ＣＤ２０抗体およびその使用
ＣＤ２０は、Ｂ細胞の表面上で発現されるテトラスパニンファミリーの膜貫通タンパク質であり、末梢血ならびにリンパ系組織由来のＢ細胞上で見いだされる。ＣＤ２０発現は、初期プレＢ細胞段階から形質細胞分化段階まで持続する。一方、造血幹細胞、プロＢ細胞、分化型形質細胞または非リンパ系組織上では見られない。正常なＢ細胞における発現に加えて、ＣＤ２０は、非ホジキン（商標）リンパ腫（ＮＨＬ）およびＢ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）などのＢ細胞由来の悪性腫瘍で発現される。ＣＤ２０発現細胞は、炎症をはじめとする他の疾患および障害に関与することが知られている。本発明は、優れた物理的および機能的特性を有する抗ＣＤ２０抗体、形態および断片；免疫複合体、組成物、診断試薬、成長を阻害する方法、治療法、改善された抗体および細胞系；ならびにこれをコード化するポリヌクレオチド、ベクターおよび遺伝子構築物を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片であって、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、抗体またはその断片。
【請求項２】
前記抗体または断片が、ネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、再表面化またはヒトである、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項３】
抗体または断片がモノクローナルまたは単鎖である、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項４】
ハイブリドーマ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０４８６）またはハイブリドーマ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０４８７）により産生される、抗体またはその断片。
【請求項５】
ほ乳類、酵母、昆虫、植物または細菌細胞からなる群から選択される真核性または原核性宿主細胞から得られる、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
前記ほ乳類細胞が、ＣＨＯ、ＮＳ０、ＳＰ２／０、ＰＥＲ．Ｃ６またはＨＥＫ−２９３細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
前記酵母細胞が、ピキア・パストリス（Pichia pastoris）またはサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
前記昆虫細胞がＳｆ−９細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
前記植物細胞がアオウキクサ属（Lemna）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
前記細菌細胞が大腸菌（E.coli）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
抗体または断片が、ＣＤ２０の第３および第４膜貫通ドメイン間に位置するアミノ酸残基を含む少なくとも１つのアミノ酸と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項１２】
細胞傷害性薬物と結合する請求項１記載の抗体または断片を含む複合体。
【請求項１３】
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体、ズオカルマイシン、ズオカルマイシン類似体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アリスタチン（aristatin）、トマイマイシン誘導体およびレプトマイシン誘導体からなる群から選択される、請求項１２記載の複合体、または前記複合体のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の抗体または断片および薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１２記載の複合体および薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２記載の複合体を含む診断試薬であって、前記抗体または断片が標識されている、診断試薬。
【請求項１７】
前記標識が放射標識、フルオロフォア、発色団、造影剤および金属イオンからなる群から選択される、請求項１６記載の診断試薬。
【請求項１８】
抗体または断片が、配列番号４５のアミノ酸、またはＧＩ２１３３０９８９、ＧｅｎＢａｎｋ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＩＤ２３１１０９８９のいずれか１つに対応する配列を含む少なくとも１つのアミノ酸と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項１９】
前記抗体または断片がＣＤ２０を発現する細胞の死を誘導することができる、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２０】
前記抗体または前記断片が、架橋剤の非存在下でアポトーシスを実質的に誘導する能力を有し、そして脂質ラフト中へのＣＤ２０の再分布を引き起こし、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を実質的に誘導する能力を有するＩＩＩ型抗体である、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２１】
抗体またはその断片がウェスタンブロットにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２２】
抗体またはその断片がＥＬＩＳＡにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２３】
抗体またはその断片がフローサイトメトリーアッセイにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項２４】
前記抗体または断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ、すなわちｓｃＦｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ（minibiody）、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体、三重特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２５】
免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２６】
前記免疫グロブリン重鎖定常領域が、ＩｇＧ１定常領域、ＩｇＧ２定常領域、ＩｇＧ３定常領域およびＩｇＧ４定常領域からなる群から選択される、請求項２５記載の抗体または断片。
【請求項２７】
前記細胞がＢ細胞由来である、請求項１９記載の抗体。
【請求項２８】
前記細胞がガン細胞である、請求項１９記載の抗体。
【請求項２９】
前記ガン細胞が、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、請求項２８記載の抗体。
【請求項３０】
前記細胞が望まれない免疫応答に影響を及ぼす、請求項１９記載の抗体または断片。
【請求項３１】
前記細胞が炎症に影響を及ぼす、請求項１９記載の抗体または断片。
【請求項３２】
