【課題】副作用の少ない、安全でかつ高い免疫抑制効果を示す薬剤を提供すること。
【解決手段】一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、ならびにそれらを含有してなる薬剤。


［式中、環Ａ、環Ｄは置換基を有していてもよい環状基、Ｅ、Ｇは結合手、主鎖の原子数１〜８のスペーサー、Ｌは水素原子、置換基、Ｘは置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環、ｎは０〜３を表し、ｎが２以上のとき複数の環Ａは同じでも異なっていてもよい。］
一般式（Ｉ）で示される化合物はＳ１Ｐ受容体（特にＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）結合能を有し、移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患等の予防および／または治療に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ^３−｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝−Ｎ^１−（フェニルスルホニル）−β−アラニンアミド 塩酸塩、１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン、１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン、１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピペリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼチジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）モルホリン、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）チオモルホリン、８−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン−４−オール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）エタンアミン、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）プロパン−１−アミン、Ｎ−メチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン、Ｎ−［（１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アゼチジン−３−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド、３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３，５−ビス（ベンジロキシ）−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３，５−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、（（２Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］プロパ−２−エノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール、（２Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アクリルアミド、１−｛３−［４−（６−フェニルヘキシル）フェニル］プロパノイル｝−Ｌ−プロリンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン、Ｎ−フェニル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｄ−プロリンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール、３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロパンアミド、３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−｛３−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］フェニル｝−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、［（２Ｓ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール、［（２Ｒ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール、｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）スルホニル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、２−（｛（２Ｓ）−２−［（ベンジロキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）−１−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エタノール、Ｎ−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド、１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド、Ｎ−メチル−１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド、３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンニトリル、ｔ−ブチル （２−シアノエチル）｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート、ｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−イミノプロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ａ）、ｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−（ヒドロキシイミノ）プロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ｂ）、ｔ−ブチル ［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート、３−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシ−３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンイミダミド 二塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［６−（４−フェニルｂｕｔオキシ）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレニルデン］エタンアミン、５−（４−イソブチルフェニル）−３−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール、ｔ−ブチル ６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート、６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 塩酸塩、２−［［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［ベンジル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，３−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，４−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール、２−［（２，５−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［（２−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、２−［（３−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（２−クロロ−３−キノリニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝−８−キノリノール、２−［（３−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、２−［（４−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（４−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（１−ナフチ
ルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（４−メトキシ−１−ナフチル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］エタノール、２−［［（３−メチル−２−チエニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［［（２Ｚ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（プロピル）アミノ］エタノール、２−［ブチル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フリルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，６−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（オクチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ヘプチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３，７−ジメチル−６−オクテニル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［２−（ｔ−ブチルスルファニル）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［｛２−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ベンジル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛４−［（２Ｅ）−４−メチル−２−ペンテニル］−３−シクロヘキセン−１−イル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］エタノール、２−［［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（４−ピリジニルメチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２−キノリニルメチル）アミノ］エタノール、２−［［（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エタノール、３−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［４−（｛［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］エタンスルホンアミド、５−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−ピリジンスルホンアミド、５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−チオフェンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、３−シアノ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−ビニルベンゼンスルホンアミド、２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−プロパンスルホンアミド、（＋）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、（−）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−フルオロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド、５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド、６−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−ピリジンスルホンアミド、３，５−ジメチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−イソキサゾールスルホンアミド、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゾカン、３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）
オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、［（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド、３−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、３，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジニル］メタノール、４−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、２−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］エタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼパン、（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン、（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキサミド、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピリミジン、Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、１−メチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン、１−エチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペラジン、［（２Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール、（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−［（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、cis−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン、（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、Ｎ−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］フェノール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、２，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド、２−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン、（１Ｒ，４Ｒ）−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ベンゾニトリル、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボアルデヒド、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペラジノン、（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド、２−メチル−３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノール、３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール、および２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ニコチノニトリルからなる群から選択される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項３】
Ｓ１Ｐ受容体結合剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｓ１Ｐ受容体結合剤が、ＥＤＧ−１作動剤および／またはＥＤＧ−６作動剤である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患が、臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、喘息、多臓器不全、虚血後再灌流障害、悪性腫瘍、肺線維症および／または肝線維症である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応が、腎臓、肝臓、心臓、肺、皮膚、角膜、血管、腱、骨、骨髄細胞、神経細胞および／または膵島細胞の移植に対する拒絶反応であり、自己免疫性疾患が全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病および／または膠原病であり、アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎、花粉症および／または食物アレルギーである、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、代謝拮抗薬、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、抗ウィルス薬および抗真菌薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項９】
ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤を製造するための請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。

【公開番号】特開２０１２−１０２１２４（Ｐ２０１２−１０２１２４Ａ）
【公開日】平成２４年５月３１日（２０１２．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２８６０６４（Ｐ２０１１−２８６０６４）
【出願日】平成２３年１２月２７日（２０１１．１２．２７）
【分割の表示】特願２００６−５２８７２４（Ｐ２００６−５２８７２４）の分割
【原出願日】平成１７年６月２２日（２００５．６．２２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】