有用な化合物をスクリーニングする方法であって、化合物を、配列番号２、４、６、８、10、12、14、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58または60のアミノ酸配列を有するF-boxタンパク質またはその断片を発現している細胞およびその基質に接触させ、F-boxタンパク質活性の変化を検出することを含んでなる、前記方法。
【請求項１４】
F-boxタンパク質活性の変化が、F-boxタンパク質と１種以上のタンパク質との相互作用における変化を検出することにより検出される、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
１種以上のタンパク質のうちの１種がF-boxタンパク質の基質である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
１種以上のタンパク質のうちの少なくとも１種がユビキチン経路の成分である、請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
１種以上のタンパク質のうちの１種がSkp1である、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
F-boxタンパク質がFbp1であり、基質がβ-カテニンまたはIKBαである、請求項１３記載の方法。
【請求項１９】
F-boxタンパク質活性の変化が、前記基質のユビキチン化または分解における変化を検出することにより検出される、請求項１３記載の方法。
【請求項２０】
哺乳動物の増殖性または分化性疾患を治療する方法であって、哺乳動物に、該疾患の症状が軽減されるようにFBP遺伝子または遺伝子産物の合成、発現または活性をモジュレートする化合物を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２１】
前記疾患が乳癌である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患が卵巣癌である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
前記疾患が前立腺癌である、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が小細胞肺癌である、請求項２０記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１１Ｄ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２２Ｄ】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２４Ｃ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２５Ｃ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２６Ｃ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【公開番号】特開２００９−１００７４６（Ｐ２００９−１００７４６Ａ）
【公開日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２９５８７９（Ｐ２００８−２９５８７９）
【出願日】平成２０年１１月１９日（２００８．１１．１９）
【分割の表示】特願２００７−１９１２８０（Ｐ２００７−１９１２８０）の分割
【原出願日】平成１１年８月２７日（１９９９．８．２７）
【出願人】（５９４０３２３２２）ニューヨーク・ユニバーシティ (34)
【氏名又は名称原語表記】Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
【Ｆターム（参考）】