前記抗体または断片が、少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が、架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３３】
前記抗体または断片が、少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；そして前記抗体が約０．０１８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０でＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３４】
前記抗体または断片が少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅は架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；そして前記抗体または断片がＲａｍｏｓリンパ腫細胞を約０．０１８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０で殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含み；そして前記抗体または断片がＣＤ２０を前記細胞の膜の脂質ラフトコンパートメント中に移動させることができる、請求項１記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体または断片が少なくとも約５３％のＲａｊｉリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３６】
前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；前記抗体または前記断片がＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を約０．５８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０で殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体または断片が少なくとも約１２％のＪｅｋｏ−１リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３９】
前記抗体または断片が少なくとも約４０％のＧｒａｎｔａ−５１９リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４０】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とする、請求項１記載の抗体。
【請求項４１】
前記抗体または断片がＣＤ２０のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４２】
前記抗体または断片がＣＤ２０のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを有するＣＤ２０エピトープを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約５３％のＲａｊｉリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４３】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が、少なくとも約１２％のＪｅｋｏ−１リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない；および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約４０％のＧｒａｎｔａ−５１９リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４６】
配列番号２５〜３０および１７〜２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む抗体またはその断片。
【請求項４７】
前記抗体または前記断片がＣＤ２０と結合する、請求項４６記載の抗体または断片。
【請求項４８】
少なくとも１つの重鎖および少なくとも１つの軽鎖を含む抗体またはその断片であって、前記重鎖が、配列番号２０〜２２または２８〜３０のアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域を含み、前記軽鎖が、配列番号１７〜１９または２５〜２７のアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域を含む、抗体またはその断片。
【請求項４９】
前記重鎖が、配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５０】
前記重鎖が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５１】
前記重鎖が配列番号４７、３４、３５または３６のアミノ酸配列を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５２】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５３】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３により表される前記アミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５４】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３のアミノ酸配列を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５５】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１〜５の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５６】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１〜３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５７】
前記重鎖のアミノ酸配列が、配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して、３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５８】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して２の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５９】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６０】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して１〜５の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６１】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して１〜３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６２】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６３】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して、２の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６４】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して、１の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６５】
ＣＤ２０と特異的に結合する改善された抗体または断片であって、以下：
（ａ）配列番号３２〜３６、４６、４７、１７〜２２、２５〜３０および１〜７からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む抗体またはその断片をコード化するＤＮＡを提供し；
（ｂ）少なくとも１つのヌクレオチド突然変異、欠失または挿入を前記ＤＮＡに導入して、前記ＤＮＡによりコード化される前記抗体または抗体断片のアミノ酸配列を変更し；
（ｃ）前記抗体または抗体断片を発現し；
（ｄ）前記改善に関して前記発現された抗体または抗体断片をスクリーニングし、それにより前記改善された抗体または抗体断片を調製すること；
によって調製された、抗体または断片。
【請求項６６】
前記改善がＣＤ２０に関する増大した親和性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項６７】
前記少なくとも１つのヌクレオチド突然変異、欠失または挿入が、オリゴヌクレオチド介在性部位特異的突然変異誘発、カセット式突然変異誘発、エラープローンＰＣＲ、ＤＮＡシャッフリング、および大腸菌のミューテーター株の使用からなる群から選択される方法によってなされる、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項６８】
配列番号１〜７および１７〜３６からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含むポリペプチドを含む、抗体またはその断片。
【請求項６９】
前記改善が増大したエフェクター機能である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７０】
前記改善が増大したＣＤＣ活性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７１】
前記改善が増大したＡＤＣＣ活性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７２】
前記改善が増大したＡＤＣＣ活性、増大したＣＤＣ活性および増大したエフェクター機能である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７３】
前記抗体または断片がトランスジェニック発現宿主から得られ、前記宿主が、トランスジェニックヤギ、ニワトリ、ウシ、または卵からなる、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項７４】
ガン細胞の成長を阻害するための方法であって、前記細胞を請求項１記載の抗体または断片と接触させることを含む、方法。
【請求項７５】
ガン患者を治療する方法であって、有効量のＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片もしくは複合体を前記患者に投与することを含み、前記抗体または断片が、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、方法。
【請求項７６】
前記患者に治療薬を投与することをさらに含む、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記治療薬が細胞傷害性薬物である、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
ガン患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１９記載の複合体を投与することを含む、方法。
【請求項７９】
前記ガンが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択されるガンである、請求項７５記載の治療法。
【請求項８０】
ガンの疑いのある対象者を診断する方法であって：
前記対象者に請求項１６記載の診断試薬を投与し；そして
前記対象者内での前記試薬の分布を検出すること
を含む、方法。
【請求項８１】
前記ガンが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択されるガンである、請求項８０記載の診断法。
【請求項８２】
自己免疫または炎症性疾患を有する患者を治療する方法であって、前記患者に有効量のＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片もしくは複合体を投与することを含み、前記抗体または断片が、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、方法。
【請求項８３】
前記自己免疫または炎症性疾患が、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発性ニューロパチー、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レーノー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本病、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性限局性脳炎、水疱性類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、成人性および若年性皮膚筋炎、成人性多発筋炎、慢性蕁麻疹、原発性胆汁性肝硬変症、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺疾患、水疱性類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群、喘息、乾癬性関節炎、皮膚炎、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ブドウ膜炎、湿疹、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全、若年型糖尿病、ライター疾患、ベーチェット病、溶血性貧血、アトピー性皮膚炎、ウェゲナー肉芽腫症、オーメン症候群、慢性腎不全、急性感染性単球増加症、ＨＩＶおよびヘルペス関連疾患、全身性硬化症、シェーグレン症候群および糸球体腎炎、皮膚筋炎、ＡＮＣＡ、無形成性貧血、自己免疫溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠乏症、血友病Ａ、自己免疫好中球減少症、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫肝炎、リンパ様間質肺炎（ＨＩＶ）、閉塞性細気管支炎（非移植）、ギラン・バレー症候群、大血管炎、巨細胞（高安）動脈炎、中血管炎、川崎病、および結節性多発動脈炎からなる群から選択される自己免疫または炎症性疾患である、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
請求項１、４、１８および４８のいずれか１項に記載の抗体または断片をコード化するポリヌクレオチド。
【請求項８５】
請求項１、４、１８および４８のいずれか１項に記載の抗体または断片の軽鎖または重鎖をコード化するポリヌクレオチド。
【請求項８６】
請求項８５記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項８７】
前記ベクターが、前記抗体または抗体断片を発現することができる発現ベクターである、請求項８６記載のベクター。
【請求項８８】
請求項８７記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項８９】
ＣＤ２０に特異的に結合するための手段であって、アポトーシス、ＡＤＣＣおよびＣＤＣを誘導することができる、手段。
【請求項９０】
ガン患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１記載の抗体または断片を投与することを含み、前記抗体または断片が放射標識された化合物と結合している、方法。
【請求項９１】
前記細胞傷害性薬物に対する抗体または断片の前記結合が、ジスルフィド基、チオエーテル基、酸不安定性基、感光性基、ペプチダーゼ不安定性基およびエステラーゼ不安定性基からなる群から選択されるリンカーを介する、請求項１２記載の複合体。
【請求項９２】
リンカーが、３−（２−ピリジルジチオ）プロピオン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＤＰ）、４−（２−ピリジルジチオ）ブタン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＤＢ）、４−（２−ピリジルジチオ）２−スルホブタン酸Ｎ−スクシンイミジル（スルホ−ＳＰＤＢ）、４−（２−ピリジルジチオ）ペンタン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＰ）、２−イミノチオランおよびアセチルコハク酸無水物からなる群から選択される、請求項９１記載の複合体。
【請求項９３】
リンカーが、４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシ−（６−アミドカプロエート）（ＬＣ−ＳＭＣＣ）、κ−マレイミドウンデカン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＫＭＵＡ）、β−マレイミドプロパン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＢＭＰＳ）、γ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）、ε−マレイミドカプロン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＥＭＣＳ）、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢＳ）、Ｎ−（α−マレイミドアセトキシ）−スクシンイミドエステル（ＡＭＡＳ）、スクシンイミジル−６−（β−マレイミドプロピオンアミド）ヘキサノエート（ＳＭＰＨ）、４−（ｐ−マレイミドフェニル）−酪酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＭＰＢ）、Ｎ−（ｐ−マレイミドフェニル）イソシアネート（ＰＭＰＩ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、ヨード酢酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＩＡ）、ブロモ酢酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＢＡ）、および３−（ブロモアセトアミド）プロピオン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＢＡＰ）からなる群から選択される、請求項９１記載の複合体。
【請求項１】
ＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片であって、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、抗体またはその断片。
【請求項２】
前記抗体または断片が、ネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、再表面化またはヒトである、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項３】
抗体または断片がモノクローナルまたは単鎖である、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項４】
ハイブリドーマ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０４８６）またはハイブリドーマ（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１０４８７）により産生される、抗体またはその断片。
【請求項５】
ほ乳類、酵母、昆虫、植物または細菌細胞からなる群から選択される真核性または原核性宿主細胞から得られる、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
前記ほ乳類細胞が、ＣＨＯ、ＮＳ０、ＳＰ２／０、ＰＥＲ．Ｃ６またはＨＥＫ−２９３細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
前記酵母細胞が、ピキア・パストリス（Pichia pastoris）またはサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
前記昆虫細胞がＳｆ−９細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
前記植物細胞がアオウキクサ属（Lemna）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
前記細菌細胞が大腸菌（E.coli）細胞である、請求項５記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
抗体または断片が、ＣＤ２０の第３および第４膜貫通ドメイン間に位置するアミノ酸残基を含む少なくとも１つのアミノ酸と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項１２】
細胞傷害性薬物と結合する請求項１記載の抗体または断片を含む複合体。
【請求項１３】
前記細胞傷害性薬物が、メイタンシノイド、メイタンシノイド類似体、ベンゾジアゼピン、タキソイド、ＣＣ−１０６５、ＣＣ−１０６５類似体、ズオカルマイシン、ズオカルマイシン類似体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類似体、アリスタチン（aristatin）、トマイマイシン誘導体およびレプトマイシン誘導体からなる群から選択される、請求項１２記載の複合体、または前記複合体のプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１記載の抗体または断片および薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１２記載の複合体および薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１２記載の複合体を含む診断試薬であって、前記抗体または断片が標識されている、診断試薬。
【請求項１７】
前記標識が放射標識、フルオロフォア、発色団、造影剤および金属イオンからなる群から選択される、請求項１６記載の診断試薬。
【請求項１８】
抗体または断片が、配列番号４５のアミノ酸、またはＧＩ２１３３０９８９、ＧｅｎＢａｎｋ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＩＤ２３１１０９８９のいずれか１つに対応する配列を含む少なくとも１つのアミノ酸と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項１９】
前記抗体または断片がＣＤ２０を発現する細胞の死を誘導することができる、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２０】
前記抗体または前記断片が、架橋剤の非存在下でアポトーシスを実質的に誘導する能力を有し、そして脂質ラフト中へのＣＤ２０の再分布を引き起こし、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を実質的に誘導する能力を有するＩＩＩ型抗体である、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２１】
抗体またはその断片がウェスタンブロットにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２２】
抗体またはその断片がＥＬＩＳＡにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２３】
抗体またはその断片がフローサイトメトリーアッセイにおいて前記ＣＤ２０と特異的に結合する、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項２４】
前記抗体または断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ、すなわちｓｃＦｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ（minibiody）、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体、三重特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２５】
免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項１記載の抗体または断片。
【請求項２６】
前記免疫グロブリン重鎖定常領域が、ＩｇＧ１定常領域、ＩｇＧ２定常領域、ＩｇＧ３定常領域およびＩｇＧ４定常領域からなる群から選択される、請求項２５記載の抗体または断片。
【請求項２７】
前記細胞がＢ細胞由来である、請求項１９記載の抗体。
【請求項２８】
前記細胞がガン細胞である、請求項１９記載の抗体。
【請求項２９】
前記ガン細胞が、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、請求項２８記載の抗体。
【請求項３０】
前記細胞が望まれない免疫応答に影響を及ぼす、請求項１９記載の抗体または断片。
【請求項３１】
前記細胞が炎症に影響を及ぼす、請求項１９記載の抗体または断片。
【請求項３２】
前記抗体または断片が、少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が、架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３３】
前記抗体または断片が、少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；そして前記抗体が約０．０１８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０でＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３４】
前記抗体または断片が少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅は架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；そして前記抗体または断片がＲａｍｏｓリンパ腫細胞を約０．０１８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０で殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含み；そして前記抗体または断片がＣＤ２０を前記細胞の膜の脂質ラフトコンパートメント中に移動させることができる、請求項１記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体または断片が少なくとも約５３％のＲａｊｉリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３６】
前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３７】
前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含み；前記抗体または前記断片がＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を約０．５８μｇ／ｍＬ以下のＥＣ５０で殺滅することができ、前記殺滅がＣＤＣを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体または断片が少なくとも約１２％のＪｅｋｏ−１リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項３９】
前記抗体または断片が少なくとも約４０％のＧｒａｎｔａ−５１９リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４０】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とする、請求項１記載の抗体。
【請求項４１】
前記抗体または断片がＣＤ２０のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約４８％のＲａｍｏｓリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４２】
前記抗体または断片がＣＤ２０のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを有するＣＤ２０エピトープを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約５３％のＲａｊｉリンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４３】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約３４％のＷＳＵ−ＤＬＣＬ−２リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない、および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が、少なくとも約１２％のＪｅｋｏ−１リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体または断片がＣＤ２０上のエピトープと結合し、前記エピトープが位置１７０および／または１７２でアミノ酸残基プロリンを含まないかまたは必要としない；および／または前記エピトープが位置１６３および／または１６６でアミノ酸残基アスパラギンを含むかまたは必要とし；そして前記抗体または断片が少なくとも約４０％のＧｒａｎｔａ−５１９リンパ腫細胞を殺滅することができ、前記殺滅が架橋剤の非存在下でのアポトーシスを含む、請求項１記載の抗体。
【請求項４６】
配列番号２５〜３０および１７〜２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む抗体またはその断片。
【請求項４７】
前記抗体または前記断片がＣＤ２０と結合する、請求項４６記載の抗体または断片。
【請求項４８】
少なくとも１つの重鎖および少なくとも１つの軽鎖を含む抗体またはその断片であって、前記重鎖が、配列番号２０〜２２または２８〜３０のアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域を含み、前記軽鎖が、配列番号１７〜１９または２５〜２７のアミノ酸配列を有する３つの連続した相補性決定領域を含む、抗体またはその断片。
【請求項４９】
前記重鎖が、配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５０】
前記重鎖が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５１】
前記重鎖が配列番号４７、３４、３５または３６のアミノ酸配列を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５２】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５３】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３により表される前記アミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５４】
前記軽鎖が配列番号４６、３２または３３のアミノ酸配列を有する、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５５】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１〜５の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５６】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１〜３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５７】
前記重鎖のアミノ酸配列が、配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して、３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５８】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して２の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項５９】
前記重鎖のアミノ酸配列が配列番号４７、３４、３５または３６により表されるアミノ酸配列と比較して１の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６０】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して１〜５の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６１】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して１〜３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６２】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して３の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６３】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して、２の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６４】
前記軽鎖のアミノ酸配列が配列番号４６、３２または３３により表されるアミノ酸配列と比較して、１の保存的置換を含む、請求項４８記載の抗体または断片。
【請求項６５】
ＣＤ２０と特異的に結合する改善された抗体または断片であって、以下：
（ａ）配列番号３２〜３６、４６、４７、１７〜２２、２５〜３０および１〜７からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む抗体またはその断片をコード化するＤＮＡを提供し；
（ｂ）少なくとも１つのヌクレオチド突然変異、欠失または挿入を前記ＤＮＡに導入して、前記ＤＮＡによりコード化される前記抗体または抗体断片のアミノ酸配列を変更し；
（ｃ）前記抗体または抗体断片を発現し；
（ｄ）前記改善に関して前記発現された抗体または抗体断片をスクリーニングし、それにより前記改善された抗体または抗体断片を調製すること；
によって調製された、抗体または断片。
【請求項６６】
前記改善がＣＤ２０に関する増大した親和性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項６７】
前記少なくとも１つのヌクレオチド突然変異、欠失または挿入が、オリゴヌクレオチド介在性部位特異的突然変異誘発、カセット式突然変異誘発、エラープローンＰＣＲ、ＤＮＡシャッフリング、および大腸菌のミューテーター株の使用からなる群から選択される方法によってなされる、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項６８】
配列番号１〜７および１７〜３６からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含むポリペプチドを含む、抗体またはその断片。
【請求項６９】
前記改善が増大したエフェクター機能である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７０】
前記改善が増大したＣＤＣ活性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７１】
前記改善が増大したＡＤＣＣ活性である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７２】
前記改善が増大したＡＤＣＣ活性、増大したＣＤＣ活性および増大したエフェクター機能である、請求項６５記載の抗体または断片。
【請求項７３】
前記抗体または断片がトランスジェニック発現宿主から得られ、前記宿主が、トランスジェニックヤギ、ニワトリ、ウシ、または卵からなる、請求項１記載の抗体またはその断片。
【請求項７４】
ガン細胞の成長を阻害するための方法であって、前記細胞を請求項１記載の抗体または断片と接触させることを含む、方法。
【請求項７５】
ガン患者を治療する方法であって、有効量のＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片もしくは複合体を前記患者に投与することを含み、前記抗体または断片が、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、方法。
【請求項７６】
前記患者に治療薬を投与することをさらに含む、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記治療薬が細胞傷害性薬物である、請求項７６記載の方法。
【請求項７８】
ガン患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１９記載の複合体を投与することを含む、方法。
【請求項７９】
前記ガンが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択されるガンである、請求項７５記載の治療法。
【請求項８０】
ガンの疑いのある対象者を診断する方法であって：
前記対象者に請求項１６記載の診断試薬を投与し；そして
前記対象者内での前記試薬の分布を検出すること
を含む、方法。
【請求項８１】
前記ガンが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、移植後リンパ増殖性障害、ワルデンストレームマクログロブリン血症、および未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択されるガンである、請求項８０記載の診断法。
【請求項８２】
自己免疫または炎症性疾患を有する患者を治療する方法であって、前記患者に有効量のＣＤ２０と特異的に結合する抗体またはその断片もしくは複合体を投与することを含み、前記抗体または断片が、アポトーシス、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を誘導することができる、方法。
【請求項８３】
前記自己免疫または炎症性疾患が、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、突発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発性ニューロパチー、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レーノー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、橋本病、強直性脊椎炎、Ｃ型肝炎関連クリオグロブリン血症性血管炎、慢性限局性脳炎、水疱性類天疱瘡、血友病Ａ、膜性増殖性糸球体腎炎、成人性および若年性皮膚筋炎、成人性多発筋炎、慢性蕁麻疹、原発性胆汁性肝硬変症、視神経脊髄炎、グレーブス甲状腺疾患、水疱性類天疱瘡、膜性増殖性糸球体腎炎、チャーグ・ストラウス症候群、喘息、乾癬性関節炎、皮膚炎、呼吸窮迫症候群、髄膜炎、脳炎、ブドウ膜炎、湿疹、アテローム性動脈硬化症、白血球接着不全、若年型糖尿病、ライター疾患、ベーチェット病、溶血性貧血、アトピー性皮膚炎、ウェゲナー肉芽腫症、オーメン症候群、慢性腎不全、急性感染性単球増加症、ＨＩＶおよびヘルペス関連疾患、全身性硬化症、シェーグレン症候群および糸球体腎炎、皮膚筋炎、ＡＮＣＡ、無形成性貧血、自己免疫溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、第ＶＩＩＩ因子欠乏症、血友病Ａ、自己免疫好中球減少症、キャッスルマン症候群、グッドパスチャー症候群、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、自己免疫肝炎、リンパ様間質肺炎（ＨＩＶ）、閉塞性細気管支炎（非移植）、ギラン・バレー症候群、大血管炎、巨細胞（高安）動脈炎、中血管炎、川崎病、および結節性多発動脈炎からなる群から選択される自己免疫または炎症性疾患である、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
請求項１、４、１８および４８のいずれか１項に記載の抗体または断片をコード化するポリヌクレオチド。
【請求項８５】
請求項１、４、１８および４８のいずれか１項に記載の抗体または断片の軽鎖または重鎖をコード化するポリヌクレオチド。
【請求項８６】
請求項８５記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項８７】
前記ベクターが、前記抗体または抗体断片を発現することができる発現ベクターである、請求項８６記載のベクター。
【請求項８８】
請求項８７記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項８９】
ＣＤ２０に特異的に結合するための手段であって、アポトーシス、ＡＤＣＣおよびＣＤＣを誘導することができる、手段。
【請求項９０】
ガン患者を治療する方法であって、前記患者に有効量の請求項１記載の抗体または断片を投与することを含み、前記抗体または断片が放射標識された化合物と結合している、方法。
【請求項９１】
前記細胞傷害性薬物に対する抗体または断片の前記結合が、ジスルフィド基、チオエーテル基、酸不安定性基、感光性基、ペプチダーゼ不安定性基およびエステラーゼ不安定性基からなる群から選択されるリンカーを介する、請求項１２記載の複合体。
【請求項９２】
リンカーが、３−（２−ピリジルジチオ）プロピオン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＤＰ）、４−（２−ピリジルジチオ）ブタン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＤＢ）、４−（２−ピリジルジチオ）２−スルホブタン酸Ｎ−スクシンイミジル（スルホ−ＳＰＤＢ）、４−（２−ピリジルジチオ）ペンタン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＰＰ）、２−イミノチオランおよびアセチルコハク酸無水物からなる群から選択される、請求項９１記載の複合体。
【請求項９３】
リンカーが、４−（マレイミドメチル）シクロヘキサンカルボン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシ−（６−アミドカプロエート）（ＬＣ−ＳＭＣＣ）、κ−マレイミドウンデカン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＫＭＵＡ）、β−マレイミドプロパン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＢＭＰＳ）、γ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）、ε−マレイミドカプロン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＥＭＣＳ）、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢＳ）、Ｎ−（α−マレイミドアセトキシ）−スクシンイミドエステル（ＡＭＡＳ）、スクシンイミジル−６−（β−マレイミドプロピオンアミド）ヘキサノエート（ＳＭＰＨ）、４−（ｐ−マレイミドフェニル）−酪酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＭＰＢ）、Ｎ−（ｐ−マレイミドフェニル）イソシアネート（ＰＭＰＩ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、ヨード酢酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＩＡ）、ブロモ酢酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＢＡ）、および３−（ブロモアセトアミド）プロピオン酸Ｎ−スクシンイミジル（ＳＢＡＰ）からなる群から選択される、請求項９１記載の複合体。
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１３−５１９３７５（Ｐ２０１３−５１９３７５Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５２９８６（Ｐ２０１２−５５２９８６）
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４３１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１００４０３
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５０４０３９１５５）イミュノジェン・インコーポレーテッド (36)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１０日（２０１１．２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４３１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１００４０３
【国際公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【出願人】（５０４０３９１５５）イミュノジェン・インコーポレーテッド (36)
【Ｆターム（参考）】
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